En fas II-utvärdering av afatinibinpatienter med ihållande eller återkommande HER2-positivt seröst livmoderkarcinom (Afatinib)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha ihållande eller återkommande histologiskt bekräftat seröst livmoderkarcinom, ha en tumör HER2/neu+ baserat på IHC-färgningspoäng på 3+ eller 2+ med bekräftad genamplifiering av FISH.
• Har en mätbar sjukdom.
• Ha minst en målskada som ska användas för att bedöma respons enligt definitionen i RECIST v1.1.
• Efter att ha genomgått operation kan debulkas optimalt eller suboptimalt, med mätbar återkommande sjukdom i något tidigare understadium.
• Diagnos histologiskt bekräftad av en gynekologisk patolog innehållande >10 % uterint papillärt seröst adenokarcinom i provet.
• Ha tillräcklig benmärgsfunktion.
• WBC större än eller lika med 3 000/ul, trombocyter större än eller lika med 75 000/ul, granulocyter större än eller lika med 1500/ul., kreatinin mindre än eller lika med 2,0 mg/kl, bilirubin < 1,5 X laboratorienormal, SGOT /SGPT
• Ha en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Har skrivit på ett godkänt samtycke.
• Har återhämtat sig från effekterna av nyligen genomförda operationer, strålbehandling eller kemoterapi. Bör vara fri från betydande infektion.
• Patienter med återkommande sjukdom kan ha fått flera tidigare kemoterapier för behandling av sin livmodercancer.
• Kan ha fått tidigare trastuzumab-behandling enbart eller i kombination med kemoterapi med 2 veckors uttvättningsperiod som krävs mellan trastuzumabbehandling och första dosen av Afatanib.
• Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före studiestart och utöva en effektiv form av preventivmedel.
• Måste vara 18 år.

Exklusions kriterier:

• Patienter med en historia av andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer, exkluderas om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste fem åren. Patienter utesluts också om deras tidigare cancerbehandling kontraindicerar detta protokoll.
• Patienter som har en betydande historia av hjärtsjukdom, okontrollerad hypertoni, instabil angina, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerade arytmier inom 6 månader efter registrering. Patienter med instabila medicinska problem, aktiv behandling för symtomatisk lungemboli, CVA, njur- eller leverinsufficiens, aktiv infektion/sepsis som kräver IV-antibiotika, känd hjärna/leptomengial inblandning av sjukdomen, aktiv neurologisk sjukdom, demens.
• Patienter som tidigare har fått behandling med någon irreversibel human epidermal tillväxtfaktorreceptortyrosinkinashämmare.
• Patienter som har en okontrollerad anfallsstörning eller aktiv neurologisk sjukdom. Patienter som är kända för att vara seropositiva för HIV och aktiv hepatit, även om leverfunktionsstudier ligger inom det berättigade området. Känd hemorragisk diates eller aktiv blödningsrubbning.