A liposzómás doxorubicin + docetaxel + trastuzumab + metformin vizsgálata operálható és lokálisan előrehaladott HER2-pozitív emlőrákban (met-HEReMYTA)
Klinikai és transzlációs fázis II. vizsgálata liposzómás Doxorubicin Plus Docetaxel és Trastuzumab és Metformin primer szisztémás terápiaként operatív és lokálisan előrehaladott rekombináns humán ErbB-2 (HER2) pozitív emlőrák esetén
Ez egy többközpontú, nyílt, kétlépcsős, II. fázisú vizsgálat, amely az aktivitást, a biztonságot és a válasz lehetséges korai előrejelzőit értékeli neoadjuváns környezetben. Operábilis emlőrákban (T1c és citológiailag N1-2, vagy cT2-3, N0-N2, M0) vagy lokálisan előrehaladott emlőrákban (T4a-d, N0-N2, M0) szenvedő betegek, akiknél a HER2 túlzott expressziója vagy amplifikációja (AJCC 7. kiadás) 2010) szerepelnek a tanulmányban.
Az elsődleges cél a patológiás teljes válaszarány (pCR) értékelése.
A másodlagos célok a következők:
- a klinikai válaszarány (RR) értékeléséhez.
- a megvalósíthatóság és a szisztémás tolerancia értékelése, különös tekintettel a szívtoxicitásra.
- a konzervatív műtéti arány értékelésére.
A próba teljes időtartama 36 hónap; a tervezett kezelés 6 kemoterápiás ciklus. Minden ciklusban (21 naponként) a következőket kell beadni:
1. nap: Liposzómába zárt doxorubicin, 50 mg/m2 IV 1 órás infúzió; 2. és 9. nap: Docetaxel, 30 mg/m2 IV 1 órás infúzió; 2., 9. és 16. nap: 4 mg/ttkg trastuzumab az első telítő adag infúzióhoz, majd 2 mg/ttkg/hét a további injekciókhoz. -13-0 nap: A metformint önmagában adják be. A -13. naptól a -11. napig a Metformin 1000 mg-ot naponta egyszer kell beadni; -10. naptól 1000 mg metformint kell beadni naponta kétszer folyamatosan a vizsgálati kezelés végéig.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Többközpontú, nyílt, II. fázisú vizsgálat ennek a kemoterápiás sémának a kóros teljes válaszarány (pCR) alapján értékelt aktivitásának értékelésére.
A tervezett kezelés 6 kemoterápiás ciklus.
Minden ciklusban (21 naponként) a következőket kell beadni:
1. nap: Liposzómába zárt doxorubicin, 50 mg/m2 IV 1 órás infúzió; 2. és 9. nap: Docetaxel, 30 mg/m2 IV 1 órás infúzió; 2., 9. és 16. nap: 4 mg/ttkg trastuzumab az első telítő adag infúzióhoz, majd 2 mg/ttkg/hét a további injekciókhoz -13. és 0. nap: A metformint önmagában adják be. A -13. naptól a -11. napig a Metformin 1000 mg-ot naponta egyszer kell beadni; -10. naptól 1000 mg metformint kell beadni naponta kétszer folyamatosan a vizsgálati kezelés végéig.
A vizsgálat teljes időtartama: 36 hónap Beiratkozási idő: 24 hónap Kezelés: betegenként maximum 6 ciklus (5 hónap) Kiújulás utánkövetés: 5 éven keresztül félévente, majd évente egyszer a műtét utáni 10 évig. 46 beteg felvételére a klinikai célkitűzések értékelésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Guastalla, Olaszország, 42016
- Day Hospital Oncologico, Ospedale Guastalla
-
Imola, Olaszország, 40133
- Oncologia Medica AUSL Imola
-
Parma, Olaszország, 43100
- Oncologia Medica AOU Parma
-
-
FC
-
Meldola, FC, Olaszország, 47014
- IRST Oncologia medica
-
-
FE
-
Ferrara, FE, Olaszország, 44124
- Oncologia Medica AOU Ferrara
-
-
MO
-
Modena, MO, Olaszország, 41100
- Oncologia Medica, Policlinico di Modena
-
-
PC
-
Piacenza, PC, Olaszország, 29121
- Oncologia Medica Ospedale Guglielmo da Saliceto
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Olaszország, 42123
- Oncologia , IRCCS azienda ospedaliera S.Maria Nuova
-
-
RN
-
Rimini, RN, Olaszország, 47923
- U.O Oncologia AUSLdella Romagna
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettanilag igazolt emlőrákban kell lenniük
- A HER2 túlzottan kifejező rákot
- Operábilis emlőrákban (T1c és citológiailag N1-2, vagy cT2-3, N0-N2, M0) vagy lokálisan előrehaladott emlőrákban (T4a-d, N0-N2, M0) szenvedő betegek (AJCC 7. kiadás, 2010).
