- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02488733
Korai hüvelyes gyomoreltávolítás új kezdetű diabéteszes elhízott betegeknél (ESINODOP)
Laparoszkópos hüvely gastrectomia a hagyományos orvosi terápiával szemben újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, és a testtömegindex 30-42 kg/m2: randomizált klinikai vizsgálat
A bariátriai sebészet hatékony a 2-es típusú diabétesz mellitusban (T2DM) szenvedő elhízott betegek megfelelő súlycsökkenésének előidézésében és a glikémia szabályozásában.
Annak ellenére, hogy egyre több bizonyíték utal arra, hogy a T2DM-ben szenvedő elhízott betegeken a bariátriai műtét korai elvégzése kínálja a legjobb lehetőséget a cukorbetegség remissziójának elérésére és fenntartására, egyetlen randomizált klinikai vizsgálat (RCT) sem értékelte annak hatékonyságát új T2DM-diagnózissal rendelkező betegeknél.
Ennek az RCT-nek az a célja, hogy összehasonlítsa a bariátriai műtétet, és különösen a laparoszkópos hüvelyes gastrectomiát (LSG) a hagyományos orvosi terápiával (CMT) olyan betegeknél, akiknél új T2DM-diagnózis van, és elhízottak (testtömegindex, BMI 30 és 42 kg/ között). m2), két olasz diabetológiai központban (Terni és Róma) kell toborozni.
A jelen RCT fő célja az LSG hatékonyságának vizsgálata a CMT-vel összehasonlítva mind a T2DM feloldódásában és fenntartásában (a definíció szerint HbA1c-szint ≤6,0%, aktív farmakológiai terápia vagy folyamatban lévő eljárások nélkül), valamint a T2DM remissziója. az American Diabetes Association (ADA) által megadott kritériumok értékelése maximum 6 éves követés esetén. A két kezelés súlycsökkenésre és a beteg életminőségére gyakorolt hatását is figyelembe veszik.
A vizsgálat bármely pozitív eredménye magában foglalja a cukorbetegséggel összefüggő mikrovaszkuláris és makrovaszkuláris szövődmények megelőzését gyógyszeres kezelés nélkül, és ezzel egyidejűleg a túlsúly elvesztését és az életminőség javulását (QOL).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy elhízott betegeknél, akik hosszú ideig tartó 2-es típusú diabetes mellitusban szenvednek és/vagy a hagyományos terápiával rosszul kontrollált, a bariátriai sebészet lényegesen magasabb diabétesz remissziót ígér, mint a hagyományos kezeléssel elérhető, függetlenül a kezdeti BMI-től és a testvesztéstől. a betegek súlya.
Ez biztosította a nemzetközi tudományos közösségben azt az egyre erősödő meggyőződést, hogy a bariátriai sebészetet nem szabad csak a hagyományos kezelések sikertelensége után tekinteni a hagyományos elhízás és diabétesz terápiák alternatívájának, hanem az e betegségekhez kapcsolódó szövődmények megelőzésének szándékával kell végezni. és ezért kezdetükkor [23]. Ezenkívül a BMI-nek mint fő paraméternek a bariátriai műtét indikációinak irányításában való alkalmazása egyre inkább megkérdőjeleződik az olyan társbetegségek, mint a cukorbetegség jelenléte, mivel ez az elhízás megoszlása, valamint a társbetegségek (pl. cukorbetegség, nem pedig az elhízás mértéke, amely előrejelzi a kapcsolódó szövődmények kialakulását.
A bariátriai sebészetet jelenleg „utolsó megoldásnak” tekintik mind az elhízás, mind a kapcsolódó társbetegségek, például a cukorbetegség kezelésében, különösen azoknál a betegeknél, akiknek BMI-je ≤ 35. Ennek ellenére ma már nyilvánvaló, hogy a kezdeti BMI és a bariátriai műtétből származó testsúlycsökkenés nincs összefüggésben az eljárás metabolikus hatásaival, például a cukorbetegség kezelésével. Valójában a jelenlegi nemzeti és nemzetközi irányelvek szerint (amelyek egy 1991-es konszenzuson alapulnak[6]) a 30 és 39,9 kg/m2 közötti BMI-vel rendelkező cukorbetegeknél a bariátriai műtét csak a rögzített sikertelenség után jöhet szóba. az elhízás és a cukorbetegség hagyományos orvosi terápiái közül.
