En fase II-evaluering av afatinibinpasienter med vedvarende eller tilbakevendende HER2-positivt serøst livmorkarsinom (Afatinib)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha vedvarende eller tilbakevendende histologisk bekreftet serøst livmorkarsinom, ha en tumor HER2/neu+ basert på IHC-fargingsscore på 3+ eller 2+ med bekreftet genamplifikasjon av FISH.
• Har målbar sykdom.
• Ha minst én mållesjon som skal brukes til å vurdere respons som definert av RECIST v1.1.
• Etter å ha gjennomgått kirurgi kan debulkes optimalt eller suboptimalt, med målbar tilbakevendende sykdom fra ethvert tidligere understadium.
• Diagnose histologisk bekreftet av en gynekologisk patolog som inneholder >10 % uterin papillært serøst adenokarsinom i prøven.
• Ha tilstrekkelig benmargsfunksjon.
• WBC større enn eller lik 3 000/ul, blodplater større enn eller lik 75 000/ul, granulocytter større enn eller lik 1500/ul., kreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/kl, bilirubin < 1,5 X laboratorienormal, SGOT /SGPT
• Ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Har signert et godkjent samtykke.
• Har kommet seg etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi. Bør være fri for betydelig infeksjon.
• Pasienter med tilbakevendende sykdom kan ha mottatt flere tidligere kjemoterapier for behandling av livmorkreft.
• Kan ha mottatt tidligere trastuzumab-behandling alene eller i kombinasjon med kjemoterapi med 2 ukers utvaskingsperiode mellom trastuzumab-behandling og første dose med Afatanib.
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart og praktisere en effektiv form for prevensjon.
• Må være fylt 18 år.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, ekskluderes dersom det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste fem årene. Pasienter ekskluderes også dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollen.
• Pasienter som har en betydelig historie med hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller ukontrollerte arytmier innen 6 måneder etter registrering. Pasienter med ustabile medisinske problemer, aktiv behandling for symptomatisk lungeemboli, CVA, nyre- eller leverinsuffisiens, aktiv infeksjon/sepsis som krever IV-antibiotika, kjent hjerne/leptomengial involvering av sykdommen, aktiv nevrologisk sykdom, demens.
• Pasienter som tidligere har fått behandling med en hvilken som helst irreversibel human epidermal vekstfaktor reseptor tyrosinkinasehemmer.
• Pasienter som har en ukontrollert anfallsforstyrrelse eller aktiv nevrologisk sykdom. Pasienter som er kjent for å være seropositive for HIV og aktiv hepatitt, selv om leverfunksjonsstudier er innenfor det kvalifiserte området. Kjent hemorragisk diatese eller aktiv blødningsforstyrrelse.