新发糖尿病肥胖患者的早期袖状胃切除术 (ESINODOP)
新诊断 2 型糖尿病和体重指数 30-42 Kg/m2 患者的腹腔镜袖状胃切除术与传统药物治疗:一项随机临床试验
对于受 2 型糖尿病 (T2DM) 影响的肥胖患者,减肥手术在诱导充分减重和控制血糖方面都是有效的。
尽管越来越多的证据表明,对肥胖的 T2DM 患者进行早期减肥手术提供了达到和维持糖尿病缓解的最佳机会,但尚无随机临床试验 (RCT) 评估其在新诊断为 T2DM 的患者中的有效性。
该随机对照试验的目的是比较减肥手术,特别是腹腔镜袖状胃切除术 (LSG) 与传统药物治疗 (CMT) 对新诊断为肥胖的 T2DM 患者(体重指数,BMI 在 30 至 42 公斤/ m2),将在两个意大利糖尿病中心(特尔尼和罗马)招募。
本随机对照试验的主要目的是研究 LSG 与 CMT 相比在诱导和维持 T2DM 消退(定义为 HbA1c 水平≤6.0%,无需积极药物治疗或正在进行的手术)和缓解 T2DM 方面的疗效美国糖尿病协会 (ADA) 提供的标准评估,最长随访 6 年。 还将考虑这两种治疗方法在减轻体重和患者生活质量方面的影响。
这项研究的任何积极结果都将包括预防与糖尿病相关的微血管和大血管并发症,无需服用药物,同时减轻多余体重并提高生活质量 (QOL)。
研究概览
详细说明
最近的证据表明,对于患有长期和/或常规治疗控制不佳的 2 型糖尿病的肥胖患者,无论初始 BMI 和身体损失如何,减肥手术都有望显着高于传统治疗可达到的糖尿病缓解率患者的体重。
这确保了国际科学界越来越相信减肥手术不应仅在传统治疗失败后才被视为传统肥胖和糖尿病治疗的替代方法,而应以预防与这些疾病相关的并发症为目的进行手术,因此在他们开始时 [23]。 此外,使用 BMI 作为指导减肥手术适应症的主要参数越来越多地受到糖尿病等合并症的质疑,因为它是肥胖的分布,以及合并症的存在,例如糖尿病,而不是预测相关并发症发生的肥胖程度。
减肥手术目前被认为是治疗肥胖及其相关合并症(如糖尿病)的“最后手段”,尤其是对于 BMI ≤ 35 的患者。 尽管如此,现在很明显,减肥手术导致的初始 BMI 和体重减轻与手术的代谢效应无关,例如对糖尿病的治疗。 事实上,根据目前的国家和国际指南(基于 1991 年的共识[6]),对于 BMI 在 30 至 39.9 Kg/m2 之间的糖尿病患者,只有在记录失败后才可以考虑进行减肥手术肥胖症和糖尿病的传统医学疗法。
这种观望政策是由于减肥手术是一种外科手术,根据手术的不同,具有一定的短期和长期潜在不良事件发生率,而在短期和中期与药物治疗相比,已被证明可以显着提高糖尿病的缓解率,但长期随访后糖尿病缓解和体重控制的持久性仍存在不确定性。 因此,从本质上讲,风险收益比不允许使用减肥手术作为治疗肥胖患者 2 型糖尿病的一线疗法,尤其是 1 级和 2 级肥胖患者。 然而,可以假设,LSG 在肥胖患者糖尿病诊断中的表现可以显着提高糖尿病的解决/缓解率和解决/缓解的持续时间,从而提高对血管并发症发展的保护。
事实上,越来越多的证据表明,糖尿病诊断和减肥手术之间的时间间隔是糖尿病缓解的实现和持续时间的决定性因素。 还观察到,在肥胖患者预防糖尿病方面,减肥手术比药物治疗更有效。
作者认为,LSG 的早期表现以及糖尿病的诊断可能至关重要。 这也是基于众所周知的“血糖遗留”现象做出的假设,根据该现象,从糖尿病诊断到实现任何形式的治疗,血糖控制目标之间的时间间隔越长,对糖尿病的益处越低保护免受与糖尿病相关的血管并发症的发展 [34]。 因此,新诊断糖尿病患者的血糖控制应通过在诊断后尽快实施适当的治疗(包括减肥手术)来实现。 从这个意义上说,减肥手术(尤其是 LSG)已被证明能够在短期到中期促进血糖控制,与糖化血红蛋白的大量和快速减少(甚至在手术后 3 个月)相比长期糖尿病患者的常规药物治疗(平均约 9 年)。 在 Schauer 等人进行的随机对照试验中,袖状胃切除术后 3 个月,平均 HbA1c 水平从初始平均值 9.5% 降低至 7%,而在药物治疗组中,它们从初始值 8.9% 降低到 7.7%,因此明显不如 LSG 有效。 因此,无论糖尿病最终缓解的实现率和持续时间如何(在任何情况下,目前已经大大高于长期和控制不佳的糖尿病患者的药物治疗),接受袖状胃切除术(和一般减肥手术)的患者可以由于能够比药物治疗更容易和更快地达到血糖控制的 HbA1c 目标水平,因此可以从诊断糖尿病时执行的程序中获益,因此可以尽快获益。 根据“血糖遗留”和“代谢记忆”的概念,通过分析最大和最负盛名的国际糖尿病治疗随机临床试验(UKPDS、DCCT/EDIC、ACCORD 和 VATD 试验)的结果。
代谢记忆现象是指 UKPDS 和 DCCT / EDIC 研究表明,即使是短暂的积极血糖控制,如减肥手术后可达到的,也能够诱导有益的“代谢记忆”,随着时间的推移减少微血管并发症的效果,无论随后是否维持血糖控制 [32]。
那么在诊断 2 型糖尿病时使用减肥手术的基本原理不仅基于肥胖患者实现早期和持续血糖控制的假设,而且还基于各种科学证据表明早熟它的表现是缓解和长期维持糖尿病缓解的积极预测指标。
如前所述,在实现血糖控制方面,对于患有长期糖尿病和/或常规治疗控制不佳的肥胖患者(即使 BMI 小于 30),减肥手术优于常规药物治疗的优势已得到明确证明,即使是中短期随访 [1]。 当应用于患有新发糖尿病的肥胖患者时,由于糖尿病缓解率及其耐力的增加,以及减少糖尿病的长期血管并发症。
总之,最近美国代谢和减肥手术学会 (ASMBS) 的立场声明指出,1 级肥胖需要有效治疗,因为它代表了一个重大的健康问题,并且治疗应涉及使用减肥手术。 事实上,最近的随机研究已经证明了一些减肥手术(包括袖状胃切除术)在减肥和控制合并症方面的有效性,以及在这一特定患者组(1 级肥胖)中的安全性。
这些观察结果表明,T2DM 可以尽早通过减肥手术进行治疗,也可以在诊断时进行。
可以假设,在 T2DM 诊断时进行 LSG 可以在 T2DM 解决/缓解的实现和持续时间方面提供最大的好处,因此有可能在不需要服用药物的情况下预防微血管和大血管并发症。 其他积极方面包括实现适当减肥和生活质量相关改善的可能性。 在这项随机试验中,LSG 将在 BMI 介于 30 和 42 Kg/m2 之间的肥胖患者中比较 LSG 与常规药物治疗在 T2DM 发病时的疗效。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Rome、意大利
- Ospedale Sandro Pertini
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Terni、意大利、05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 无腹腔镜手术或全身麻醉的禁忌证。
- 年龄≥20 岁且≤65 岁。
- BMI 在 30 到 42 kg/m2 之间。
