- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02488733
Tidlig ærmegatrektomi hos nyopståede diabetiske overvægtige patienter (ESINODOP)
Laparoskopisk ærmegatrektomi versus konventionel medicinsk terapi hos patienter med nydiagnosticeret type 2-diabetes og kropsmasseindeks 30-42 kg/m2: et randomiseret klinisk forsøg
Fedmekirurgi er effektiv til både at inducere tilstrækkeligt vægttab og kontrol af glykæmi hos overvægtige patienter, der er ramt af Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM).
På trods af voksende evidens, der tyder på, at tidlig udførelse af fedmekirurgi på overvægtige patienter med T2DM giver den bedste mulighed for at nå og opretholde en remission af diabetes, har ingen randomiserede kliniske forsøg (RCT) evalueret dens effektivitet hos patienter med ny T2DM-diagnose.
Formålet med denne RCT er at sammenligne fedmekirurgi, og især Laparoscopic Sleeve Gastrectomy (LSG), med konventionel medicinsk terapi (CMT) hos patienter med ny T2DM-diagnose, som er overvægtige (Body Mass Index, BMI på mellem 30 og 42 Kg/ m2), der skal rekrutteres på to italienske diabetologicentre (Terni og Rom).
Hovedformålet med denne RCT er at undersøge effektiviteten af LSG sammenlignet med CMT til at inducere og opretholde både en opløsning af T2DM (defineret som HbA1c-niveauer ≤6,0 %, uden aktiv farmakologisk terapi eller igangværende procedurer) og remission af T2DM gennem evalueringen af kriterierne leveret af American Diabetes Association (ADA) ved maksimal opfølgning på 6 år. Effekten af de to behandlinger med hensyn til vægttab og patientens livskvalitet vil også blive taget i betragtning.
Eventuelle positive resultater af denne undersøgelse vil omfatte forebyggelse af mikrovaskulære og makrovaskulære komplikationer forbundet med diabetes, uden at det er nødvendigt at tage medicin, og samtidig tab af overskydende kropsvægt og forbedret livskvalitet (QOL).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nye beviser tyder på, at hos overvægtige patienter med type 2-diabetes mellitus af lang varighed og/eller dårligt kontrolleret med konventionel terapi, lover fedmekirurgi diabetesremissionsrater, der er betydeligt højere end dem, der kan opnås med traditionel behandling, uanset initial BMI og tab af krop patienternes vægt.
Dette har sikret den voksende overbevisning i det internationale videnskabelige samfund om, at fedmekirurgi ikke bør betragtes som et alternativ til konventionel fedme- og diabetesbehandlinger, først efter at traditionelle behandlinger har fejlet, men bør udføres med den hensigt at forhindre komplikationer forbundet med disse sygdomme. og derfor ved deres begyndelse [23]. Ydermere bliver der i stigende grad sat spørgsmålstegn ved brugen af BMI som hovedparameter til at vejlede indikationen af fedmekirurgi med hensyn til tilstedeværelsen af følgesygdomme som diabetes, da det er fordelingen af fedme, sammen med tilstedeværelsen af følgesygdomme som f.eks. diabetes, snarere end graden af fedme, der forudsiger begyndelsen af relaterede komplikationer.
Fedmekirurgi betragtes i øjeblikket som en "sidste udvej" til både behandling af fedme og dens associerede følgesygdomme, såsom diabetes, især hos patienter med et BMI ≤ 35. På trods af dette er det nu tydeligt, at initialt BMI og kropsvægttab som følge af fedmekirurgi ikke har nogen forbindelse med de metaboliske virkninger af proceduren, såsom på behandlingen af diabetes. Faktisk kan fedmekirurgi i henhold til de nuværende nationale og internationale retningslinjer (som er baseret på en konsensus dateret 1991[6]) overvejes hos diabetespatienter med et BMI på mellem 30 og 39,9 kg/m2, først efter det registrerede svigt af konventionelle medicinske behandlinger for fedme og diabetes.
Denne vent-og-se-politik skyldes, at fedmekirurgi er en kirurgisk procedure, der afhængigt af proceduren er forbundet med en vis frekvens af kort- og langsigtede potentielle uønskede hændelser, og mens det på kort og mellemlangt sigt har vist sig at opnå signifikant højere rater af remission fra diabetes, sammenlignet med medicinsk terapi er der fortsat usikkerhed om holdbarheden af remission af diabetes og vægtkontrol efter lange opfølgningsperioder. I det væsentlige har forholdet mellem fordele og risici derfor ikke givet mulighed for brug af fedmekirurgi som førstelinjebehandling til behandling af type 2-diabetes hos overvægtige patienter, og især i klasse 1 og 2 fedme. Det kan dog antages, at ydeevnen af LSG ved diagnosticering af diabetes hos overvægtige patienter dramatisk kan forbedre både opløsning/remissionshastigheden og varigheden af opløsning/remission fra diabetes og dermed forbedre beskyttelsen mod udvikling af vaskulære komplikationer.
Faktisk tyder voksende beviser på, at tidsrummet mellem diagnosen diabetes og fedmekirurgi er en afgørende faktor for opnåelsen og varigheden af diabetesremission. Det er også blevet observeret, at bariatrisk kirurgi er mere effektiv end medicinsk terapi til at forebygge diabetes hos overvægtige patienter.
Efter forfatternes mening kan den tidlige præstation af LSG, også ved diagnosticering af diabetes, være afgørende. Dette antages også på basis af det velkendte fænomen "glykæmisk arv", ifølge hvilket jo længere tid der går mellem diagnosen diabetes og opnåelse, med enhver form for terapi, af mål for glykæmisk kontrol, jo lavere er fordelen i betingelser for beskyttelse mod udvikling af vaskulære komplikationer forbundet med diabetes [34]. Det følger heraf, at blodsukkerkontrol hos patienter med nyligt diagnosticeret diabetes bør opnås gennem implementering af passende behandlinger, herunder fedmekirurgi, så hurtigt som muligt efter diagnosen. I denne forstand har fedmekirurgi (og især LSG) vist sig at være i stand til at fremme glykæmisk kontrol på kort til mellemlang sigt, hvad angår den væsentlige og hurtige reduktion af glykeret hæmoglobin (selv 3 måneder efter operationen), sammenlignet med konventionel medicinsk behandling til patienter med langvarig diabetes (ca. 9 år i gennemsnit). I RCT udført af Schauer et al., 3 måneder efter ærmegatrektomi, blev de gennemsnitlige HbA1c-niveauer reduceret fra en initial gennemsnitsværdi på 9,5 % til 7 %, mens de i den medicinske terapigruppe blev reduceret fra en initialværdi på 8,9 % til 7,7 %, og derfor væsentligt mindre effektiv end LSG. Uanset graden af opnåelse og varigheden af eventuel remission af diabetes (som under alle omstændigheder allerede på nuværende tidspunkt er betydeligt højere end medicinsk behandling hos patienter med langvarig og dårligt kontrolleret diabetes), kunne patienter, der gennemgår ærmegatrektomi (og fedmekirurgi generelt) drage fordel af, at proceduren udføres ved diagnosticering af diabetes, og derfor hurtigst muligt, takket være evnen til at nå HbA1c-målniveauet for glykæmisk kontrol lettere og hurtigere end med medicinsk behandling. Dette ville have en dokumenteret beskyttende effekt på langsigtede vaskulære komplikationer, uanset varigheden af den glykæmiske kontrol og opnåelse af enhver remission på grundlag af konceptet "glykæmisk arv" og "metabolisk hukommelse" gennem analyse af resultater af de største og mest prestigefyldte internationale randomiserede kliniske forsøg med behandling af diabetes (UKPDS, DCCT/EDIC, ACCORD og VATD forsøg).
Fænomenet metabolisk hukommelse refererer til det faktum, at UKPDS og DCCT/EDIC undersøgelserne har vist, at selv en overgangsperiode med aggressiv glykæmisk kontrol, som den, der kan opnås efter fedmekirurgi, er i stand til at fremkalde en gavnlig "metabolisk hukommelse", med effekt af at reducere mikrovaskulære komplikationer over tid, uanset efterfølgende opretholdelse af glykæmisk kontrol [32].
Så er begrundelsen for brugen af fedmekirurgi ved diagnosticering af type 2-diabetes mellitus ikke kun baseret på hypotesen om opnåelse af tidlig og vedvarende glykæmisk kontrol hos overvægtige patienter, men også på en række videnskabelige beviser, der tyder på, at precocity af dets ydeevne er en positiv forudsigelse for remission og langsigtet vedligeholdelse af diabetesremission.
Som tidligere nævnt er overlegenheden af fedmekirurgi i forhold til konventionel medicinsk terapi hos overvægtige patienter (selv med BMI mindre end 30) med diabetes af lang varighed og/eller dårligt kontrolleret med konventionel terapi, hvad angår opnåelse af glykæmisk kontrol, klart blevet påvist. , også selvom det er i mellemkorte opfølgningsperioder [1]. Når det anvendes til overvægtige patienter med nyopstået diabetes, kan det derfor undergrave forholdet mellem fordele og risici, der nu forhindrer dets anvendelse som førstelinjebehandling, takket være en stigning i hastigheden af remission af diabetes og dens udholdenhed, samt en reduktion af de langsigtede vaskulære komplikationer af diabetes.
Som konklusion bemærkede en nylig holdningserklæring fra American Society of Metabolic and Bariatric Surgery (ASMBS), at klasse 1 fedme kræver effektiv behandling, da det repræsenterer et betydeligt sundhedsproblem, og at behandlingen bør involvere brugen af fedmekirurgi. Faktisk har nyere randomiserede undersøgelser vist både effektiviteten med hensyn til vægttab og kontrol af komorbiditet og sikkerheden af nogle bariatriske kirurgiske procedurer, herunder ærmegatrektomi, i denne specifikke gruppe af patienter (klasse 1 fedme).
Disse observationer tyder på, at T2DM kunne behandles med fedmekirurgi så tidligt som muligt, også på diagnosetidspunktet.
Det kan antages, at udførelse af LSG ved T2DM-diagnose kan tilbyde de maksimale fordele med hensyn til både opnåelse og varighed af T2DM-remission/remission, med potentiale til således at forhindre mikro- og makrovaskulære komplikationer uden behov for at tage medicin. Andre positive aspekter omfatter muligheden for at opnå passende vægttab og en tilhørende forbedring af livskvaliteten. I dette randomiserede forsøg vil LSG blive sammenlignet med konventionel medicinsk terapi i behandlingen af T2DM ved debut hos overvægtige patienter med et BMI på mellem 30 og 42 Kg/m2.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Rome, Italien
- Ospedale Sandro Pertini
-
Terni, Italien, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ingen kontraindikation for laparoskopisk kirurgi eller generel anæstesi.
- Alder ≥20 og ≤65 år.
- BMI på mellem 30 og 42 kg/m2.
- Dokumenteret ny diagnose af Type 2 Diabetes Mellitus opnået i henhold til følgende American Diabetes Association-parametre: fastende blodsukker ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) og/eller HbA1c ≥ 6,5 % og ikke mere end 8 måneder fra optagelse i undersøgelsen .
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere fedmekirurgi eller større abdominal operation.
- Patienter med T2DM-diagnose behandlet med insulin.
- Bevis på komplikationer forbundet med diabetes på ethvert stadie (diabetisk retinopati, diabetisk nefropati/mikroalbuminuri, hjerte-kar-sygdom eller neuropati).
- Hjerte-kar-sygdomme såsom iskæmi/koronararteriesygdom, arytmi, perifere vaskulære sygdomme, kongestiv hjertesvigt, historie med hjerteanfald.
- Nyresygdomme, herunder nefrovaskulær hypertension, stenose af nyrearterien eller kronisk nyreinsufficiens.
- Graviditet
- Diagnose af psykiatrisk sygdom (herunder demens, svær depression, selvmordsforsøg i historien) eller misbrug af alkohol eller stoffer i de foregående 5 år.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Laparoskopisk ærmegatrektomi (LSG)
Ud over konventionel medicinsk terapi vil patienter, der er tildelt kirurgisk behandling, gennemgå LSG, som skal udføres i overensstemmelse med gældende internationale retningslinjer.
|
Ud over alle tidligere beskrevne aspekter af konventionel medicinsk terapi vil patienter, der er tildelt kirurgisk behandling, gennemgå LSG, der skal udføres i overensstemmelse med gældende internationale retningslinjer
CMT består i brugen af de bedste behandlingsstrategier, der involverer farmakologiske og diætetiske terapier, livsstil og fysisk aktivitet, med det formål både glykæmisk kontrol og vægttab, administreret på grundlag af de nuværende retningslinjer fra American Diabetes Association (ADA)[ 50] og bestemt på individuel basis [52]. Administrationen af sådanne farmakologiske og ikke-farmakologiske terapier vil blive justeret i overensstemmelse med ADA's algoritmer.
|
|
Andet: Konventionel medicinsk terapi (CMT)
CMT består i brugen af de bedste behandlingsstrategier, der involverer farmakologiske og diætetiske terapier, livsstil og fysisk aktivitet, med det formål både glykæmisk kontrol og vægttab.
|
CMT består i brugen af de bedste behandlingsstrategier, der involverer farmakologiske og diætetiske terapier, livsstil og fysisk aktivitet, med det formål både glykæmisk kontrol og vægttab, administreret på grundlag af de nuværende retningslinjer fra American Diabetes Association (ADA)[ 50] og bestemt på individuel basis [52]. Administrationen af sådanne farmakologiske og ikke-farmakologiske terapier vil blive justeret i overensstemmelse med ADA's algoritmer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af patienter, der opnår diabetesbehandling
Tidsramme: Vurderet op til 1 år efter randomisering
|
HbA1c-niveauer ≤6,0 % uden aktiv farmakologisk behandling eller igangværende procedurer
|
Vurderet op til 1 år efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af patienter, der opnår diabetesbehandling
Tidsramme: vurderet 2, 3, 4, 5 og 6 år efter randomisering
|
diabetes opløsning
|
vurderet 2, 3, 4, 5 og 6 år efter randomisering
|
|
Hyppighed af patienter, der opnår diabetes fuldstændig remission (kriterier fra American Diabetes Association)
Tidsramme: vurderet 2, 3, 4, 5 og 6 år efter randomisering
|
diabetes fuldstændig remission
|
vurderet 2, 3, 4, 5 og 6 år efter randomisering
|
|
Hyppighed af patienter, der opnår HbA1c-niveauer ≤6,5 %,
Tidsramme: vurderet 1, 2, 3, 4, 5 og 6 år efter randomisering
|
opnåelse af HbA1c-niveauer ≤6,5 %,
|
vurderet 1, 2, 3, 4, 5 og 6 år efter randomisering
|
|
Hyppighed af patienter, der opnår HbA1c-niveauer ≤6,5 %,
Tidsramme: vurderet op 1, 2, 3, 4, 5 og 6 år efter randomisering
|
opnåelse af HbA1c-niveauer ≤6,5 %,
|
vurderet op 1, 2, 3, 4, 5 og 6 år efter randomisering
|
|
Hyppighed af patienter, der opnår langvarig remission (kriterier for American Diabetes Association)
Tidsramme: Vurderet op 6 år efter randomisering
|
opnår langvarig remission
|
Vurderet op 6 år efter randomisering
|
|
Tid til opnåelse (i dage) af fuldstændig remission
Tidsramme: Vurderet op 2 år efter randomisering
|
fuldstændig remission
|
Vurderet op 2 år efter randomisering
|
|
Tid til opnåelse (i dage) af langvarig remission
Tidsramme: Vurderet op 6 år efter randomisering
|
langvarig remission
|
Vurderet op 6 år efter randomisering
|
|
Samlet varighed af perioden med diabetesopløsning
Tidsramme: Vurderet til 3 og 6 år
|
diabetes opløsning
|
Vurderet til 3 og 6 år
|
|
Samlet varighed af perioden i fuldstændig remission
Tidsramme: Vurderet til 3 og 6 år
|
fuldstændig remission
|
Vurderet til 3 og 6 år
|
|
Samlet varighed af tidsperioden med HbA1c ≤ 6,0 % uanset aktiv farmakologisk terapi eller igangværende procedurer
Tidsramme: Vurderet til 3 og 6 år
|
Samlet varighed af tidsperioden med HbA1c ≤ 6,0 % uanset aktiv
|
Vurderet til 3 og 6 år
|
|
Samlet varighed af perioden med HbA1c-niveauer ≤6,5 %, uden aktiv farmakologisk terapi eller igangværende procedurer
Tidsramme: Vurderet til 3 og 6 år
|
Samlet varighed af perioden med HbA1c-niveauer ≤6,5 %, uden aktiv farmakologisk
|
Vurderet til 3 og 6 år
|
|
Samlet varighed af perioden med HbA1c-niveauer ≤6,5 % uanset aktiv farmakologisk behandling eller igangværende procedurer
Tidsramme: Vurderet til 3 og 6 år
|
Samlet varighed af perioden med HbA1c-niveauer ≤6,5 % uanset aktiv
|
Vurderet til 3 og 6 år
|
|
Gennemsnitsværdi og ændringer fra baseline, under opfølgningsperioden, indtil de foruddefinerede tidsslutpunkter for antropometriske parametre, blod-, urin- og livskvalitetsparametre.
Tidsramme: Vurderet op 6 år efter randomisering
|
Gennemsnitlig værdi og ændringer fra baseline i opfølgningsperioden indtil
|
Vurderet op 6 år efter randomisering
|
|
Hyppighed af patienter med effektivt vægttab (defineret som % overskydende vægttab > 50 %)
Tidsramme: Vurderet 2,4,6 år efter randomisering
|
Hyppighed af patienter med effektivt vægttab (defineret som % overskydende vægttab > 50 %)
|
Vurderet 2,4,6 år efter randomisering
|
|
Hyppighed af patienter med hypertension og/eller som har behov for antihypertensiv behandling
Tidsramme: Vurderet 2,4, 6 år efter randomisering
|
Hyppighed af patienter med hypertension og/eller som har behov for antihypertensiv behandling
|
Vurderet 2,4, 6 år efter randomisering
|
|
Hyppigheden af patienter med dyslipidæmi og/eller som kræver lægemiddelbehandling for dyslipidæmi
Tidsramme: Vurderet til 2,4 6 år efter randomisering
|
Hyppigheden af patienter med dyslipidæmi og/eller som kræver lægemiddelbehandling for dyslipidæmi
|
Vurderet til 2,4 6 år efter randomisering
|
|
Komplikationer relateret til diabetes eller dens farmakologiske behandling, såvel som komplikationer som følge af fedmekirurgi.
Tidsramme: Vurderet til 2,4 6 år efter randomisering
|
Komplikationer relateret til diabetes, eller dens farmakologiske behandling, såvel som de
|
Vurderet til 2,4 6 år efter randomisering
|
|
Nyre (debut af nefropati eller mikroalbuminuri), kardiovaskulær (defineret som forekomsten af myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller slagtilfælde) og øjenskade (udvikling af diabetisk retinopati) og diabetesrelateret perifer neuropati
Tidsramme: Vurderet 2,4, 6 år efter randomisering
|
Nyre (debut af nefropati eller mikroalbuminuri), kardiovaskulær (defineret som forekomsten af myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller slagtilfælde) og øjenskade (udvikling af diabetisk retinopati) og diabetesrelateret perifer neuropati
|
Vurderet 2,4, 6 år efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stefano Trastulli, MD, Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ESINODOP
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...Aktiv, ikke rekrutterende
-
Endogenex, Inc.Ikke rekrutterer endnuDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes | Type 2 diabetes | Type 2 diabetes mellitus (T2DM) | Type 2 Diabetes
-
ENBIOSIS BIOTECHNOLOGIESAydin Adnan Menderes University; Izmir University of Economics; Buca Seyfi... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuType 2 diabetes | Diabetes mellitus type 2Tyrkiet (Türkiye)
-
Endogenex, Inc.Ikke rekrutterer endnuDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes | Type 2 diabetes mellitus | Type 2 diabetes | Type 2 diabetes
-
University Hospital Inselspital, BerneAfsluttetType 2 diabetes mellitusSchweiz
-
India Diabetes Research Foundation & Dr. A. Ramachandran...Afsluttet
-
El Katib HospitalIkke rekrutterer endnuType 2 diabetes mellitus (T2DM)
-
He Eye HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Diabetes Solutions InternationalDexCom, Inc.; Tidepool; MAVEN ProjectRekrutteringType 2 diabetes mellitus (T2DM)Forenede Stater
-
Global Institute of Stem Cell Therapy and ResearchIkke rekrutterer endnu
Kliniske forsøg med LSG
-
Mansoura UniversityAfsluttetGastroøsofageal refluksEgypten
-
Fabio GarofaloTrukket tilbageFedme | Gastroøsofageal refluksSchweiz
-
Beijing Friendship HospitalRekrutteringForhøjet blodtryk | Bariatrisk kirurgiKina
-
Shanghai 10th People's HospitalAfsluttetPolycystisk ovariesyndromKina
-
Mario Musella MDUkendtGastroøsofageal refluks | Sygelig fedme | FedmekirurgiskandidatItalien
-
Sana Klinikum OffenbachAfsluttetPostoperative komplikationer | Andre komplikationer af anden bariatrisk procedureTyskland
-
Minia UniversityAfsluttet