Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av liposomalt doxorubicin + docetaxel + trastuzumab + metformin vid operabel och lokalt avancerad HER2 positiv bröstcancer (met-HEReMYTA)

20 april 2020 uppdaterad av: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Klinisk och translationell fas II-studie av liposomalt doxorubicin plus docetaxel och trastuzumab med metformin som primär systemisk terapi för operabel och lokalt avancerad rekombinant human ErbB-2 (HER2) positiv bröstcancer

Det är en multicenter, öppen, tvåstegs fas II-studie för att bedöma aktivitet, säkerhet och potentiella tidiga prediktorer för respons i neoadjuvant miljö. Patienter med opererbar bröstcancer (T1c och cytologiskt N1-2, eller cT2-3, N0-N2, M0) eller lokalt avancerad bröstcancer (T4a-d, N0-N2, M0) med överuttryck eller amplifiering av HER2 (AJCC 7:e upplagan 2010) ingår i studien.

Det primära målet är att utvärdera den patologiska fullständiga responsen (pCR).

De sekundära målen är:

  • för att utvärdera den kliniska svarsfrekvensen (RR).
  • att utvärdera genomförbarheten och systemisk tolerans, med särskild uppmärksamhet på hjärttoxicitet.
  • för att utvärdera graden av konservativ kirurgi.

Rättegångens totala varaktighet är 36 månader; planerad behandling är 6 cykler av kemoterapi. Vid varje cykel (var 21:e dag) kommer att administreras:

Dag 1: Liposominkapslat doxorubicin, 50 mg/m2 IV 1 timmes infusion; Dag 2 och 9: Docetaxel, 30 mg/m2 IV 1 timmes infusion; Dag 2, 9 och 16: Trastuzumab 4 mg/kg för den första infusionsdosen, sedan 2 mg/kg/vecka för efterföljande injektioner. Dag -13 till 0: Metformin administreras som enskilt medel. Från dag -13 till dag -11 kommer Metformin 1000 mg att administreras en gång om dagen; från dag -10 Metformin 1000 mg kommer att administreras två gånger om dagen kontinuerligt fram till slutet av studiebehandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Multicenter, öppen fas II-studie för att bedöma aktiviteten hos detta kemoterapischema utvärderat av patologisk fullständig responsfrekvens (pCR).

Planerad behandling är 6 cykler av kemoterapi.

Vid varje cykel (var 21:e dag) kommer att administreras:

Dag 1: Liposominkapslat doxorubicin, 50 mg/m2 IV 1 timmes infusion; Dag 2 och 9: Docetaxel, 30 mg/m2 IV 1 timmes infusion; Dag 2, 9 och 16: Trastuzumab 4 mg/kg för första infusionsladdningsdosen, sedan 2 mg/kg/vecka för efterföljande injektioner. Dag -13 till 0: Metformin administreras som enskilt medel. Från dag -13 till dag -11 kommer Metformin 1000 mg att administreras en gång om dagen; från dag -10 Metformin 1000 mg kommer att administreras två gånger om dagen kontinuerligt fram till slutet av studiebehandlingen.

Total längd av prövningen: 36 månader Inskrivningsperiod: 24 månader Behandling: maximalt 6 cykler (5 månader) per patient Uppföljning för återfall: var sjätte månad i 5 år, än en gång per år fram till 10 år efter operationen. Det är nödvändigt att rekrytera 46 patienter för utvärdering av kliniska mål.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

49

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Guastalla, Italien, 42016
        • Day Hospital Oncologico, Ospedale Guastalla
      • Imola, Italien, 40133
        • Oncologia Medica AUSL Imola
      • Parma, Italien, 43100
        • Oncologia Medica AOU Parma
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • IRST Oncologia medica
    • FE
      • Ferrara, FE, Italien, 44124
        • Oncologia Medica AOU Ferrara
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41100
        • Oncologia Medica, Policlinico di Modena
    • PC
      • Piacenza, PC, Italien, 29121
        • Oncologia Medica Ospedale Guglielmo da Saliceto
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
        • Oncologia , IRCCS azienda ospedaliera S.Maria Nuova
    • RN
      • Rimini, RN, Italien, 47923
        • U.O Oncologia AUSLdella Romagna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste ha histologiskt bekräftad bröstcancer
  • HER2 överuttryckande cancer
  • Patienter med opererbar bröstcancer (T1c och cytologiskt N1-2, eller cT2-3, N0-N2, M0) eller lokalt avancerad bröstcancer (T4a-d, N0-N2, M0) (AJCC 7:e upplagan 2010).
  • Ingen tidigare behandling för bröstcancer
  • Båda könen, ålder ≥ 18 år och < 75 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
  • Förväntad livslängd > 3 månader
  • Antal neutrofiler ≥ 2 x 109/L, leukocytantal ≥ 3 x 109/L och trombocytantal ≥ 100 x 109/L
  • Totalt bilirubin ≤ 1 övre normala gränser (UNL) för de institutionella normalvärdena och alaninaminotransferas (ASAT (GOT) och/eller alaninaminotransferas ALAT (GPT) ≤ 2,5 UNL, alkaliskt fosfatas ≤ 5 UNL. Patienter med ASAT och/eller ALAT > 1,5 UNL och alkaliskt fosfatas > 2,5 UNL är inte berättigade till prövningen.
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (utvärderad med ekokardiogram eller multipel gated acquisition scan (MUGA) -endast en metod måste användas för varje patient)
  • Skriftligt informerat samtycke
  • Homa Index beräknat med hjälp av Matthews formel

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Tidigare kemoterapi eller strålbehandling för bröstcancer.
  • Historik av tidigare malignitet under de senaste 10 åren (annat än icke-melanom hudcancer eller utskuret livmoderhalscancer in situ).
  • Annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd
  • Kongestiv hjärtsvikt eller angina pectoris även om den är medicinskt kontrollerad. Tidigare historia av hjärtinfarkt, okontrollerad högriskhypertoni eller arytmi
  • Historik med betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive demens eller kramper
  • Aktiv infektion
  • Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel.
  • Deltagande i en annan klinisk prövning med eventuella prövningsmedel inom 30 dagar före studiescreening.
  • Geografisk otillgänglighet till behandling och uppföljning
  • Gravida och ammande kvinnor
  • Diabetes-insulinberoende och icke-insulinberoende

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Liposomal doxorubicin + Docetaxel + Trastuzumab + Metformin

Dag 1: Liposominkapslat doxorubicin, 50 mg/m2 IV 1 timmes infusion; Dag 2 och 9: Docetaxel, 30 mg/m2 IV 1 timmes infusion; Dag 2, 9 och 16: Trastuzumab 4 mg/kg för den första infusionsdosen, sedan 2 mg/kg/vecka för efterföljande injektioner.

Dag -13 till 0: Metformin administreras som enskilt medel. Från dag -13 till dag -11 kommer Metformin 1000 mg att administreras en gång om dagen; från dag -10 Metformin 1000 mg kommer att administreras två gånger om dagen kontinuerligt fram till slutet av studiebehandlingen.
Läkemedel: Liposomal doxorubicin
50 mg/m2 genom intravenös infusion under en period av 1 timme på dag 1 i varje cykel upprepad var 21:e dag. En slutlig koncentration på mellan 0,4 till 1,2 mg/ml doxorubicinhydroklorid krävs
Andra namn:
  • Myocet®
Läkemedel: Docetaxel
30 mg/m2 genom intravenös infusion under en period av 1 timme på dag 2 och 9, var tredje vecka. De kommer att ges under 6 cykler.
Andra namn:
  • taxotere
Läkemedel: Trastuzumab
4 mg/kg för den första administreringen (dag 2 cykel 1) och 2 mg/kg för efterföljande administreringar. Trastuzumab kommer att ges varje vecka under kemoterapins varaktighet (dag 2, 9, 16), och kommer sedan att administreras i dosen 6 mg/kg var tredje vecka tills 52 veckors behandling är slut.
Andra namn:
  • herceptin
Läkemedel: Metformin
Det administreras som enskilt medel från dag -13 till 0. Från dag -13 till dag -11 kommer Metformin 1000 mg att administreras en gång om dagen; från dag -10 kommer Metformin 1000 mg att administreras två gånger om dagen kontinuerligt fram till slutet av studiebehandlingen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologisk fullständig svarsfrekvens (pCR)
Tidsram: upp till 36 månader
Fullständigt patologiskt svar kommer att definieras som inga invasiva rester i bröst- och axillära noder. In situ tumörrester betraktas som fullständig svarsfrekvens
upp till 36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
klinisk svarsfrekvens (RR)
Tidsram: upp till 36 månader
Den kliniska svarsfrekvensen (RR) kommer att inkludera patologiskt fullständigt svar, kliniskt fullständigt svar och kliniskt partiellt svar (kriterier för utvärdering av svar i solida tumörer (RECIST)).
upp till 36 månader
utvärdering av toxicitet
Tidsram: upp till 36 månader
Alla patienter kommer att kunna utvärderas med avseende på toxicitet från tidpunkten för sin första behandling med metformin. Toxiciteten kommer att registreras enligt CTC-AE, version 4.0 i säkerhetspopulationen tills uppföljningen är klar (36 månader)
upp till 36 månader
graden av konservativ kirurgi
Tidsram: upp till 36 månader
utvärdering av antalet patienter som genomgick konservativ kirurgi
upp till 36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Utredare

  • Huvudutredare: Anna Fedeli, MD, IRST IRCCS, Meldola-Cesena

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

2 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRST174.09

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HER-2 positiv bröstcancer

Kliniska prövningar på Liposomal doxorubicin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera