持续或复发 HER2 阳性子宫浆液性癌阿法替尼患者的 II 期评估 (Afatinib)
2026年6月17日 更新者：Yale University
不可逆人表皮生长因子受体 2 (Her2/Neu) 酪氨酸激酶抑制剂阿法他尼在持续性或复发性 HER2 阳性子宫浆液性癌患者中的 II 期评估
主要目的：评估阿法替尼在 HER2/neu 过度表达的持续性或复发性子宫浆液性癌患者中的活性，以及在开始治疗后至少 6 个月无进展生存的患者频率。
次要目标：评估客观缓解率和持久疾病控制率。
评估总生存期。
评估阿法替尼在子宫浆液性癌患者中的安全性。
研究概览
详细说明
探索性/相关目标：使用标准化的乳腺癌和胃癌评分标准系统评估 HER2/neu 表达/扩增，并将子宫浆液性癌患者的临床反应与 HER2/neu 评分结果相关联。
将客观反应率、PFS 和总生存与磷脂酰肌醇 3-激酶催化亚基的存在/不存在和通过标准 Sanger 测序的 F-box/WD 重复含有蛋白突变以及通过 IHC 在细胞周期蛋白 E2 过表达的存在/不存在相关联用阿法替尼治疗过表达 HER2/neu 的子宫内膜癌患者。
研究阿法替尼治疗前和治疗期间过表达 HER2/neu 的子宫浆液性癌患者血浆中的 HER2/neu 细胞外结构域循环水平，以阐明 HER2/neu 细胞外结构域的变化是否会预测对阿法替尼的反应并确定外周血自然杀伤细胞数量HER2/neu+ 子宫浆液性癌患者在阿法替尼治疗之前和期间的活性和活性，以评估阿法替尼免疫作用机制的可能治疗作用。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Alessandro D. Santin, M.D.
- 电话号码：203-737-4450
- 邮箱：alessandro.santin@yale.edu
研究联系人备份
- 姓名：Lisa Baker, R.N.
- 电话号码：203-785-6398
- 邮箱：lisa.baker@yale.edu
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- 完全的
- University of Arizona Cancer Center
-
-
Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- 招聘中
- Yale New Haven Hospital
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接触：
- Alessandro D. Santin, M.D.
- 电话号码：203-737-4450
- 邮箱：alessandro.santin@yale.edu
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接触：
- Lisa Baker, R.N.
- 电话号码：203-785-6398
- 邮箱：lisa.baker@yale.edu
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- 完全的
- Massachusetts General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学证实的持续性或复发性子宫浆液性癌，根据 IHC 染色评分为 3+ 或 2+ 并通过 FISH 证实基因扩增，具有肿瘤 HER2/neu+。
- 有可测量的疾病。
- 至少有一个目标病变用于评估 RECIST v1.1 定义的反应。
- 在接受手术后，可能会进行最佳或次最佳的减瘤，并伴有任何先前亚阶段的可测量复发性疾病。
- 经妇科病理学家组织学诊断，标本中含有 >10% 的子宫乳头状浆液性腺癌。
- 有足够的骨髓功能。
- WBC 大于或等于 3,000/ul，血小板大于或等于 75,000/ul，粒细胞大于或等于 1500/ul，肌酐小于或等于 2.0 mg/kl，胆红素 < 1.5 X 实验室正常值，SGOT /SGPT
- ECOG 体能状态为 0 或 1。
- 已签署批准同意书。
- 已从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复过来。 应该没有明显的感染。
- 患有复发性疾病的患者可能已经接受过多种先前的化疗以治疗其子宫癌。
- 可能已经接受过曲妥珠单抗单独治疗或联合化疗，曲妥珠单抗治疗和阿法他尼首次给药之间需要 2 周的清除期。
- 有生育能力的患者必须在进入研究前 7 天内进行血清妊娠试验阴性，并采取有效的避孕措施。
- 必须年满 18 岁。
排除标准：
- 如果在过去五年内存在任何其他恶性肿瘤的证据，则排除具有其他侵袭性恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）的患者。 如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案，则患者也被排除在外。
- 注册后6个月内有明显心脏病史、未控制的高血压、不稳定型心绞痛、未控制的充血性心力衰竭或未控制的心律失常的患者。 患有任何不稳定的医疗问题、对症状性肺栓塞、CVA、肾或肝功能不全、活动性感染/脓毒症进行积极治疗、需要静脉注射抗生素、已知脑部/软脑膜受累的疾病、活动性神经系统疾病、痴呆症的患者。
- 先前接受过任何不可逆的人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者。
- 患有不受控制的癫痫症或活动性神经系统疾病的患者。 已知 HIV 和活动性肝炎血清阳性的患者，即使肝功能研究在合格范围内。 已知的出血素质或活动性出血性疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿法替尼
阿法替尼 40 毫克，Q 21 天时间 4 个周期
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阿法替尼，在前 12 周内以 21 天为周期每天口服一次 40 mg，然后在随后的周期中每 28 天一次，直至出现进展
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：4年
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开始治疗后至少 6 个月的无进展生存期
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4年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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CTCAE v4.0 对阿法替尼在 USPC 患者中的安全性概况
大体时间：4年
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4年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Santin AD, Bellone S, Gokden M, Palmieri M, Dunn D, Agha J, Roman JJ, Hutchins L, Pecorelli S, O'Brien T, Cannon MJ, Parham GP. Overexpression of HER-2/neu in uterine serous papillary cancer. Clin Cancer Res. 2002 May;8(5):1271-9.
- Santin AD, Bellone S, Van Stedum S, Bushen W, De Las Casas LE, Korourian S, Tian E, Roman JJ, Burnett A, Pecorelli S. Determination of HER2/neu status in uterine serous papillary carcinoma: Comparative analysis of immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization. Gynecol Oncol. 2005 Jul;98(1):24-30. doi: 10.1016/j.ygyno.2005.03.041.
- Zhao S, Choi M, Overton JD, Bellone S, Roque DM, Cocco E, Guzzo F, English DP, Varughese J, Gasparrini S, Bortolomai I, Buza N, Hui P, Abu-Khalaf M, Ravaggi A, Bignotti E, Bandiera E, Romani C, Todeschini P, Tassi R, Zanotti L, Carrara L, Pecorelli S, Silasi DA, Ratner E, Azodi M, Schwartz PE, Rutherford TJ, Stiegler AL, Mane S, Boggon TJ, Schlessinger J, Lifton RP, Santin AD. Landscape of somatic single-nucleotide and copy-number mutations in uterine serous carcinoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 19;110(8):2916-21. doi: 10.1073/pnas.1222577110. Epub 2013 Jan 28.
- Schwab CL, Bellone S, English DP, Roque DM, Lopez S, Cocco E, Nicoletti R, Bortolomai I, Bonazzoli E, Ratner E, Silasi DA, Azodi M, Schwartz PE, Rutherford TJ, Santin AD. Afatinib demonstrates remarkable activity against HER2-amplified uterine serous endometrial cancer in vitro and in vivo. Br J Cancer. 2014 Oct 28;111(9):1750-6. doi: 10.1038/bjc.2014.519. Epub 2014 Sep 30.
- Santin AD, Bellone S, Siegel ER, Palmieri M, Thomas M, Cannon MJ, Kay HH, Roman JJ, Burnett A, Pecorelli S. Racial differences in the overexpression of epidermal growth factor type II receptor (HER2/neu): a major prognostic indicator in uterine serous papillary cancer. Am J Obstet Gynecol. 2005 Mar;192(3):813-8. doi: 10.1016/j.ajog.2004.10.605.
- Cancer Genome Atlas Research Network; Kandoth C, Schultz N, Cherniack AD, Akbani R, Liu Y, Shen H, Robertson AG, Pashtan I, Shen R, Benz CC, Yau C, Laird PW, Ding L, Zhang W, Mills GB, Kucherlapati R, Mardis ER, Levine DA. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013 May 2;497(7447):67-73. doi: 10.1038/nature12113.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年6月1日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2028年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月2日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月6日
首次发布 (估计的)
2015年7月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月17日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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