- Nincs előzetes terápia mellrákra
- Mindkét nem, életkor ≥ 18 év és < 75 év
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
- Várható élettartam > 3 hónap
- A neutrofilszám ≥ 2 x 109/l, a leukocitaszám ≥ 3 x 109/l és a vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/l
- Összes bilirubin ≤ 1 felső normál határ (UNL) az intézményi normál értékekhez és alanin aminotranszferáz (ASAT (GOT) és/vagy alanin aminotranszferáz ALAT (GPT) ≤ 2,5 UNL, alkalikus foszfatáz ≤ 5 UNL. Azok a betegek, akiknél az ASAT és/vagy az ALAT > 1,5 UNL és az alkalikus foszfatáz > 2,5 UNL, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
- A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% (echokardiogrammal vagy többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) végzett vizsgálattal értékelve – minden betegnél csak egy módszert kell alkalmazni)
- Írásos beleegyezés
- A Matthews-képlet alapján számított Homa Index
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Korábbi kemoterápia vagy sugárterápia mellrák esetén.
- Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 10 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ kimetszett méhnyakrákot).
- Egyéb súlyos betegség vagy egészségügyi állapot
- Pangásos szívelégtelenség vagy angina pectoris, még akkor is, ha orvosilag ellenőrzik. Korábbi szívinfarktus, kontrollálatlan magas kockázatú magas vérnyomás vagy aritmia
- Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, beleértve a demenciát vagy görcsrohamokat
- Aktív fertőzés
- Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel.
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgált szerrel a vizsgálati szűrést megelőző 30 napon belül.
- A kezelés és a nyomon követés földrajzi megközelíthetetlensége
- Terhes és szoptató nők
- Cukorbetegség-inzulinfüggő és nem inzulinfüggő
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Liposzomális doxorubicin + docetaxel + trastuzumab + metformin
1. nap: Liposzómába zárt doxorubicin, 50 mg/m2 IV 1 órás infúzió; 2. és 9. nap: Docetaxel, 30 mg/m2 IV 1 órás infúzió; 2., 9. és 16. nap: 4 mg/ttkg trastuzumab az első telítő adag infúzióhoz, majd 2 mg/ttkg/hét a további injekciókhoz. -13-0 nap: A metformint önmagában adják be. A -13. naptól a -11. napig a Metformin 1000 mg-ot naponta egyszer kell beadni; -10. naptól 1000 mg metformint kell beadni naponta kétszer folyamatosan a vizsgálati kezelés végéig. |
50 mg/m2 intravénás infúzióban 1 órán keresztül minden ciklus 1. napján, 21 naponta ismételve.
0,4-1,2 mg/ml doxorubicin-hidroklorid végső koncentrációra van szükség
Más nevek:
30 mg/m2 intravénás infúzióban, 1 órán keresztül a 2. és 9. napon, 3 hetente. 6 ciklusban adják be.
Más nevek:
4 mg/kg az első adagolásnál (2. nap, 1. ciklus), és 2 mg/kg a további adagolásoknál.
A trastuzumabot hetente adják a kemoterápia időtartama alatt (2., 9., 16. nap), majd 6 mg/kg dózisban 3 hetente adják be az 52 hetes kezelés befejezéséig.
Más nevek:
Egyetlen szerként adják be a -13. naptól a 0. napig. A -13. naptól a -11. napig a Metformin 1000 mg-ot naponta egyszer kell beadni; a -10. naptól a Metformin 1000 mg-ot naponta kétszer folyamatosan adják a vizsgálati kezelés végéig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Patológiás teljes válaszarány (pCR)
Időkeret: 36 hónapig
|
A teljes patológiás választ úgy határozzuk meg, hogy nincsenek invazív maradványok az emlő- és hónaljcsomókban.
Az in situ tumormaradványokat teljes válaszaránynak tekintik
|
36 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
klinikai válaszarány (RR)
Időkeret: 36 hónapig
|
A klinikai válaszarány (RR) magában foglalja a teljes kóros választ, a teljes klinikai választ és a klinikai részleges választ (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok).
|
36 hónapig
|
|
a toxicitás értékelése
Időkeret: 36 hónapig
|
Az első metformin-kezeléstől kezdve minden betegnél értékelni kell a toxicitást.
A toxicitást a CTC-AE 4.0-s verziója szerint rögzítik a biztonsági populációban a követés befejezéséig (36 hónap)
|
36 hónapig
|
|
konzervatív műtéti arány
Időkeret: 36 hónapig
|
a konzervatív műtéten átesett betegek számának értékelése
|
36 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anna Fedeli, MD, IRST IRCCS, Meldola-Cesena
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes
- Neoplasztikus szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Hipoglikémiás szerek
- Enzim gátlók
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Topoizomeráz gátlók
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Docetaxel
- Trastuzumab
- Metformin
- Doxorubicin
- Liposzómás doxorubicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRST174.09
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .