- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02488733
Gastrectomia vertical precoce em novos pacientes diabéticos obesos (ESINODOP)
Gastrectomia vertical laparoscópica versus terapia médica convencional em pacientes com diagnóstico recente de diabetes tipo 2 e índice de massa corporal 30-42 Kg/m2: um ensaio clínico randomizado
A cirurgia bariátrica é eficiente tanto na indução da perda ponderal adequada quanto no controle da glicemia em pacientes obesos acometidos pelo Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2).
Apesar das crescentes evidências sugerindo que a realização precoce da cirurgia bariátrica em pacientes obesos com DM2 oferece a melhor oportunidade para alcançar e manter a remissão do diabetes, nenhum ensaio clínico randomizado (RCT) avaliou sua eficiência em pacientes com novo diagnóstico de DM2.
O objetivo deste RCT é comparar a cirurgia bariátrica, e em particular a gastrectomia vertical laparoscópica (LSG), com a terapia médica convencional (CMT) em pacientes com novo diagnóstico de DM2 que são obesos (Índice de Massa Corporal, IMC entre 30 e 42 Kg/ m2), a recrutar em dois centros italianos de diabetologia (Terni e Roma).
O principal objetivo do presente RCT é investigar a eficácia do LSG em comparação com o CMT na indução e manutenção da resolução do DM2 (definido como níveis de HbA1c ≤ 6,0%, sem terapia farmacológica ativa ou procedimentos em andamento) e a remissão do DM2 por meio de a avaliação dos critérios fornecidos pela American Diabetes Association (ADA) em seguimento máximo de 6 anos. Também serão levados em consideração os efeitos dos dois tratamentos em termos de perda de peso e qualidade de vida do paciente.
Quaisquer resultados positivos deste estudo incluirão a prevenção de complicações microvasculares e macrovasculares associadas ao diabetes, sem a necessidade de tomar medicamentos, e ao mesmo tempo a perda do excesso de peso corporal e melhoria da qualidade de vida (QV).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Evidências recentes sugerem que, em pacientes obesos com diabetes mellitus tipo 2 de longa duração e/ou mal controlados com a terapia convencional, a cirurgia bariátrica promete taxas de remissão do diabetes significativamente maiores do que aquelas atingíveis com o tratamento tradicional, independentemente do IMC inicial e da perda de massa corporal peso dos pacientes.
Isso tem garantido a crescente convicção na comunidade científica internacional de que a cirurgia bariátrica não deve ser considerada uma alternativa às terapias convencionais de obesidade e diabetes somente após o fracasso dos tratamentos tradicionais, mas deve ser realizada com a intenção de prevenir complicações associadas a essas doenças, e, portanto, no seu início [23]. Além disso, a utilização do IMC como principal parâmetro para orientar a indicação de cirurgia bariátrica é cada vez mais questionada quanto à presença de comorbidades como diabetes, pois é a distribuição da obesidade, aliada à presença de comorbidades como diabetes, em vez do grau de obesidade que prediz o aparecimento de complicações relacionadas.
A cirurgia bariátrica é atualmente considerada como um "último recurso" tanto para o tratamento da obesidade quanto de comorbidades associadas, como diabetes, principalmente em pacientes com IMC ≤ 35. Apesar disso, é agora evidente que o IMC inicial e a perda de peso corporal resultante da cirurgia bariátrica não têm relação com os efeitos metabólicos do procedimento, como no tratamento do diabetes. De fato, de acordo com as atuais diretrizes nacionais e internacionais (baseadas em um consenso datado de 1991[6]), a cirurgia bariátrica pode ser considerada em pacientes diabéticos, com IMC entre 30 e 39,9 Kg/m2, somente após a falha registrada das terapias médicas convencionais para obesidade e diabetes.
Essa política de esperar para ver se deve ao fato de que a cirurgia bariátrica é um procedimento cirúrgico que está associado, dependendo do procedimento, a uma certa taxa de eventos adversos potenciais de curto e longo prazo, e enquanto no curto-médio prazo demonstrou alcançar taxas significativamente mais altas de remissão do diabetes, quando comparado à terapia médica, permanecem incertezas sobre a durabilidade da remissão do diabetes e controle de peso após longos períodos de acompanhamento. Essencialmente, portanto, a relação risco-benefício não permitiu o uso da cirurgia bariátrica como terapia de primeira linha para o tratamento do diabetes tipo 2 em pacientes obesos e, em particular, nas classes 1 e 2 de obesidade. Pode-se supor, no entanto, que o desempenho do LSG no diagnóstico de diabetes em pacientes obesos pode melhorar drasticamente a taxa de resolução/remissão e a duração da resolução/remissão do diabetes e, assim, melhorar a proteção contra o desenvolvimento de complicações vasculares.
De fato, evidências crescentes sugerem que o período de tempo entre o diagnóstico de diabetes e a cirurgia bariátrica é um fator determinante na obtenção e duração da remissão do diabetes. Também foi observado que a cirurgia bariátrica é mais eficaz do que a terapia médica na prevenção do diabetes em pacientes obesos.
Na opinião dos autores, a realização precoce do LSG, também no diagnóstico de diabetes, pode ser crucial. Isso é hipotetizado também com base no conhecido fenômeno do "legado glicêmico", segundo o qual quanto maior o tempo decorrido entre o diagnóstico do diabetes e o alcance, com qualquer forma de terapia, das metas de controle glicêmico, menor o benefício em termos de proteção contra o desenvolvimento de complicações vasculares associadas ao diabetes [34]. Conclui-se que o controle da glicemia em pacientes com diabetes recém-diagnosticado deve ser alcançado por meio da implementação de tratamentos adequados, incluindo a cirurgia bariátrica, o mais rápido possível após o diagnóstico. Neste sentido, a cirurgia bariátrica (e em particular a LSG) tem-se revelado capaz de promover o controlo glicémico a curto e médio prazo, ao nível da redução substancial e rápida da hemoglobina glicada, (mesmo 3 meses após a cirurgia), comparativamente com terapia médica convencional em pacientes com diabetes de longa data (cerca de 9 anos em média). No RCT conduzido por Schauer et al., 3 meses após a gastrectomia vertical, os níveis médios de HbA1c foram reduzidos de um valor médio inicial de 9,5% para 7%, enquanto no grupo de terapia medicamentosa eles foram reduzidos de um valor inicial de 8,9%. para 7,7%, portanto, significativamente menos eficaz do que LSG. Assim, independentemente da taxa de obtenção e duração da eventual remissão do diabetes (que, em qualquer caso, já é consideravelmente maior do que a terapia médica em pacientes com diabetes de longa data e mal controlado), os pacientes submetidos à gastrectomia vertical (e cirurgia bariátrica em geral) podem se beneficiar do procedimento realizado no diagnóstico de diabetes e, portanto, o mais rápido possível, graças à capacidade de atingir o nível-alvo de HbA1c para controle glicêmico de maneira mais fácil e rápida do que com terapia médica. Isso teria um efeito protetor comprovado nas complicações vasculares de longo prazo, independentemente da duração do controle glicêmico e da obtenção de qualquer remissão com base no conceito de "legado glicêmico" e "memória metabólica" , por meio da análise do resultados dos maiores e mais prestigiados ensaios clínicos randomizados internacionais sobre o tratamento do diabetes (estudos UKPDS, DCCT/EDIC, ACCORD e VATD).
O fenômeno da memória metabólica refere-se ao fato de que os estudos UKPDS e DCCT/EDIC demonstraram que mesmo um período transitório de controle glicêmico agressivo, como o obtido após a cirurgia bariátrica, é capaz de induzir uma "memória metabólica" benéfica, com o efeito de redução de complicações microvasculares ao longo do tempo, independentemente da manutenção subsequente do controle glicêmico [32].
Assim, a justificativa para o uso da cirurgia bariátrica no diagnóstico do diabetes mellitus tipo 2 se baseia não apenas na hipótese de obtenção de controle glicêmico precoce e sustentado em pacientes obesos, mas também em diversas evidências científicas que sugerem que a precocidade do seu desempenho é um preditor positivo da remissão e da manutenção a longo prazo da remissão do diabetes.
Como mencionado anteriormente, a superioridade da cirurgia bariátrica sobre a terapia médica convencional em pacientes obesos (mesmo com IMC menor que 30) com diabetes de longa duração e/ou mal controlado com terapia convencional, em termos de obtenção de controle glicêmico, foi claramente demonstrada , mesmo que por períodos de seguimento médio-curto [1]. Quando aplicado em pacientes obesos com diabetes de início recente, pode, portanto, subverter a relação risco-benefício que agora impede seu uso como terapia de primeira linha, graças a um aumento na taxa de remissão do diabetes e sua resistência, bem como uma redução das complicações vasculares a longo prazo da diabetes.
Em conclusão, uma recente declaração de posição da Sociedade Americana de Cirurgia Metabólica e Bariátrica (ASMBS) observou que a obesidade classe 1 requer tratamento eficaz, pois representa um problema de saúde significativo, e que o tratamento deve envolver o uso de cirurgia bariátrica. De fato, estudos randomizados recentes demonstraram tanto a eficácia, em termos de perda de peso e controle de comorbidade, quanto a segurança de alguns procedimentos cirúrgicos bariátricos, incluindo gastrectomia vertical, neste grupo específico de pacientes (Obesidade Classe 1).
Essas observações sugerem que o DM2 pode ser tratado com cirurgia bariátrica o mais precocemente possível, também no momento do diagnóstico.
Pode-se supor que a realização de LSG no diagnóstico de DM2 pode oferecer o máximo de benefícios em termos de obtenção e duração da resolução/remissão do DM2, com o potencial de prevenir complicações micro e macrovasculares sem a necessidade de tomar medicação. Outros aspectos positivos incluem a possibilidade de atingir uma perda de peso adequada e uma melhora relacionada na qualidade de vida. Neste estudo randomizado, o LSG será comparado com a terapia médica convencional no tratamento do DM2 inicial em pacientes obesos com IMC entre 30 e 42 Kg/m2.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Rome, Itália
- Ospedale Sandro Pertini
-
Terni, Itália, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Não há contra-indicação para cirurgia laparoscópica ou anestesia geral.
- Idade ≥20 e ≤65 anos.
- IMC entre 30 e 42 kg/m2.
- Novo diagnóstico documentado de Diabetes Mellitus tipo 2 obtido de acordo com os seguintes parâmetros da American Diabetes Association: glicemia de jejum ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) e/ou HbA1c ≥ 6,5% e não mais de 8 meses a partir da inscrição no estudo .
Critério de exclusão:
- Cirurgia bariátrica prévia ou cirurgia abdominal de grande porte.
- Pacientes com diagnóstico de DM2 tratados com insulina.
- Evidência de complicações relacionadas ao diabetes em qualquer estágio (retinopatia diabética, nefropatia diabética/microalbuminúria, doença cardiovascular ou neuropatia).
- Doenças cardiovasculares, como isquemia/doença arterial coronariana, arritmia, doenças vasculares periféricas, insuficiência cardíaca congestiva, história de ataques cardíacos.
- Doenças renais, incluindo hipertensão nefrovascular, estenose da artéria renal ou insuficiência renal crônica.
- Gravidez
- Diagnóstico de doença psiquiátrica (incluindo demência, depressão grave, história de tentativas de suicídio) ou abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Gastrectomia Laparoscópica Sleeve (LSG)
Além da terapia médica convencional, os pacientes encaminhados para tratamento cirúrgico serão submetidos à LSG, a ser realizada de acordo com as diretrizes internacionais vigentes.
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Além de todos os aspectos previamente descritos da terapia médica convencional, os pacientes designados para tratamento cirúrgico serão submetidos a LSG, a ser realizada de acordo com as diretrizes internacionais atuais
A CMT consiste na utilização das melhores estratégias de tratamento, envolvendo terapias farmacológicas e dietéticas, estilo de vida e atividade física, visando tanto o controle glicêmico quanto a perda de peso, administradas com base nas diretrizes atuais da American Diabetes Association (ADA)[ 50] e determinado individualmente [52]. A administração de tais terapias farmacológicas e não farmacológicas será ajustada de acordo com os algoritmos da ADA.
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Outro: Terapia médica convencional (CMT)
A CMT consiste na utilização das melhores estratégias de tratamento, envolvendo terapias farmacológicas e dietéticas, estilo de vida e atividade física, com o objetivo tanto do controle glicêmico quanto da perda de peso.
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A CMT consiste na utilização das melhores estratégias de tratamento, envolvendo terapias farmacológicas e dietéticas, estilo de vida e atividade física, visando tanto o controle glicêmico quanto a perda de peso, administradas com base nas diretrizes atuais da American Diabetes Association (ADA)[ 50] e determinado individualmente [52]. A administração de tais terapias farmacológicas e não farmacológicas será ajustada de acordo com os algoritmos da ADA.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de pacientes que atingem a resolução do diabetes
Prazo: Avaliado até 1 ano após a randomização
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Níveis de HbA1c ≤6,0%, sem terapia farmacológica ativa ou procedimentos em andamento
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Avaliado até 1 ano após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de pacientes que atingem a resolução do diabetes
Prazo: avaliados em 2, 3, 4, 5 e 6 anos após a randomização
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resolução do diabetes
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avaliados em 2, 3, 4, 5 e 6 anos após a randomização
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Taxa de pacientes que atingem a remissão completa do diabetes (critérios da American Diabetes Association)
Prazo: avaliados em 2, 3, 4, 5 e 6 anos após a randomização
|
remissão completa do diabetes
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avaliados em 2, 3, 4, 5 e 6 anos após a randomização
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Taxa de pacientes que atingem níveis de HbA1c ≤6,5%,
Prazo: avaliados em 1, 2, 3, 4, 5 e 6 anos após a randomização
|
atingir níveis de HbA1c ≤6,5%,
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avaliados em 1, 2, 3, 4, 5 e 6 anos após a randomização
|
Taxa de pacientes que atingem níveis de HbA1c ≤6,5%,
Prazo: avaliados em 1, 2, 3, 4, 5 e 6 anos após a randomização
|
atingir níveis de HbA1c ≤6,5%,
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avaliados em 1, 2, 3, 4, 5 e 6 anos após a randomização
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Taxa de pacientes que alcançam remissão prolongada (critérios da American Diabetes Association)
Prazo: Avaliado até 6 anos após a randomização
|
alcançar remissão prolongada
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Avaliado até 6 anos após a randomização
|
Tempo para atingir (em dias) a remissão completa
Prazo: Avaliado até 2 anos após a randomização
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remissão completa
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Avaliado até 2 anos após a randomização
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Tempo para atingir (em dias) a remissão prolongada
Prazo: Avaliado até 6 anos após a randomização
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remissão prolongada
|
Avaliado até 6 anos após a randomização
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Duração total do período com resolução do diabetes
Prazo: Avaliação aos 3 e 6 anos
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resolução do diabetes
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Avaliação aos 3 e 6 anos
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Duração total do período em remissão completa
Prazo: Avaliação aos 3 e 6 anos
|
remissão completa
|
Avaliação aos 3 e 6 anos
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Duração total do período de tempo com HbA1c ≤ 6,0%, independentemente de qualquer terapia farmacológica ativa ou procedimentos em andamento
Prazo: Avaliação aos 3 e 6 anos
|
Duração total do período de tempo com HbA1c ≤ 6,0%, independentemente de qualquer ativo
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Avaliação aos 3 e 6 anos
|
Duração total do período com níveis de HbA1c ≤6,5%, sem terapia farmacológica ativa ou procedimentos em andamento
Prazo: Avaliação aos 3 e 6 anos
|
Duração total do período com níveis de HbA1c ≤6,5%, sem farmacológica ativa
|
Avaliação aos 3 e 6 anos
|
Duração total do período com níveis de HbA1c ≤6,5%, independentemente de qualquer terapia farmacológica ativa ou procedimentos em andamento
Prazo: Avaliação aos 3 e 6 anos
|
Duração total do período com níveis de HbA1c ≤6,5%, independentemente de qualquer atividade
|
Avaliação aos 3 e 6 anos
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Valor médio e alterações desde a linha de base, durante o período de acompanhamento, até os pontos finais predefinidos dos parâmetros antropométricos, sanguíneos, urinários e de qualidade de vida.
Prazo: Avaliado até 6 anos após a randomização
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Valor médio e mudanças desde o início, durante o período de acompanhamento, até o
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Avaliado até 6 anos após a randomização
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Taxa de pacientes com perda efetiva de peso (definida como % Excesso de Perda de Peso > 50%)
Prazo: Avaliado em 2,4,6 anos após a randomização
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Taxa de pacientes com perda efetiva de peso (definida como % Excesso de Perda de Peso > 50%)
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Avaliado em 2,4,6 anos após a randomização
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Taxa de pacientes com hipertensão e/ou que necessitam de terapia anti-hipertensiva
Prazo: Avaliado em 2,4, 6 anos após a randomização
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Taxa de pacientes com hipertensão e/ou que necessitam de terapia anti-hipertensiva
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Avaliado em 2,4, 6 anos após a randomização
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Taxa de pacientes com dislipidemia e/ou que necessitam de terapia medicamentosa para dislipidemia
Prazo: Avaliado em 2,4 6 anos após a randomização
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Taxa de pacientes com dislipidemia e/ou que necessitam de terapia medicamentosa para dislipidemia
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Avaliado em 2,4 6 anos após a randomização
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Complicações relacionadas ao diabetes, ou seu tratamento farmacológico, bem como as decorrentes da cirurgia bariátrica.
Prazo: Avaliado em 2,4 6 anos após a randomização
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As complicações relacionadas com a diabetes, ou o seu tratamento farmacológico, bem como as
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Avaliado em 2,4 6 anos após a randomização
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Renal (início de nefropatia ou microalbuminúria), cardiovascular (definido como a ocorrência de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou acidente vascular cerebral) e dano ocular (desenvolvimento de retinopatia diabética) e neuropatia periférica relacionada ao diabetes
Prazo: Avaliado em 2,4, 6 anos após a randomização
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Renal (início de nefropatia ou microalbuminúria), cardiovascular (definido como a ocorrência de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou acidente vascular cerebral) e dano ocular (desenvolvimento de retinopatia diabética) e neuropatia periférica relacionada ao diabetes
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Avaliado em 2,4, 6 anos após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Amilcare Parisi, MD, Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ESINODOP
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