Ez a kivárás-politika annak a ténynek köszönhető, hogy a bariátriai sebészet olyan sebészeti beavatkozás, amely az eljárástól függően rövid és hosszú távú lehetséges nemkívánatos események bizonyos arányával jár, és rövid-középtávon pedig kimutatták, hogy szignifikánsan magasabb remissziót ér el a cukorbetegségből, mint az orvosi terápiával, továbbra is bizonytalanok maradnak a cukorbetegség remissziójának tartóssága és a testsúlykontroll hosszú utánkövetési időszak után. Lényegében ezért a kockázat-haszon arány nem tette lehetővé a bariátriai sebészet alkalmazását első vonalbeli terápiaként a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére elhízott betegeknél, és különösen az 1. és 2. osztályú elhízás esetén. Feltételezhető azonban, hogy az LSG teljesítménye a cukorbetegség diagnosztizálásában elhízott betegeknél drámai módon javíthatja mind a cukorbetegség feloldódási/remissziós arányát, mind pedig a feloldódás/remisszió időtartamát, és ezáltal javíthatja a vaszkuláris szövődmények kialakulásával szembeni védelmet.
Valójában egyre több bizonyíték utal arra, hogy a cukorbetegség diagnózisa és a bariátriai műtét közötti időtartam meghatározó tényező a cukorbetegség remissziójának elérésében és időtartamában. Azt is megfigyelték, hogy a bariátriai sebészet az elhízott betegek cukorbetegségének megelőzésében hatékonyabb, mint az orvosi terápia.
A szerzők véleménye szerint az LSG korai elvégzése a cukorbetegség diagnosztizálásában is döntő lehet. Ezt a „glikémiás örökség” jól ismert jelensége is feltételezi, amely szerint minél több idő telik el a cukorbetegség diagnózisa és a glikémiás kontrollok bármely formájával történő elérése között, annál kisebb a haszon a cukorbetegségben. a cukorbetegséggel összefüggő vaszkuláris szövődmények kialakulásával szembeni védelem időtartama [34]. Ebből következik, hogy az újonnan diagnosztizált cukorbetegségben szenvedő betegek vércukorszintjét megfelelő kezelések végrehajtásával kell elérni, beleértve a bariátriai műtétet is, a diagnózist követően a lehető leggyorsabban. Ebben az értelemben a bariátriai sebészet (és különösen az LSG) bizonyítottan képes a vércukorszint szabályozásának elősegítésére rövid és középtávon, a glikált hemoglobin jelentős és gyors csökkentését illetően (még 3 hónappal a műtét után is), összehasonlítva hagyományos orvosi terápia régóta fennálló cukorbetegségben szenvedő betegeknél (átlagosan körülbelül 9 év). A Schauer és munkatársai által végzett RCT-ben 3 hónappal a hüvely gastrectomia után az átlagos HbA1c szint a kezdeti 9,5%-os átlagos értékről 7%-ra csökkent, míg a gyógyszeres terápiás csoportban a kezdeti 8,9%-ról. 7,7%-ra, tehát lényegesen kevésbé hatékony, mint az LSG. Így a diabétesz esetleges remissziójának elérési arányától és időtartamától függetlenül (amely már jelenleg is lényegesen magasabb, mint a régóta fennálló és rosszul kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegek gyógyszeres terápiája), a hüvely-gastrectomián (és általában a bariatric műtéten) átesett betegek profitálhat abból, hogy az eljárást a cukorbetegség diagnosztizálására, tehát a lehető leghamarabb elvégzik, köszönhetően annak a képességnek, hogy könnyebben és gyorsabban éri el a glikémiás kontrollhoz szükséges HbA1c célszintet, mint az orvosi terápiával. Ennek bizonyítottan védő hatása lenne a hosszú távú vaszkuláris szövődményekre, függetlenül a glikémiás kontroll időtartamától és a „glikémiás örökség” és a „metabolikus memória” fogalma alapján bármilyen remisszió elérésétől, a vércukorszint elemzése révén. a diabétesz kezelésével foglalkozó legnagyobb és legrangosabb nemzetközi randomizált klinikai vizsgálatok eredményei (UKPDS, DCCT/EDIC, ACCORD és VATD vizsgálatok).
