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ドセタキセル、シスプラチン、5-フルオロウラシル(=TPF)療法を受けている頭頸部がん患者における5-fu(5-フルオロウラシル)の薬物動態学および薬理遺伝学に基づく適応投与 (5-FU)

2023年5月25日 更新者:Assistance Publique Hopitaux De Marseille
ドセタキセル、シスプラチン、5-フルオロウラシル (=TPF) は、頭頸部がんの治療の主力ですが、このプロトコルに関連する重度の毒性のリスクがあるため、高齢者や虚弱な患者は除外されることがよくあります。 DPD (ジヒドロ ピリミジン デヒドロゲナーゼ) 欠乏症は、5-FU (5-フルオロウラシル) 治療を受けた患者に見られる重度/致死毒性のほとんどの原因となる薬理遺伝学的症候群であり、当研究所は、ジヒドロ ピリミジン デヒドロゲナーゼ (ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)の状態に応じて薬物投与量を大まかに適応させるために、5-FUの投与を開始する前のDPD)の状態。 このプロジェクトは、ベイジアン戦略を開発して、5-FU 投与をさらに個別化して、曲線下面積 (AUC) の目標露出に到達することを目的としています。 この目的のために、頭頸部がんを患い、ドセタキセル、シスプラチン、5-フルオロウラシル(=TPF)レジメンが予定されている100人の患者が含まれます。

調査の概要

詳細な説明

ドセタキセル、シスプラチン、5-フルオロウラシル (=TPF) プロトコルで治療された頭頸部がん患者の曲線 30 (AUC30) の下の事前定義されたターゲット領域周辺の 5-FU (5-フルオロウラシル) の血漿曝露をトリミングし、適応ベイジアンを関連付けます。忍容性への手順。

  • 薬物動態研究が実施される 20 人の患者のグループから集団死亡を作成する
  • ベイジアン手順によって適応ドセタキセル、シスプラチン、5-フルオロウラシル (=TPF) プロトコルのコンテキストで 5-FU の有効濃度を得ることを評価します。
  • 単純化されたグラフィカルなアプローチの推奨事項と、ベイジアン アプローチの投与量調整に関する推奨事項を比較します。
  • ファーマコゲノミクス/薬物動態 (PGx / PK) モデルにおける 5-フルオロウラシル (5-FU) レジメンの共変数調整として、ジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) 活性ジヒドロウラシル/ウラシル (UH2 / U 比) の測定をテストします。
  • ジヒドロ ピリミジン脱水素酵素 (DPD) 活性のマーカーとしてのアッセイからの毒性の早期検出のための尿ディップスティックのプロトタイプを評価します。
  • 化学療法による毒性の管理にかかるコストの削減という観点から、用量ターゲティングの費用対効果を評価します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Urielle DESALBRES, Director
  • 電話番号:04.91.38.27.47
  • メールdrci@ap-hm.fr

研究連絡先のバックアップ

研究場所

      • Marseille、フランス、13354
        • Assistance Publique Hopitaux de Marseille

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18 歳以上 80 歳以下。
  • 頭頸部の扁平上皮がん(口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭、鼻咽頭)。
  • 局所進行期(III、IVaまたはIVb)。
  • 患者は情報メモを受け取り、インフォームド コンセントに署名し、TPF (ドセタキセル、シスプラチン、5-フルオロウラシル) 導入化学療法が提案された後、集学的会議に費やされたに違いありません。
  • -パフォーマンスステータスが2以下(WHOパフォーマンスインデックス)。
  • 患者は社会保障制度に加入しており、参加センターのいずれかでフォローされている必要があります。
  • 多形核好中球が1000/mm3以上、血小板が100,000/mm3以上、ヘモグロビンが8g/dl以上、トランスアミナーゼが正常の1.5倍以下、総ビリルビンが1.5以下の患者正常なクレアチニン クリアランスの 50 ml/分に等しい 腎疾患における食事の変更 (MDRD)
  • 十分な心機能
  • 患者は、訪問のリズム、治療計画、実験室のバランス、およびその他の研究手順に従うことができなければなりません。

除外基準:

  • 80歳以上の患者。
  • -研究への参加を危うくする可能性のある制御されていない感染症の患者。
  • -他の重篤な付随疾患を有する患者および/または研究への参加を危うくする可能性のある制御されていない患者。
  • 血清ビリルビン>限界値未満の患者、および/またはアラニントランスアミナーゼ(ALAT)およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)が正常値未満の3.5倍であり、アルカリホスファターゼが正常値未満の6倍を超える患者。
  • -管理されていない高血圧、うっ血性心不全などの、しかしこれらに限定されない、研究者の判断における心血管疾患または臨床的に重要な心血管障害 ニューヨーク心臓協会(NYHA)分類> III)、不安定狭心症、心筋梗塞の6か月前治療、制御されていない不整脈、慢性肝疾患または腎疾患、重度の肺機能障害。
  • クローン病、吸収不良症候群、または下痢などの下痢の主要な症状を伴う重大な急性胃腸障害または最近の障害
  • -シスプラチン、ドセタキセル、および5-フルオロウラシル(5-FU)を使用した化学療法と互換性のないパフォーマンスステータスおよび/または臨床検査
  • 地理的理由、家族的理由、社会的理由、または心理的理由により、医療モニタリング検査を受けることができない。
  • 生物学的評価への参加を拒否する患者。
  • 自由または後見を剥奪された者。
  • 妊娠中またはその可能性のある登録時または授乳中の女性。
  • 無料で、通知され、署名されていません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:頭頸部がん患者
薬物動態評価のためのドセタキセル、シスプラチン、5-フルオロウラシルの協会
抗腫瘍細胞増殖抑制剤。 薬物動態評価のための採血
タキサン。 薬物動態評価のための採血
抗腫瘍剤および免疫調節剤。 薬物動態評価のための採血

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
5-FU (5-フルオロウラシル) の測定
時間枠:24ヶ月
5-FU の濃度 (ナノグラム/ミリリットル)。 循環5-FUは、イムノアッセイによって定量化されます。
24ヶ月
毒性
時間枠:24ヶ月
共通毒性基準 (CTC) 2.0 基準に従って等級付けされます。
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディディレクター:Urielle DESALBRES, Director、Assistance Publique Hopitaux de Marseille

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年7月15日

一次修了 (実際)

2017年1月25日

研究の完了 (実際)

2023年5月25日

試験登録日

最初に提出

2015年6月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月29日

最初の投稿 (推定)

2015年6月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年5月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月25日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 2014-41
  • 2014-005536-34 (EudraCT番号)
  • RCAPHM14_0370 (その他の識別子:APHM)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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