Una valutazione di fase II delle pazienti con afatinibina con carcinoma sieroso uterino HER2-positivo persistente o ricorrente (Afatinib)

Criterio di inclusione:

• Le pazienti devono avere un carcinoma sieroso uterino confermato istologicamente persistente o ricorrente, presentare un tumore HER2/neu+ basato su un punteggio di colorazione IHC di 3+ ​​o 2+ con amplificazione genica confermata mediante FISH.
• Avere una malattia misurabile.
• Avere almeno una lesione target da utilizzare per valutare la risposta come definito da RECIST v1.1.
• Dopo aver subito l'intervento chirurgico può essere debulizzato in modo ottimale o subottimale, con malattia ricorrente misurabile di qualsiasi sottostadio precedente.
• Diagnosi istologicamente confermata da un patologo ginecologico come contenente > 10% di adenocarcinoma sieroso papillare uterino nel campione.
• Avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo.
• WBC maggiore o uguale a 3.000/ul, piastrine maggiore o uguale a 75.000/ul, granulociti maggiore o uguale a 1500/ul., creatinina minore o uguale a 2,0 mg/kl, bilirubina < 1,5 volte il valore normale di laboratorio, SGOT /SGPT
• Avere un performance status ECOG pari a 0 o 1.
• Aver firmato un consenso approvato.
• Si sono ripresi dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia. Dovrebbe essere privo di infezioni significative.
• I pazienti con malattia ricorrente possono aver ricevuto più chemioterapie precedenti per il trattamento del cancro uterino.
• Potrebbe aver ricevuto una precedente terapia con trastuzumab da solo o in combinazione con chemioterapia con un periodo di washout di 2 settimane richiesto tra il trattamento con trastuzumab e la prima dose di afatanib.
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio e praticare una forma efficace di contraccezione.
• Deve avere 18 anni di età.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi cinque anni. I pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento del cancro controindica questo protocollo.
• Pazienti che hanno una storia significativa di malattie cardiache, ipertensione non controllata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia non controllata o aritmie non controllate entro 6 mesi dalla registrazione. Pazienti con qualsiasi problema medico instabile, trattamento attivo per embolia polmonare sintomatica, CVA, insufficienza renale o epatica, infezione attiva/sepsi che richiede antibiotici EV, coinvolgimento cerebrale/leptomensiale noto della malattia, malattia neurologica attiva, demenza.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con qualsiasi inibitore irreversibile della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico umano.
• Pazienti che hanno un disturbo convulsivo incontrollato o una malattia neurologica attiva. Pazienti noti per essere sieropositivi per HIV ed epatite attiva, anche se gli studi sulla funzionalità epatica rientrano nell'intervallo ammissibile. Diatesi emorragica nota o disturbo emorragico attivo.