A metabolikus memória jelensége arra utal, hogy az UKPDS és DCCT / EDIC vizsgálatok kimutatták, hogy még az agresszív glikémiás kontroll átmeneti időszaka is, mint amilyen a bariátriai műtét után elérhető, képes jótékony "metabolikus memóriát" indukálni. a mikrovaszkuláris szövődmények idővel csökkentő hatása, függetlenül a glikémiás kontroll későbbi fenntartásától [32].
A 2-es típusú diabetes mellitus diagnosztizálására alkalmazott bariátriai sebészet indoklása nem csupán az elhízott betegek korai és tartós glikémiás kontrolljának hipotézisén alapul, hanem számos tudományos bizonyítékon is, amelyek arra utalnak, hogy teljesítménye pozitív előrejelzője a remissziónak és a cukorbetegség remissziójának hosszú távú fenntartásának.
Amint azt korábban említettük, egyértelműen bebizonyosodott, hogy a bariátriai sebészet jobb a hagyományos orvosi terápiával szemben elhízott (még 30 alatti BMI-vel is rendelkező) cukorbetegeknél, akiknél hosszú távú és/vagy a hagyományos terápiával rosszul kontrollált a glikémiás kontroll elérése szempontjából. , még akkor is, ha közepesen rövid követési időszakokra [1]. Ha újonnan kialakult cukorbetegségben szenvedő elhízott betegeknél alkalmazzák, ez felboríthatja a kockázat-haszon arányt, amely jelenleg megakadályozza az első vonalbeli terápiaként való alkalmazását, köszönhetően a cukorbetegség remissziójának és tartósságának növekedésének, valamint a csökkenésnek. a cukorbetegség hosszú távú érrendszeri szövődményei.
Összefoglalva, az American Society of Metabolic and Bariatric Surgery (ASMBS) nemrégiben kiadott állásfoglalása megjegyezte, hogy az 1. osztályú elhízás hatékony kezelést igényel, mivel jelentős egészségügyi problémát jelent, és a kezelésnek magában kell foglalnia a bariátriai sebészet alkalmazását. Valójában a közelmúltban végzett randomizált vizsgálatok bizonyították mind a fogyás és a társbetegségek szabályozásának hatékonyságát, mind pedig egyes bariátriai sebészeti eljárások, köztük a hüvelyes gastrectomia biztonságosságát ebben a betegcsoportban (1. osztályú elhízás).
Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a T2DM-et a lehető legkorábban, a diagnózis felállításakor is kezelni lehetne bariátriai műtéttel.
Feltételezhető, hogy a T2DM diagnosztizálása során az LSG elvégzése a maximális előnyöket kínálja mind a T2DM-megoldás/remisszió elérése, mind időtartama tekintetében, és így gyógyszeres kezelés nélkül is megelőzhető a mikro- és makrovaszkuláris szövődmények. További pozitív szempontok közé tartozik a megfelelő fogyás elérése és az életminőség ezzel kapcsolatos javulása. Ebben a randomizált vizsgálatban az LSG-t a hagyományos orvosi terápiával hasonlítják össze a T2DM kezelésében olyan elhízott betegeknél, akiknek BMI-je 30 és 42 kg/m2 között van.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Rome, Olaszország
- Ospedale Sandro Pertini
-
Terni, Olaszország, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A laparoszkópos műtét vagy az általános érzéstelenítés nem ellenjavallt.
- Életkor ≥20 és ≤65 év.
- BMI 30 és 42 kg/m2 között van.
- A 2-es típusú cukorbetegség dokumentált új diagnózisa, amelyet az American Diabetes Association alábbi paraméterei szerint kaptak: éhgyomri vércukorszint ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) és/vagy HbA1c ≥ 6,5%, és a vizsgálatba való felvételtől számított legfeljebb 8 hónap .
Kizárási kritériumok:
- Korábbi bariátriai műtét vagy nagyobb hasi műtét.
- Inzulinnal kezelt T2DM diagnózisú betegek.
- A cukorbetegséggel kapcsolatos szövődmények bizonyítéka bármely szakaszban (diabetikus retinopátia, diabéteszes nephropathia/mikroalbuminuria, szív- és érrendszeri betegségek vagy neuropátia).
- Szív- és érrendszeri betegségek, mint például ischaemia/koszorúér-betegség, szívritmuszavar, perifériás érbetegségek, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus anamnézisében.
- Vesebetegségek, beleértve a nephro-vascularis magas vérnyomást, a veseartéria szűkületét vagy a krónikus veseelégtelenséget.
- Terhesség
- Pszichiátriai betegség diagnosztizálása (beleértve a demenciát, a súlyos depressziót, a kórtörténetben szereplő öngyilkossági kísérleteket) vagy az alkohollal vagy drogokkal való visszaélést az elmúlt 5 évben.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Laparoszkópos hüvely gastrectomia (LSG)
A hagyományos orvosi terápia mellett a sebészeti kezelésre kijelölt betegek LSG-n esnek át, amelyet a jelenlegi nemzetközi irányelvek szerint kell elvégezni.
|
A hagyományos orvosi terápia minden korábban ismertetett szempontja mellett a sebészeti kezelésre kijelölt betegek LSG-n esnek át, amelyet a jelenlegi nemzetközi irányelveknek megfelelően kell végrehajtani.
A CMT a legjobb kezelési stratégiák alkalmazásából áll, beleértve a gyógyszeres és diétás terápiákat, az életmódot és a fizikai aktivitást, mind a glikémiás kontroll, mind a testsúlycsökkentés céljából, az American Diabetes Association (ADA) jelenlegi irányelvei alapján. 50] és egyedileg határozzák meg [52]. Az ilyen farmakológiai és nem gyógyszeres terápiák adagolását az ADA algoritmusai szerint kell módosítani.
|
|
Egyéb: Hagyományos orvosi terápia (CMT)
A CMT a legjobb kezelési stratégiák alkalmazásából áll, beleértve a gyógyszeres és diétás terápiákat, az életmódot és a fizikai aktivitást, a glikémiás szabályozás és a fogyás érdekében.
|
A CMT a legjobb kezelési stratégiák alkalmazásából áll, beleértve a gyógyszeres és diétás terápiákat, az életmódot és a fizikai aktivitást, mind a glikémiás kontroll, mind a testsúlycsökkentés céljából, az American Diabetes Association (ADA) jelenlegi irányelvei alapján. 50] és egyedileg határozzák meg [52]. Az ilyen farmakológiai és nem gyógyszeres terápiák adagolását az ADA algoritmusai szerint kell módosítani.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A cukorbetegség gyógyulását elérő betegek aránya
Időkeret: A véletlen besorolást követő 1 évig értékelték
|
HbA1c-szint ≤6,0%, aktív farmakológiai terápia vagy folyamatban lévő eljárások nélkül
|
A véletlen besorolást követő 1 évig értékelték
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A cukorbetegség gyógyulását elérő betegek aránya
Időkeret: 2, 3, 4, 5 és 6 évvel a randomizálást követően értékelték
|
cukorbetegség megoldása
|
2, 3, 4, 5 és 6 évvel a randomizálást követően értékelték
|
|
A cukorbetegség teljes remisszióját elérő betegek aránya (American Diabetes Association kritériumai)
Időkeret: 2, 3, 4, 5 és 6 évvel a randomizálás után értékelték
|
cukorbetegség teljes remisszió
|
2, 3, 4, 5 és 6 évvel a randomizálás után értékelték
|
|
A ≤6,5% HbA1c-szintet elérő betegek aránya
Időkeret: 1, 2, 3, 4, 5 és 6 évvel a randomizálás után értékelték
|
≤6,5% HbA1c szint elérése
|
1, 2, 3, 4, 5 és 6 évvel a randomizálás után értékelték
|
|
A ≤6,5% HbA1c-szintet elérő betegek aránya
Időkeret: 1, 2, 3, 4, 5 és 6 évvel a randomizálás után értékelték
|
≤6,5% HbA1c szint elérése
|
1, 2, 3, 4, 5 és 6 évvel a randomizálás után értékelték
|
|
Az elhúzódó remissziót elérő betegek aránya (Amerikai Diabetes Társaság kritériumai)
Időkeret: 6 évvel a randomizálás után értékelték
|
hosszan tartó remisszió elérése
|
6 évvel a randomizálás után értékelték
|
|
A teljes remisszió eléréséig eltelt idő (napokban).
Időkeret: 2 évvel a randomizálás után értékelték
|
teljes remisszió
|
2 évvel a randomizálás után értékelték
|
|
Az elhúzódó remisszió eléréséig eltelt idő (napokban).
Időkeret: 6 évvel a randomizálás után értékelték
|
elhúzódó remisszió
|
6 évvel a randomizálás után értékelték
|
|
A cukorbetegség megszűnésével járó időszak teljes időtartama
Időkeret: 3 és 6 évesen értékelték
|
cukorbetegség megoldása
|
3 és 6 évesen értékelték
|
|
A teljes remissziós időszak teljes időtartama
Időkeret: 3 és 6 évesen értékelték
|
teljes remisszió
|
3 és 6 évesen értékelték
|
|
A HbA1c ≤ 6,0%-os időtartam teljes időtartama, függetlenül az aktív farmakológiai terápiától vagy a folyamatban lévő eljárásoktól
Időkeret: 3 és 6 évesen értékelték
|
A HbA1c ≤ 6,0%-os időszak teljes időtartama, függetlenül az aktívtól
|
3 és 6 évesen értékelték
|
|
Az időszak teljes időtartama ≤6,5% HbA1c szint mellett aktív farmakológiai terápia vagy folyamatban lévő eljárások nélkül
Időkeret: 3 és 6 évesen értékelték
|
Az időszak teljes időtartama ≤6,5% HbA1c szint mellett aktív farmakológiai hatás nélkül
|
3 és 6 évesen értékelték
|
|
A ≤6,5% HbA1c-szintű időszak teljes időtartama, függetlenül az aktív farmakológiai terápiától vagy a folyamatban lévő eljárásoktól
Időkeret: 3 és 6 évesen értékelték
|
Az időszak teljes időtartama ≤ 6,5% HbA1c-szinttel, függetlenül attól, hogy aktív
|
3 és 6 évesen értékelték
|
|
Átlagos érték és változások a kiindulási értéktől a követési időszakban, az antropometriai, vér-, vizelet- és életminőség-paraméterek előre meghatározott időbeli végpontjáig.
Időkeret: 6 évvel a randomizálás után értékelték
|
Átlagérték és változások a kiindulási értékhez képest, a követési időszak alatt, a
|
6 évvel a randomizálás után értékelték
|
|
Azok a betegek aránya, akik hatékony súlycsökkenést mutattak (meghatározása szerint % túlsúlycsökkenés > 50%)
Időkeret: 2, 4, 6 évvel a randomizálás után értékelték
|
Azok a betegek aránya, akik hatékony súlycsökkenést mutattak (meghatározása szerint % túlsúlycsökkenés > 50%)
|
2, 4, 6 évvel a randomizálás után értékelték
|
|
A magas vérnyomásban szenvedő és/vagy vérnyomáscsökkentő kezelést igénylő betegek aránya
Időkeret: 2, 4, 6 évvel a randomizálás után értékelték
|
A magas vérnyomásban szenvedő és/vagy vérnyomáscsökkentő kezelést igénylő betegek aránya
|
2, 4, 6 évvel a randomizálás után értékelték
|
|
Dislipidémiában szenvedő és/vagy gyógyszeres kezelést igénylő betegek aránya
Időkeret: Értékelése 2,4 6 évvel a randomizálás után
|
Dislipidémiában szenvedő és/vagy gyógyszeres kezelést igénylő betegek aránya
|
Értékelése 2,4 6 évvel a randomizálás után
|
|
Cukorbetegséggel vagy annak gyógyszeres kezelésével kapcsolatos szövődmények, valamint a bariátriai műtétek következményei.
Időkeret: Értékelése 2,4 6 évvel a randomizálás után
|
A cukorbetegséggel vagy annak gyógyszeres kezelésével kapcsolatos szövődmények, valamint azok
|
Értékelése 2,4 6 évvel a randomizálás után
|
|
Vese (nefropátia vagy mikroalbuminuria kialakulása), szív- és érrendszeri (miokardiális infarktus, pangásos szívelégtelenség vagy stroke előfordulása) és szemkárosodás (diabéteszes retinopátia kialakulása), valamint cukorbetegséggel összefüggő perifériás neuropátia
Időkeret: 2, 4, 6 évvel a randomizálás után értékelték
|
Vese (nefropátia vagy mikroalbuminuria kialakulása), szív- és érrendszeri (miokardiális infarktus, pangásos szívelégtelenség vagy stroke előfordulása) és szemkárosodás (diabéteszes retinopátia kialakulása), valamint cukorbetegséggel összefüggő perifériás neuropátia
|
2, 4, 6 évvel a randomizálás után értékelték
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stefano Trastulli, MD, Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ESINODOP
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .