En undersøgelse af Liposomal Doxorubicin + Docetaxel + Trastuzumab + Metformin i operabel og lokalt avanceret HER2 positiv brystkræft (met-HEReMYTA)
Klinisk og translationelt fase II-studie af liposomal doxorubicin plus docetaxel og trastuzumab med metformin som primær systemisk terapi til operabel og lokalt avanceret rekombinant human ErbB-2 (HER2) positiv brystkræft
Det er et multicenter, åbent, to-trins fase II forsøg til vurdering af aktivitet, sikkerhed og potentielle tidlige forudsigere for respons i neoadjuverende omgivelser. Patienter med operabel brystkræft (T1c og cytologisk N1-2, eller cT2-3, N0-N2, M0) eller lokalt fremskreden brystkræft (T4a-d, N0-N2, M0) med overekspression eller amplifikation af HER2 (AJCC 7. udgave 2010) indgår i undersøgelsen.
Det primære formål er at evaluere den patologiske fuldstændige responsrate (pCR).
De sekundære mål er:
- at evaluere den kliniske responsrate (RR).
- at evaluere gennemførligheden og systemisk tolerance, med særlig opmærksomhed på hjertetoksicitet.
- at evaluere den konservative operationsrate.
Samlet varighed af forsøget er 36 måneder; planlagt behandling er 6 cyklusser af kemoterapi. Ved hver cyklus (hver 21. dag) vil blive administreret:
Dag 1: Liposom-indkapslet doxorubicin, 50 mg/m2 IV 1 times infusion; Dag 2 og 9: Docetaxel, 30 mg/m2 IV 1 times infusion; Dag 2, 9 og 16: Trastuzumab 4 mg/kg til første infusionsstartdosis, derefter 2 mg/kg/uge til efterfølgende injektioner. Dag -13 til 0: Metformin administreres som enkeltstof. Fra dag -13 til dag -11 vil Metformin 1000 mg blive administreret én gang dagligt; fra dag -10 vil Metformin 1000 mg blive administreret to gange dagligt kontinuerligt indtil afslutningen af undersøgelsesbehandlingen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Multicenter, åbent fase II-forsøg for at vurdere aktiviteten af dette kemoterapiskema evalueret ved patologisk fuldstændig responsrate (pCR).
Planlagt behandling er 6 cyklusser af kemoterapi.
Ved hver cyklus (hver 21. dag) vil blive administreret:
Dag 1: Liposom-indkapslet doxorubicin, 50 mg/m2 IV 1 times infusion; Dag 2 og 9: Docetaxel, 30 mg/m2 IV 1 times infusion; Dag 2, 9 og 16: Trastuzumab 4 mg/kg til første infusionsstartdosis, derefter 2 mg/kg/uge til efterfølgende injektioner. Dag -13 til 0: Metformin administreres som enkeltstof. Fra dag -13 til dag -11 vil Metformin 1000 mg blive administreret én gang dagligt; fra dag -10 vil Metformin 1000 mg blive administreret to gange dagligt kontinuerligt indtil afslutningen af undersøgelsesbehandlingen.
Samlet varighed af forsøget: 36 måneder Tilmeldingsperiode: 24 måneder Behandling: maksimalt 6 cyklusser (5 måneder) pr. patient Opfølgning for recidiv: hver sjette måned i 5 år, end én gang om året indtil 10 år efter operationen. Det er nødvendigt at rekruttere 46 patienter til evaluering af kliniske mål.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Guastalla, Italien, 42016
- Day Hospital Oncologico, Ospedale Guastalla
-
Imola, Italien, 40133
- Oncologia Medica AUSL Imola
-
Parma, Italien, 43100
- Oncologia Medica AOU Parma
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italien, 47014
- IRST Oncologia medica
-
-
FE
-
Ferrara, FE, Italien, 44124
- Oncologia Medica AOU Ferrara
-
-
MO
-
Modena, MO, Italien, 41100
- Oncologia Medica, Policlinico di Modena
-
-
PC
-
Piacenza, PC, Italien, 29121
- Oncologia Medica Ospedale Guglielmo da Saliceto
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
- Oncologia , IRCCS azienda ospedaliera S.Maria Nuova
-
-
RN
-
Rimini, RN, Italien, 47923
- U.O Oncologia AUSLdella Romagna
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have histologisk bekræftet brystkræft
- HER2 overudtrykkende cancer
- Patienter med operabel brystkræft (T1c og cytologisk N1-2, eller cT2-3, N0-N2, M0) eller lokalt fremskreden brystkræft (T4a-d, N0-N2, M0) (AJCC 7. udgave 2010).
- Ingen forudgående behandling for brystkræft
- Begge køn, alder ≥ 18 år og < 75 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
- Forventet levetid > 3 måneder
- Neutrofiltal ≥ 2 x 109/L, leukocyttal ≥ 3 x 109/L og blodpladetal ≥ 100 x 109/L
- Total bilirubin ≤ 1 øvre normalgrænser (UNL) af de institutionelle normale værdier og alaninaminotransferase (ASAT (GOT) og/eller alaninaminotransferase ALAT (GPT) ≤ 2,5 UNL, alkalisk fosfatase ≤ 5 UNL. Patienter med ASAT og/eller ALAT > 1,5 UNL og alkalisk fosfatase > 2,5 UNL er ikke kvalificerede til forsøget.
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (vurderet ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning - der skal kun anvendes én metode for hver patient)
- Skriftligt informeret samtykke
- Homa Index beregnet ved hjælp af Matthews' formel
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Tidligere kemoterapi eller strålebehandling for brystkræft.
- Anamnese med tidligere malignitet inden for de sidste 10 år (bortset fra ikke-melanom hudkræft eller udskåret cervikal carcinom in situ).
- Anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand
- Kongestiv hjertesvigt eller angina pectoris, selvom det er medicinsk kontrolleret. Tidligere myokardieinfarkt, ukontrolleret højrisikohypertension eller arytmi
- Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder demens eller anfald
- Aktiv infektion
- Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler.
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg med eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før undersøgelsesscreening.
- Geografisk utilgængelighed til behandling og opfølgning
- Gravide og ammende kvinder
- Diabetes-insulinafhængig og ikke-insulinafhængig
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Liposomal doxorubicin + Docetaxel + Trastuzumab + Metformin
Dag 1: Liposom-indkapslet doxorubicin, 50 mg/m2 IV 1 times infusion; Dag 2 og 9: Docetaxel, 30 mg/m2 IV 1 times infusion; Dag 2, 9 og 16: Trastuzumab 4 mg/kg til første infusionsstartdosis, derefter 2 mg/kg/uge til efterfølgende injektioner. Dag -13 til 0: Metformin administreres som enkeltstof. Fra dag -13 til dag -11 vil Metformin 1000 mg blive administreret én gang dagligt; fra dag -10 vil Metformin 1000 mg blive administreret to gange dagligt kontinuerligt indtil afslutningen af undersøgelsesbehandlingen. |
50 mg/m2 ved intravenøs infusion over en periode på 1 time på dag 1 i hver cyklus gentaget hver 21. dag.
En slutkoncentration på mellem 0,4 og 1,2 mg/ml doxorubicinhydrochlorid er påkrævet
Andre navne:
30 mg/m2 ved intravenøs infusion over en periode på 1 time på dag 2 og 9, hver 3. uge. De vil blive givet i 6 cyklusser.
Andre navne:
4 mg/kg for første administration (dag 2 cyklus 1) og 2 mg/kg for efterfølgende administrationer.
Trastuzumab vil blive givet ugentligt under kemoterapiens varighed (dag 2, 9, 16), derefter vil blive administreret i en dosis på 6 mg/kg hver 3. uge indtil afslutning af 52 ugers behandling.
Andre navne:
Det administreres som enkeltstof fra dag -13 til 0. Fra dag -13 til dag -11 vil Metformin 1000 mg blive administreret én gang dagligt; fra dag -10 vil Metformin 1000 mg blive administreret to gange dagligt kontinuerligt indtil afslutningen af undersøgelsesbehandlingen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk komplet responsrate (pCR)
Tidsramme: op til 36 måneder
|
Komplet patologisk respons vil blive defineret som ingen invasive rester i bryst- og aksillære knuder.
In situ tumorrester betragtes som fuldstændig responsrate
|
op til 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
klinisk responsrate (RR)
Tidsramme: op til 36 måneder
|
Den kliniske responsrate (RR) vil inkludere patologisk fuldstændig respons, klinisk fuldstændig respons og klinisk delvis respons (kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST)).
|
op til 36 måneder
|
|
vurdering af toksicitet
Tidsramme: op til 36 måneder
|
Alle patienter vil kunne vurderes for toksicitet fra tidspunktet for deres første behandling med Metformin.
Toksiciteten vil blive registreret i henhold til CTC-AE, version 4.0 i sikkerhedspopulationen, indtil opfølgningen er afsluttet (36 måneder)
|
op til 36 måneder
|
|
rate for konservativ kirurgi
Tidsramme: op til 36 måneder
|
evaluering af antallet af patienter, der har gennemgået en konservativ operation
|
op til 36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anna Fedeli, MD, IRST IRCCS, Meldola-Cesena
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Hudsygdomme
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykæmiske midler
- Enzymhæmmere
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Topoisomerasehæmmere
- Topoisomerase II-hæmmere
- Docetaxel
- Trastuzumab
- Metformin
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
Andre undersøgelses-id-numre
- IRST174.09
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .