脂质体多柔比星+多西紫杉醇+曲妥珠单抗+二甲双胍治疗可手术和局部晚期 HER2 阳性乳腺癌的研究 (met-HEReMYTA)
脂质体多柔比星加多西紫杉醇和曲妥珠单抗与二甲双胍作为可手术和局部晚期重组人 ErbB-2 (HER2) 阳性乳腺癌的主要全身治疗的临床和转化 II 期研究
这是一项多中心、开放标签、两阶段的 II 期试验，旨在评估新辅助治疗的活性、安全性和潜在的反应早期预测因子。 HER2 过度表达或扩增的可手术乳腺癌（T1c 和细胞学 N1-2 或 cT2-3、N0-N2、M0）或局部晚期乳腺癌（T4a-d、N0-N2、M0）患者（AJCC 第 7 版） 2010）被纳入研究。
主要目标是评估病理完全缓解率 (pCR)。
次要目标是：
- 评估临床反应率（RR）。
- 评估可行性和全身耐受性，特别注意心脏毒性。
- 评估保守手术率。
试验总时长为36个月；计划治疗是6个周期的化疗。 在每个周期（每 21 天）将进行：
第 1 天：脂质体包裹的多柔比星，50 mg/m2 静脉输注 1 小时；第 2 天和第 9 天：多西紫杉醇，30 mg/m2 静脉输注 1 小时；第 2、9 和 16 天：首次输注负荷剂量为 4 mg/kg 的曲妥珠单抗，随后的注射为 2 mg/kg/周。 第-13 天至第 0 天：二甲双胍作为单一药剂给药。 从-13天到-11天，二甲双胍1000mg每天一次；从第 -10 天起，将每天两次连续给予二甲双胍 1000 毫克，直至研究治疗结束。
研究概览
详细说明
多中心、开放标签 II 期试验，通过病理完全缓解率 (pCR) 评估该化疗方案的活性。
计划治疗是6个周期的化疗。
在每个周期（每 21 天）将进行：
第 1 天：脂质体包裹的多柔比星，50 mg/m2 静脉输注 1 小时；第 2 天和第 9 天：多西紫杉醇，30 mg/m2 静脉输注 1 小时；第 2、9 和 16 天：曲妥珠单抗 4 mg/kg 用于第一次输注负荷剂量，然后 2 mg/kg/周用于后续注射 第 -13 至 0 天：二甲双胍作为单一药剂给药。 从-13天到-11天，二甲双胍1000mg每天一次；从第 -10 天起，将每天两次连续给予二甲双胍 1000 毫克，直至研究治疗结束。
试验总时长：36 个月入组时间：24 个月治疗：每位患者最多 6 个周期（5 个月）复发随访：每六个月一次，持续 5 年，每年一次，直到手术后 10 年。这是必要的招募 46 名患者进行临床目标评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Guastalla、意大利、42016
- Day Hospital Oncologico, Ospedale Guastalla
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Imola、意大利、40133
- Oncologia Medica AUSL Imola
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Parma、意大利、43100
- Oncologia Medica AOU Parma
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FC
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Meldola、FC、意大利、47014
- IRST Oncologia medica
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FE
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Ferrara、FE、意大利、44124
- Oncologia Medica AOU Ferrara
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MO
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Modena、MO、意大利、41100
- Oncologia Medica, Policlinico di Modena
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PC
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Piacenza、PC、意大利、29121
- Oncologia Medica Ospedale Guglielmo da Saliceto
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RE
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Reggio Emilia、RE、意大利、42123
- Oncologia , IRCCS azienda ospedaliera S.Maria Nuova
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RN
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Rimini、RN、意大利、47923
- U.O Oncologia AUSLdella Romagna
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学证实的乳腺癌
- HER2过表达癌症
- 患有可手术乳腺癌（T1c 和细胞学 N1-2 或 cT2-3、N0-N2、M0）或局部晚期乳腺癌（T4a-d、N0-N2、M0）的患者（AJCC 2010 年第 7 版）。
- 没有针对乳腺癌的既往治疗
- 男女，年龄 ≥ 18 岁且 < 75 岁
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 预期寿命 > 3 个月
- 中性粒细胞计数≥2×109/L，白细胞计数≥3×109/L，血小板计数≥100×109/L
- 总胆红素≤ 1 个机构正常值的正常上限 (UNL) 和丙氨酸转氨酶 (ASAT (GOT) 和/或丙氨酸转氨酶 ALAT (GPT) ≤ 2.5 UNL，碱性磷酸酶 ≤ 5 UNL。 ASAT 和/或 ALAT > 1.5 UNL 和碱性磷酸酶 > 2.5 UNL 的患者不符合试验条件。
- 肌酐≤ 1.5 毫克/分升
- 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%（通过超声心动图或多门控采集扫描 (MUGA) 扫描评估 - 每个患者只能使用一种方法）
- 书面知情同意书
- 使用 Matthews 公式计算的 Homa 指数
排除标准：
- 先前的乳腺癌化疗或放疗。
- 在过去 10 年中既往恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌或原位切除的宫颈癌除外）。
- 其他严重疾病或医疗状况
- 充血性心力衰竭或心绞痛，即使药物控制。 既往有心肌梗塞、未控制的高危高血压或心律失常病史
- 重大神经或精神疾病史，包括痴呆或癫痫发作
- 主动感染
- 与其他实验药物同时治疗。
- 在研究筛选前 30 天内参加过任何研究药物的另一项临床试验。
- 地理上无法获得治疗和随访
- 孕妇及哺乳期妇女
- 糖尿病-胰岛素依赖和非胰岛素依赖
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：脂质体阿霉素+多西紫杉醇+曲妥珠单抗+二甲双胍
第 1 天：脂质体包裹的多柔比星，50 mg/m2 静脉输注 1 小时；第 2 天和第 9 天：多西紫杉醇，30 mg/m2 静脉输注 1 小时；第 2、9 和 16 天：首次输注负荷剂量为 4 mg/kg 的曲妥珠单抗，随后的注射为 2 mg/kg/周。 第-13 天至第 0 天：二甲双胍作为单一药剂给药。 从-13天到-11天，二甲双胍1000mg每天一次；从第 -10 天起，将每天两次连续给予二甲双胍 1000 毫克，直至研究治疗结束。 |
在每 21 天重复的每个周期的第 1 天，在 1 小时内通过静脉输注 50 mg/m2。
需要终浓度为 0.4 至 1.2 mg/ml 盐酸多柔比星
其他名称：
在第 2 天和第 9 天，每 3 周在 1 小时内静脉输注 30 mg/m2。将给予 6 个周期。
其他名称：
首次给药（第 2 周期 1）为 4 mg/kg，后续给药为 2 mg/kg。
在化疗期间（第 2、9、16 天）每周给予曲妥珠单抗，然后每 3 周以 6 mg/Kg 的剂量给药，直至完成 52 周的治疗。
其他名称：
从第-13天到第0天单药给药。从第-13天到第-11天，二甲双胍1000mg每天给药一次；从第-10 天开始，每天两次连续服用二甲双胍 1000 毫克，直至研究治疗结束。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解率（pCR）
大体时间：长达 36 个月
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完全病理反应将定义为乳房和腋窝淋巴结中没有浸润性残留。
原位肿瘤残留被认为是完全反应率
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长达 36 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床反应率 (RR)
大体时间：长达 36 个月
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临床反应率 (RR) 将包括病理学完全反应、临床完全反应和临床部分反应（实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准）。
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长达 36 个月
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毒性评价
大体时间：长达 36 个月
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从第一次使用二甲双胍治疗开始，所有患者都可评估毒性。
毒性将根据 CTC-AE，版本 4.0 在安全人群中记录，直到随访完成（36 个月）
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长达 36 个月
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保守手术率
大体时间：长达 36 个月
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评估接受保守手术的患者人数
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长达 36 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Anna Fedeli, MD、IRST IRCCS, Meldola-Cesena
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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