En fase II-evaluering af afatinibinpatienter med vedvarende eller tilbagevendende HER2-positivt serøst livmoderkarcinom (Afatinib)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have vedvarende eller tilbagevendende histologisk bekræftet serøst livmoderkarcinom, have en tumor HER2/neu+ baseret på IHC-farvningsscore på 3+ eller 2+ med bekræftet genamplifikation med FISH.
• Har målbar sygdom.
• Har mindst én mållæsion, der skal bruges til at vurdere respons som defineret af RECIST v1.1.
• Efter at have gennemgået en operation kan de bulkes optimalt eller suboptimalt med målbar tilbagevendende sygdom i et hvilket som helst tidligere substadium.
• Diagnose histologisk bekræftet af en gynækologisk patolog som indeholdende >10 % uterin papillært serøst adenokarcinom i prøven.
• Har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion.
• WBC større end eller lig med 3.000/ul, blodplader større end eller lig med 75.000/ul, granulocytter større end eller lig med 1500/ul., kreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/kl, bilirubin < 1,5 X laboratorienormal, SGOT /SGPT
• Har en ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Har underskrevet et godkendt samtykke.
• Er kommet sig over virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi. Bør være fri for væsentlig infektion.
• Patienter med tilbagevendende sygdom kan have modtaget flere tidligere kemoterapier til behandling af deres livmoderkræft.
• Kan have modtaget tidligere trastuzumab-behandling alene eller i kombination med kemoterapi med 2 ugers udvaskningsperiode påkrævet mellem trastuzumab-behandling og første dosis Afatanib.
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsens start og praktisere en effektiv form for prævention.
• Skal være fyldt 18 år.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer, er udelukket, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste fem år. Patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokol.
• Patienter, som har en betydelig historie med hjertesygdom, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens eller ukontrollerede arytmier inden for 6 måneder efter registrering. Patienter med ustabile medicinske problemer, aktiv behandling for symptomatisk lungeemboli, CVA, nyre- eller leverinsufficiens, aktiv infektion/sepsis, der kræver IV-antibiotika, kendt hjerne/leptomengial involvering af sygdommen, aktiv neurologisk sygdom, demens.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en hvilken som helst irreversibel human epidermal vækstfaktor receptor tyrosinkinasehæmmer.
• Patienter, der har en ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller aktiv neurologisk sygdom. Patienter, der vides at være seropositive for HIV og aktiv hepatitis, selvom leverfunktionsundersøgelser er inden for det egnede område. Kendt hæmoragisk diatese eller aktiv blødningsforstyrrelse.