- 根据以下美国糖尿病协会参数获得的 2 型糖尿病新诊断记录:空腹血糖 ≥ 126 mg/dl (7.0 mmol/l) 和/或 HbA1c ≥ 6.5% 且自参加研究后不超过 8 个月.
排除标准:
- 以前的减肥手术或腹部大手术。
- 诊断为 T2DM 的患者接受胰岛素治疗。
- 在任何阶段与糖尿病相关的并发症的证据(糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病/微量白蛋白尿、心血管疾病或神经病变)。
- 心血管疾病,如缺血/冠状动脉疾病、心律失常、外周血管疾病、充血性心力衰竭、心脏病发作史。
- 肾脏疾病包括肾血管性高血压、肾动脉狭窄或慢性肾功能不全。
- 怀孕
- 在过去 5 年内被诊断患有精神疾病(包括痴呆症、严重抑郁症、自杀未遂史)或滥用酒精或药物。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:腹腔镜袖状胃切除术 (LSG)
除了传统的药物治疗外,接受手术治疗的患者还将接受LSG,并根据现行国际指南进行。
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除了先前描述的常规药物治疗的所有方面外,分配给手术治疗的患者将接受 LSG,根据现行国际指南进行
CMT 包括使用最佳治疗策略,包括药物和饮食疗法、生活方式和身体活动,目的是控制血糖和减轻体重,根据美国糖尿病协会 (ADA) 的现行指南进行管理[ 50] 并根据个人情况确定 [52]。此类药物和非药物治疗的管理将根据 ADA 的算法进行调整。
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其他:常规药物治疗(CMT)
CMT 包括使用最佳治疗策略,包括药物和饮食疗法、生活方式和身体活动,以达到血糖控制和减肥的目的。
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CMT 包括使用最佳治疗策略,包括药物和饮食疗法、生活方式和身体活动,目的是控制血糖和减轻体重,根据美国糖尿病协会 (ADA) 的现行指南进行管理[ 50] 并根据个人情况确定 [52]。此类药物和非药物治疗的管理将根据 ADA 的算法进行调整。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到糖尿病解决方案的患者比例
大体时间:随机化后长达 1 年的评估
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HbA1c 水平≤6.0%,没有积极的药物治疗或正在进行的程序
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随机化后长达 1 年的评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到糖尿病解决方案的患者比例
大体时间:在随机分组后 2、3、4、5 和 6 年进行评估
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糖尿病分辨率
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在随机分组后 2、3、4、5 和 6 年进行评估
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达到糖尿病完全缓解的患者比例(美国糖尿病协会标准)
大体时间:在随机分组后 2、3、4、5 和 6 年进行评估
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糖尿病完全缓解
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在随机分组后 2、3、4、5 和 6 年进行评估
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达到 HbA1c 水平的患者比例≤6.5%,
大体时间:在随机分组后 1、2、3、4、5 和 6 年进行评估
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达到 HbA1c 水平≤6.5%,
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在随机分组后 1、2、3、4、5 和 6 年进行评估
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达到 HbA1c 水平的患者比例≤6.5%,
大体时间:在随机分组后 1、2、3、4、5 和 6 年进行评估
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达到 HbA1c 水平≤6.5%,
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在随机分组后 1、2、3、4、5 和 6 年进行评估
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达到长期缓解的患者比例(美国糖尿病协会标准)
大体时间:随机化后 6 年评估
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实现长期缓解
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随机化后 6 年评估
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达到完全缓解的时间(以天为单位)
大体时间:随机分组后 2 年评估
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完全缓解
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随机分组后 2 年评估
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达到长期缓解的时间(以天为单位)
大体时间:随机化后 6 年评估
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长期缓解
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随机化后 6 年评估
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糖尿病消退期的总持续时间
大体时间:在 3 岁和 6 岁时评估
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糖尿病分辨率
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在 3 岁和 6 岁时评估
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完全缓解期间的总持续时间
大体时间:在 3 岁和 6 岁时评估
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完全缓解
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在 3 岁和 6 岁时评估
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HbA1c ≤ 6.0% 的总持续时间,与任何积极的药物治疗或正在进行的手术无关
大体时间:在 3 岁和 6 岁时评估
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HbA1c ≤ 6.0% 的时间段的总持续时间,与任何活动无关
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在 3 岁和 6 岁时评估
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HbA1c 水平≤6.5% 的总持续时间,没有积极的药物治疗或正在进行的程序
大体时间:在 3 岁和 6 岁时评估
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HbA1c 水平≤6.5% 期间的总持续时间,未使用活性药物
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在 3 岁和 6 岁时评估
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HbA1c 水平≤6.5% 的总持续时间,与任何积极的药物治疗或正在进行的手术无关
大体时间:在 3 岁和 6 岁时评估
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HbA1c 水平≤6.5% 的总持续时间,与任何活动无关
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在 3 岁和 6 岁时评估
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从基线开始的平均值和变化,在随访期间,直到人体测量、血液、尿液和 QoL 参数的预定义时间终点。
大体时间:随机化后 6 年评估
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从基线开始的平均值和变化,在随访期间,直到
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随机化后 6 年评估
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有效减肥的患者比例(定义为 % Excess Weight Loss > 50%)
大体时间:在随机分组后 2、4、6 年进行评估
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有效减肥的患者比例(定义为 % Excess Weight Loss > 50%)
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在随机分组后 2、4、6 年进行评估
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高血压和/或需要抗高血压治疗的患者比例
大体时间:在随机分组后 2、4、6 年进行评估
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高血压和/或需要抗高血压治疗的患者比例
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在随机分组后 2、4、6 年进行评估
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血脂异常和/或需要药物治疗血脂异常的患者比例
大体时间:在随机分组后 6 年 2,4 时进行评估
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血脂异常和/或需要药物治疗血脂异常的患者比例
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在随机分组后 6 年 2,4 时进行评估
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与糖尿病或其药物治疗相关的并发症,以及减肥手术引起的并发症。
大体时间:在随机分组后 6 年 2,4 时进行评估
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与糖尿病相关的并发症,或其药物治疗,以及那些
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在随机分组后 6 年 2,4 时进行评估
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肾脏(肾病或微量白蛋白尿的发作)、心血管(定义为心肌梗死、充血性心力衰竭或中风的发生)和眼部损伤(糖尿病性视网膜病变的发展)和糖尿病相关的周围神经病变
大体时间:在随机分组后 2、4、6 年进行评估
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肾脏(肾病或微量白蛋白尿的发作)、心血管(定义为心肌梗死、充血性心力衰竭或中风的发生)和眼部损伤(糖尿病性视网膜病变的发展)和糖尿病相关的周围神经病变
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在随机分组后 2、4、6 年进行评估
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Stefano Trastulli, MD、Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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