Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van liposomaal doxorubicine + docetaxel + trastuzumab + metformine bij operabele en lokaal gevorderde HER2-positieve borstkanker (met-HEReMYTA)

30 januari 2025 bijgewerkt door: Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Klinische en translationele fase II-studie van liposomaal doxorubicine plus docetaxel en trastuzumab met metformine als primaire systemische therapie voor operabele en lokaal gevorderde recombinant humaan ErbB-2 (HER2)-positieve borstkanker

Het is een multicenter, open-label fase II-onderzoek in twee fasen om activiteit, veiligheid en mogelijke vroege voorspellers van respons in neoadjuvante setting te beoordelen. Patiënten met operabele borstkanker (T1c en cytologisch N1-2, of cT2-3, N0-N2, M0) of lokaal gevorderde borstkanker (T4a-d, N0-N2, M0) met overexpressie of amplificatie van HER2 (AJCC 7e editie 2010) zijn meegenomen in het onderzoek.

Het primaire doel is het evalueren van het pathologische complete responspercentage (pCR).

De secundaire doelstellingen zijn:

  • om het klinische responspercentage (RR) te evalueren.
  • om de haalbaarheid en systemische tolerantie te evalueren, met bijzondere aandacht voor cardiale toxiciteit.
  • om het aantal conservatieve operaties te evalueren.

De totale duur van de proef is 36 maanden; geplande behandeling zijn 6 cycli van chemotherapie. Bij elke cyclus (elke 21 dagen) wordt toegediend:

Dag 1: in liposomen ingekapseld doxorubicine, 50 mg/m2 IV infusie van 1 uur; Dag 2 en 9: Docetaxel, 30 mg/m2 IV 1 uur infusie; Dag 2, 9 en 16: Trastuzumab 4 mg/kg voor de eerste oplaaddosis infusie, daarna 2 mg/kg/week voor volgende injecties. Dag -13 tot 0: Metformine wordt als monotherapie toegediend. Van dag -13 tot dag -11 wordt Metformine 1000 mg eenmaal per dag toegediend; vanaf dag -10 wordt Metformine 1000 mg twee keer per dag continu toegediend tot het einde van de studiebehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multi-center, open-label fase II-onderzoek om de activiteit van dit chemotherapieschema te beoordelen, geëvalueerd door pathologisch complete responspercentage (pCR).

Geplande behandeling zijn 6 cycli van chemotherapie.

Bij elke cyclus (elke 21 dagen) wordt toegediend:

Dag 1: in liposomen ingekapseld doxorubicine, 50 mg/m2 IV infusie van 1 uur; Dag 2 en 9: Docetaxel, 30 mg/m2 IV 1 uur infusie; Dag 2, 9 en 16: Trastuzumab 4 mg/kg voor de eerste oplaaddosis voor infusie, daarna 2 mg/kg/week voor volgende injecties Dag -13 tot 0: Metformine wordt als monotherapie toegediend. Van dag -13 tot dag -11 wordt Metformine 1000 mg eenmaal per dag toegediend; vanaf dag -10 wordt Metformine 1000 mg twee keer per dag continu toegediend tot het einde van de studiebehandeling.

Totale duur van de studie: 36 maanden Inschrijvingsperiode: 24 maanden Behandeling: maximaal 6 cycli (5 maanden) per patiënt Follow-up bij recidief: elke zes maanden gedurende 5 jaar, daarna eenmaal per jaar tot 10 jaar na de operatie.Het is noodzakelijk om 46 patiënten te rekruteren voor evaluatie van klinische doelstellingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

49

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Guastalla, Italië, 42016
        • Day Hospital Oncologico, Ospedale Guastalla
      • Imola, Italië, 40133
        • Oncologia Medica AUSL Imola
      • Parma, Italië, 43100
        • Oncologia Medica AOU Parma
    • FC
      • Meldola, FC, Italië, 47014
        • IRST Oncologia medica
    • FE
      • Ferrara, FE, Italië, 44124
        • Oncologia Medica AOU Ferrara
    • MO
      • Modena, MO, Italië, 41100
        • Oncologia Medica, Policlinico di Modena
    • PC
      • Piacenza, PC, Italië, 29121
        • Oncologia Medica Ospedale Guglielmo da Saliceto
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italië, 42123
        • Oncologia , IRCCS azienda ospedaliera S.Maria Nuova
    • RN
      • Rimini, RN, Italië, 47923
        • U.O Oncologia AUSLdella Romagna

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch bevestigde borstkanker hebben
  • HER2 overexpressie van kanker
  • Patiënten met operabele borstkanker (T1c en cytologisch N1-2, of cT2-3, N0-N2, M0) of lokaal gevorderde borstkanker (T4a-d, N0-N2, M0) (AJCC 7e editie 2010).
  • Geen voorafgaande therapie voor borstkanker
  • Beide geslachten, leeftijd ≥ 18 jaar en < 75 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • Aantal neutrofielen ≥ 2 x 109/l, aantal leukocyten ≥ 3 x 109/l en aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
  • Totaal bilirubine ≤ 1 bovengrens van de normaalwaarden (UNL) van de institutionele normale waarden en alanineaminotransferase (ASAT (GOT) en/of alanineaminotransferase ALAT (GPT) ≤ 2,5 UNL, alkalische fosfatase ≤ 5 UNL. Patiënten met ASAT en/of ALAT > 1,5 UNL en alkalische fosfatase > 2,5 UNL komen niet in aanmerking voor de studie.
  • Creatinine ≤ 1,5 mg/dL
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% (geëvalueerd door middel van echocardiogram of multiple gated acquisitie scan (MUGA) scan - er mag slechts één methode worden gebruikt voor elke patiënt)
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Homa-index berekend met behulp van de formule van Matthews

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Voorafgaande chemotherapie of radiotherapie voor borstkanker.
  • Geschiedenis van eerdere maligniteit in de afgelopen 10 jaar (anders dan niet-melanoom huidkanker of weggesneden cervicaal carcinoom in situ).
  • Andere ernstige ziekte of medische aandoening
  • Congestief hartfalen of angina pectoris, zelfs indien medisch gecontroleerd. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, ongecontroleerde hypertensie met hoog risico of aritmie
  • Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische aandoeningen, waaronder dementie of epileptische aanvallen
  • Actieve infectie
  • Gelijktijdige behandeling met andere experimentele medicijnen.
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek met eventuele onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
  • Geografische ontoegankelijkheid voor behandeling en follow-up
  • Zwangere en zogende vrouwen
  • Diabetes-insulineafhankelijk en niet-insulineafhankelijk

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Liposomale doxorubicine +docetaxel+trastuzumab+metformine

Dag 1: in liposomen ingekapseld doxorubicine, 50 mg/m2 IV infusie van 1 uur; Dag 2 en 9: Docetaxel, 30 mg/m2 IV 1 uur infusie; Dag 2, 9 en 16: Trastuzumab 4 mg/kg voor de eerste oplaaddosis infusie, daarna 2 mg/kg/week voor volgende injecties.

Dag -13 tot 0: Metformine wordt als monotherapie toegediend. Van dag -13 tot dag -11 wordt Metformine 1000 mg eenmaal per dag toegediend; vanaf dag -10 wordt Metformine 1000 mg twee keer per dag continu toegediend tot het einde van de studiebehandeling.
Geneesmiddel: Liposomale doxorubicine
50 mg/m2 via intraveneuze infusie gedurende een periode van 1 uur op dag 1 van elke cyclus, elke 21 dagen herhaald. Een eindconcentratie tussen 0,4 en 1,2 mg/ml doxorubicinehydrochloride is vereist
Andere namen:
  • Myocet®
Geneesmiddel: Docetaxel
30 mg/m2 via intraveneuze infusie gedurende een periode van 1 uur op dag 2 en 9, elke 3 weken. Ze worden gedurende 6 cycli gegeven.
Andere namen:
  • taxoter
Geneesmiddel: Trastuzumab
4 mg/kg voor de eerste toediening (dag 2 cyclus 1) en 2 mg/kg voor volgende toedieningen. Trastuzumab wordt wekelijks gegeven gedurende de chemotherapie (dag 2, 9, 16), en wordt vervolgens toegediend in een dosis van 6 mg/kg elke 3 weken tot voltooiing van 52 weken behandeling.
Andere namen:
  • herceptin
Geneesmiddel: Metformine
Het wordt als monotherapie toegediend van dag -13 tot dag 0. Van dag -13 tot dag -11 wordt Metformine 1000 mg eenmaal daags toegediend; vanaf dag -10 zal metformine 1000 mg tweemaal daags continu worden toegediend tot het einde van de studiebehandeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologisch volledig responspercentage (pCR)
Tijdsspanne: tot 36 maanden
Volledige pathologische respons wordt gedefinieerd als geen invasieve residuen in borst- en okselknopen. In situ tumorresiduen worden beschouwd als een volledig responspercentage
tot 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
klinisch responspercentage (RR)
Tijdsspanne: tot 36 maanden
Het klinische responspercentage (RR) omvat pathologische complete respons, klinische complete respons en klinische gedeeltelijke respons (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria).
tot 36 maanden
evaluatie van toxiciteit
Tijdsspanne: tot 36 maanden
Alle patiënten kunnen worden beoordeeld op toxiciteit vanaf het moment van hun eerste behandeling met metformine. De toxiciteit wordt geregistreerd volgens de CTC-AE, versie 4.0 in de veiligheidspopulatie totdat de follow-up is voltooid (36 maanden).
tot 36 maanden
conservatief operatiepercentage
Tijdsspanne: tot 36 maanden
evaluatie van het aantal patiënten dat een conservatieve operatie onderging
tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anna Fedeli, MD, IRST IRCCS, Meldola-Cesena

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juni 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

2 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRST174.09

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HER-2 positieve borstkanker

Klinische onderzoeken op Liposomale doxorubicine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Djibouti

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren