一项调查 Nivolumab 和 Nivolumab 联合疗法在病毒相关肿瘤中的安全性和有效性的研究性免疫治疗研究 (CheckMate358)
2022年12月12日 更新者：Bristol-Myers Squibb
Nivolumab 单一疗法和 Nivolumab 联合疗法在病毒阳性和病毒阴性实体瘤受试者中的非比较、开放标签、多队列、1/2 期研究
本研究的目的是调查 nivolumab 和 nivolumab 联合疗法治疗病毒相关肿瘤患者的安全性和有效性。 已知某些病毒在肿瘤形成和生长中发挥作用。 本研究将调查研究药物对患有以下类型肿瘤的患者的影响：
- 肛管癌-不再纳入该肿瘤类型
- 宫颈癌
- Epstein Barr 病毒 (EBV) 阳性胃癌-不再纳入该肿瘤类型
- 默克尔细胞癌
- 阴茎癌-不再纳入该肿瘤类型
- 阴道癌和外阴癌-不再纳入该肿瘤类型
- 鼻咽癌 - 不再纳入该肿瘤类型
- 头颈癌 - 不再招募这种肿瘤类型
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
578
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tainan、台湾、70403
- Local Institution - 0037
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Taipei、台湾、10002
- Local Institution - 0026
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Distrito Federal
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Mexico City、Distrito Federal、墨西哥、04700
- Local Institution - 0056
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Oaxaca
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Oaxaca de Juarez、Oaxaca、墨西哥、68040
- Local Institution
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Yucatan
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Merida、Yucatan、墨西哥、97138
- Local Institution - 0046
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Seoul、大韩民国、03080
- Local Institution - 0024
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Essen、德国、45147
- Local Institution - 0027
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Heilbronn、德国、74078
- Local Institution - 0028
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Chiba
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Kashiwa-shi、Chiba、日本、2778577
- Local Institution - 0039
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Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本、1040045
- Local Institution - 0040
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Koto-ku、Tokyo、日本、135-8550
- Local Institution - 0041
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Brussels、比利时、1000
- Local Institution - 0012
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Brussels、比利时、1090
- Local Institution - 0014
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Bruxelles、比利时、1200
- Local Institution - 0013
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Marseille Cedex 9、法国、13273
- Local Institution - 0031
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Paris、法国、75475
- Local Institution - 0038
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Toulouse Cedex 9、法国、31059
- Local Institution - 0032
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Vlllejuif、法国、94800
- Local Institution - 0030
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612-9497
- Local Institution - 0033
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Local Institution - 0003
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Maryland
-
Lutherville、Maryland、美国、21093
- Local Institution - 0023
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Local Institution - 0002
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Local Institution - 0019
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Local Institution - 0020
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- Local Institution - 0035
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New York
-
New York、New York、美国、10065
- Local Institution - 0036
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North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Local Institution - 0022
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Local Institution - 0005
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97213
- Local Institution - 0004
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Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- Local Institution - 0029
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
- Local Institution - 0001
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-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Local Institution - 0021
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London、英国、W1T 7HA
- Local Institution - 0008
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Lanarkshire
-
Glasgow、Lanarkshire、英国、G12 OYN
- Local Institution - 0006
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、英国、B15 2TH
- Local Institution - 0010
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Local Institution - 0011
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Utrecht、荷兰、3584CX
- Local Institution - 0034
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Barcelona、西班牙、08035
- Local Institution - 0018
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Madrid、西班牙、28050
- Local Institution - 0017
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Navarra、西班牙、31008
- Local Institution - 0016
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
以下肿瘤类型的组织病理学确认（有关符合条件的肿瘤类型的完整详细信息，请参阅方案）：
- 默克尔细胞癌
- 胃或胃食管交界处癌（不再纳入该肿瘤类型）
- 鼻咽癌
- 子宫颈、阴道或外阴的鳞状细胞癌 (SCC)
- 头颈部鳞状细胞癌
- 肛管和阴茎鳞状细胞癌
- 不适合通过手术和/或放疗进行根治性治疗且不适合铂类治疗的复发性/转移性宫颈鳞状细胞癌可纳入宫颈癌组合 B 扩展队列
- 可通过 CT 或 MRI 测量的疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 患者愿意提供肿瘤组织（存档或新鲜活检标本）
- 18 岁或以上的男性和女性
排除标准：
- 活动性脑转移或软脑膜转移
- 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者
- 患有需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的患者
- 肝炎患者
- 艾滋病病毒感染者
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：新辅助队列
指定的 Nivolumab 静脉输注 **不参加：日本、韩国和台湾 |
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实验性的：转移性单药治疗队列
指定的 Nivolumab 静脉输注
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实验性的：Nivolumab 加 Ipilimumab 队列
指定的 Nivolumab 静脉输注和指定的 Ipilimumab 静脉输注 **不参加：比利时、法国和德国 队列扩展参与国家：西班牙、美国、英国、荷兰、日本和墨西哥 **不参与队列扩展：法国、德国、韩国和台湾 |
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实验性的：Nivolumab 加 Relatlimab 队列
指定的 Nivolumab 静脉输注和指定的 Relatlimab 静脉输注 ** 未参加：比利时、德国、法国、日本、韩国、台湾、英国和荷兰 该队列的注册已关闭 |
其他名称：
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实验性的：Nivolumab 加 Daratumumab 队列
指定的 Nivolumab 静脉输注 指定的 Daratumumab 静脉输注 **未参加：比利时、德国、法国、日本、韩国、台湾、英国和荷兰 该队列的注册已关闭 |
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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新辅助治疗：发生与药物相关的特定不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最多 2 个月）
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在新辅助队列中发生任何级别的药物相关选择性不良事件 (AE) 的参与者人数，包括内分泌、胃肠道、肝、肺、肾、皮肤和超敏性 AE
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最多 2 个月）
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新辅助治疗：发生药物相关严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最多 2 个月）
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新辅助队列中出现任何级别药物相关严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最多 2 个月）
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新辅助治疗：手术延迟率
大体时间：第 29 天
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手术延迟率定义为新辅助队列中因药物相关不良事件导致手术从计划手术日期或计划放化疗开始日期延迟 > 4 周的参与者百分比
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第 29 天
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转移性：研究者评估的客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 72 个月
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使用 RECIST 1.1 标准，客观缓解率 (ORR) 定义为具有确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者人数除以接受治疗的参与者人数。 超过 10% 的 ORR 将被视为具有临床意义，而 25% 或更高的 ORR 将被视为具有强烈的临床意义。 完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 毫米。 部分反应 (PR)：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 将对患有以下疾病的参与者进行评估：
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长达 72 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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转移性：研究者评估的反应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 72 个月
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反应持续时间 (DoR) 定义为从首次确认反应（完全反应或部分反应）到根据研究者使用 RECIST 1.1 标准评估或因任何原因死亡（以发生者为准）确定的初始客观记录的肿瘤进展日期的时间第一的。 将对患有以下疾病的参与者进行评估：
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长达 72 个月
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转移性：总生存期 (OS)
大体时间：长达 72 个月
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总生存期 (OS) 定义为从第一次给药日期到死亡日期的时间。 尚未死亡的参与者将在最后已知的活着日期被审查。 将对患有以下疾病的参与者进行评估：
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长达 72 个月
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转移：研究者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 72 个月
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研究者评估的无进展生存期 (PFS) 定义为从第一次给药日期到第一次记录的肿瘤进展日期的时间，由研究者确定（根据 RECIST 1.1），或因任何原因死亡。 将对患有以下疾病的参与者进行评估：
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长达 72 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ferris RL, Spanos WC, Leidner R, Goncalves A, Martens UM, Kyi C, Sharfman W, Chung CH, Devriese LA, Gauthier H, Chiosea SI, Vujanovic L, Taube JM, Stein JE, Li J, Li B, Chen T, Barrows A, Topalian SL. Neoadjuvant nivolumab for patients with resectable HPV-positive and HPV-negative squamous cell carcinomas of the head and neck in the CheckMate 358 trial. J Immunother Cancer. 2021 Jun;9(6):e002568. doi: 10.1136/jitc-2021-002568. Erratum In: J Immunother Cancer. 2021 Aug;9(8):
- Topalian SL, Bhatia S, Amin A, Kudchadkar RR, Sharfman WH, Lebbé C, Delord JP, Dunn LA, Shinohara MM, Kulikauskas R, Chung CH, Martens UM, Ferris RL, Stein JE, Engle EL, Devriese LA, Lao CD, Gu J, Li B, Chen T, Barrows A, Horvath A, Taube JM, Nghiem P. Neoadjuvant Nivolumab for Patients With Resectable Merkel Cell Carcinoma in the CheckMate 358 Trial. J Clin Oncol. 2020 Aug 1;38(22):2476-2487. doi: 10.1200/JCO.20.00201. Epub 2020 Apr 23.
- Naumann RW, Hollebecque A, Meyer T, Devlin MJ, Oaknin A, Kerger J, Lopez-Picazo JM, Machiels JP, Delord JP, Evans TRJ, Boni V, Calvo E, Topalian SL, Chen T, Soumaoro I, Li B, Gu J, Zwirtes R, Moore KN. Safety and Efficacy of Nivolumab Monotherapy in Recurrent or Metastatic Cervical, Vaginal, or Vulvar Carcinoma: Results From the Phase I/II CheckMate 358 Trial. J Clin Oncol. 2019 Nov 1;37(31):2825-2834. doi: 10.1200/JCO.19.00739. Epub 2019 Sep 5.
- Appelbaum J, Wells D, Hiatt JB, Steinbach G, Stewart FM, Thomas H, Nghiem P, Kapur RP, Thompson JA, Bhatia S. Fatal enteric plexus neuropathy after one dose of ipilimumab plus nivolumab: a case report. J Immunother Cancer. 2018 Aug 31;6(1):82. doi: 10.1186/s40425-018-0396-9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月13日
初级完成 (实际的)
2021年3月19日
研究完成 (实际的)
2022年10月24日
研究注册日期
首次提交
2015年6月30日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月30日
首次发布 (估计)
2015年7月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2022年12月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月12日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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