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亚胺培南/瑞来巴坦/西司他丁对比哌拉西林/他唑巴坦治疗细菌性肺炎 (MK-7655A-014) (RESTORE-IMI 2)

2020年4月3日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

研究亚胺培南/西司他丁/瑞来巴坦 (MK-7655A) 与哌拉西林/他唑巴坦在医院获得性细菌性肺炎或呼吸机患者中的安全性、耐受性和有效性的 III 期、随机、双盲、主动比较器对照临床试验-相关性细菌性肺炎

本研究旨在比较亚胺培南/瑞巴坦/西司他丁 (IMI/REL) 的固定剂量组合 (FDC) 与哌拉西林/他唑巴坦 (PIP/TAZ) 的固定剂量组合 (PIP/TAZ) 对患有医院获得性或呼吸机相关细菌性肺炎的参与者的治疗效果（分别为 HABP 或 VAPB）。 主要假设是 IMI/REL 在全因死亡率方面不劣于 PIP/TAZ。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

537

阶段

  • 第三阶段

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 需要静脉注射抗生素治疗医院获得性细菌性肺炎 (HABP) 或呼吸机相关性细菌性肺炎 (VABP)
  • 符合临床和影像学标准，在住院超过 48 小时后或出院后 7 天内出现标准（对于 HABP）；或机械通气后至​​少 48 小时（对于 VABP）
  • 获得足够的基线下呼吸道标本进行革兰氏染色和培养
  • 已知或认为感染是由对 IV 研究疗法敏感的微生物引起的
  • 同意允许从协议要求的与当前感染相关的标本中获得的任何细菌分离物提供给中央微生物学参考实验室，用于研究相关的微生物学测试、长期储存和其他未来测试
  • 不具有生殖潜力；或者，如果具有生殖潜力，同意通过禁欲或使用可接受的避孕措施避免使伴侣怀孕或避免怀孕

排除标准：

  • 基线下呼吸道标本革兰氏染色显示仅存在革兰氏阳性球菌
  • 已确诊或疑似社区获得性细菌性肺炎 (CABP)
  • 确诊或疑似病毒性、真菌性或寄生虫性肺炎
  • 有由阻塞过程引起的 HABP/VABP，包括肺癌或其他已知的阻塞
  • 患有类癌瘤或类癌综合征
  • 具有主动免疫抑制定义为接受免疫抑制药物或具有与免疫缺陷相关的医疗状况
  • 预计存活时间不超过 72 小时
  • 有并发疾病或感染会妨碍治疗反应的评估
  • 在过去的 72 小时内，针对 HABP/VABP 的指标感染连续 24 小时以上接受有效的抗菌药物治疗
  • 有严重过敏、超敏反应或对任何青霉素或 β-内酰胺酶抑制剂有严重反应史
  • 女性怀孕，期待怀孕，正在母乳喂养或计划母乳喂养
  • 在过去 3 年内有癫痫病史，需要持续进行抗惊厥治疗
  • 预计使用以下药物进行治疗：丙戊酸或双丙戊酸钠、5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药或 5-羟色胺受体拮抗剂、哌替啶、丁螺环酮、伴随的全身性抗菌剂、针对 HABP/VABP 指数感染的抗真菌或抗病毒治疗
  • 目前正在接受血液透析或腹膜透析
  • 目前正在参与、过去 30 天内曾参与或预计将参与任何其他涉及实验药物管理的临床研究
  • 以前参加过这项研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：IMI/REL
亚胺培南 500 mg + relebactam 250 mg + 西司他丁 500 mg 作为 FDC 每 6 小时静脉内 (IV) 给药一次，最少 7 天，最多 14 天。 在研究开始时，开放标签利奈唑胺 600 mg 也将每 12 小时通过静脉注射给药一次，最多 14 天。
药品：亚胺培南
亚胺培南 500 mg 作为 FDC 的一部分，每 6 小时一次静脉注射，持续至少 7 天，最多 14 天
药品：雷巴坦
Relebactam 250 mg 作为 FDC 的一部分，每 6 小时静脉注射一次，持续至少 7 天，最多 14 天
药品：西司他丁
西司他丁 500 mg 作为 FDC 的一部分，每 6 小时静脉注射一次，至少 7 天，最多 14 天
药品：利奈唑胺
利奈唑胺 600 mg 开放标签给药，每 12 小时一次，最多 14 天
ACTIVE_COMPARATOR：画中画/TAZ
哌拉西林 4000 mg + 他唑巴坦 500 mg 作为 FDC 每 6 小时静脉注射一次，最少 7 天，最多 14 天。 在研究开始时，开放标签利奈唑胺 600 mg 也将每 12 小时通过静脉注射给药一次，最多 14 天。
药品：利奈唑胺
利奈唑胺 600 mg 开放标签给药，每 12 小时一次，最多 14 天
药品：哌拉西林
哌拉西林 4000 mg 作为 FDC 的一部分，每 6 小时静脉注射一次，最少 7 天，最多 14 天
药品：他唑巴坦
他唑巴坦 500 mg 作为 FDC 的一部分，每 6 小时静脉注射一次，至少 7 天，最多 14 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 28 天全因死亡率 (ACM) 参与者在改良意向治疗 (MITT) 人群中的百分比
大体时间：长达 28 天
从随机化到第 28 天，MITT 人群中因任何原因死亡的参与者百分比被确定为每组。
长达 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在早期随访 (EFU) 访问时具有良好临床反应 (FCR) 的 MITT 人群参与者百分比
大体时间：治疗结束后最多 16 天（最多 30 天）
确定每组在 EFU 中具有 FCR 的参与者百分比。 EFU 的良好临床反应被定义为“持续治愈”（指数感染的所有治疗前体征和症状都已解决 [或恢复到“感染前状态”]，没有复发的证据，也不需要额外的抗生素）或“治愈”（指数感染的所有治疗前体征和症状都已解决[或恢复到“感染前状态”]并且不需要额外的抗生素）。
治疗结束后最多 16 天（最多 30 天）
发生≥1 次不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：最多 30 天
AE 定义为服用药物的参与者发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
最多 30 天
因不良事件而停止研究治疗的参与者百分比
大体时间：最多 14 天
AE 定义为服用药物的参与者发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
最多 14 天
微生物改良意向治疗 (mMITT) 人群中 ACM 参与者的百分比
大体时间：长达 28 天
从随机分组到第 28 天，确定了每组 mMITT 人群中因任何原因死亡的参与者百分比。
长达 28 天
EFU 的 ACM 参与者在 MITT 人群中的百分比
大体时间：治疗结束后最多 16 天（最多 30 天）
通过 EFU 确定了 MITT 人群中因任何原因导致死亡的参与者百分比。
治疗结束后最多 16 天（最多 30 天）
MMITT 人群中 EFU 的 ACM 参与者百分比
大体时间：治疗结束后最多 16 天（最多 30 天）
通过 EFU 确定了 mMITT 人群中因任何原因导致随机化死亡的参与者百分比。
治疗结束后最多 16 天（最多 30 天）
在治疗访问 1 (OTX1) [第 3 天] 时具有 FCR 的临床可评估 (CE) 人群的参与者百分比
大体时间：第 3 天（OTX1）
确定每只手臂在 OTX1 时具有 FCR 的参与者的百分比。 OTX1 的良好临床反应被定义为“改善”（指数感染的大多数治疗前体征和症状已经改善或消退[或恢复到“感染前状态”]）。
第 3 天（OTX1）
在 OTX2（第 6 天）时具有 FCR 的 CE 人群参与者百分比
大体时间：第 6 天（OTX2）
确定每只手臂在 OTX2 时具有 FCR 的参与者的百分比。 OTX2 的良好临床反应被定义为“改善”（指数感染的大多数治疗前体征和症状已经改善或消退[或恢复到“感染前状态”]）。
第 6 天（OTX2）
在 OTX3（第 10 天）时具有 FCR 的 CE 人群参与者百分比
大体时间：第 10 天（OTX3）
确定每只手臂在 OTX3 时具有 FCR 的参与者的百分比。 OTX3 的良好临床反应被定义为“改善”（指数感染的大多数治疗前体征和症状已经改善或消退[或恢复到“感染前状态”]）。
第 10 天（OTX3）
在 EOT 访问时具有 FCR 的 CE 人群参与者百分比
大体时间：从第 7 天到第 14 天
确定每组在 EOT 时具有 FCR 的参与者百分比。 EOT 时良好的临床反应被定义为“治愈”（所有治疗前感染的体征和症状都已解决[或恢复到“感染前状态”]并且不需要额外的抗生素）或“改善”（指示感染的大多数治疗前体征和症状已经改善或消退[或恢复到“感染前状态”]并且不需要额外的抗生素）。
从第 7 天到第 14 天
第 28 天 FCR 的 CE 人群参与者百分比
大体时间：第28天
确定每组在第 28 天具有 FCR 的参与者百分比。 第 28 天的良好临床反应被定义为“持续治愈”（指数感染的所有治疗前体征和症状都已解决 [或恢复到“感染前状态”]，没有复发的证据，也不需要额外的抗生素) 或“治愈”（指数感染的所有治疗前体征和症状都已解决 [或恢复到“感染前状态”]，并且不需要额外的抗生素）。
第28天
在 EFU 访问时具有 FCR 的 CE 人群参与者的百分比
大体时间：治疗结束后最多 16 天（最多第 30 天）
确定每组在 EFU 中具有 FCR 的参与者百分比。 EFU 的良好临床反应被定义为“持续治愈”（指数感染的所有治疗前体征和症状都已解决 [或恢复到“感染前状态”]，没有复发的证据，也不需要额外的抗生素）或“治愈”（指数感染的所有治疗前体征和症状都已解决[或恢复到“感染前状态”]并且不需要额外的抗生素）。
治疗结束后最多 16 天（最多第 30 天）
在 OTX1（第 3 天）时具有 FCR 的 MITT 人群参与者百分比
大体时间：第 3 天（OTX1）
确定每只手臂在 OTX1 时具有 FCR 的参与者的百分比。 OTX1 的良好临床反应被定义为“改善”（指数感染的大多数治疗前体征和症状已经改善或消退[或恢复到“感染前状态”]）。
第 3 天（OTX1）
在 OTX2（第 6 天）时具有 FCR 的 MITT 人群参与者百分比
大体时间：第 6 天（OTX2）
确定每只手臂在 OTX2 时具有 FCR 的参与者的百分比。 OTX2 的良好临床反应被定义为“改善”（指数感染的大多数治疗前体征和症状已经改善或消退[或恢复到“感染前状态”]）。
第 6 天（OTX2）
在 OTX3（第 10 天）时具有 FCR 的 MITT 人群参与者百分比
大体时间：第 10 天（OTX3）
确定每只手臂在 OTX3 时具有 FCR 的参与者的百分比。 OTX3 的良好临床反应被定义为“改善”（指数感染的大多数治疗前体征和症状已经改善或消退[或恢复到“感染前状态”]）。
第 10 天（OTX3）
在 EOT 具有 FCR 的 MITT 人群参与者百分比
大体时间：从第 7 天到第 14 天
确定每组在 EOT 时具有 FCR 的参与者百分比。 EOT 时良好的临床反应被定义为“治愈”（所有治疗前感染的体征和症状都已解决[或恢复到“感染前状态”]并且不需要额外的抗生素）或“改善”（指示感染的大多数治疗前体征和症状已经改善或消退[或恢复到“感染前状态”]并且不需要额外的抗生素）。
从第 7 天到第 14 天
第 28 天 FCR 的 MITT 人群参与者百分比
大体时间：第28天
确定每组在第 28 天具有 FCR 的参与者百分比。 第 28 天的良好临床反应被定义为“持续治愈”（指数感染的所有治疗前体征和症状都已解决 [或恢复到“感染前状态”]，没有复发的证据，也不需要额外的抗生素) 或“治愈”（指数感染的所有治疗前体征和症状都已解决 [或恢复到“感染前状态”]，并且不需要额外的抗生素）。
第28天
在治疗结束 (EOT) 访问时具有良好微生物学反应 (FMR) 的 mMITT 人群参与者百分比
大体时间：从第 7 天到第 14 天
确定每只手臂在 EOT 时具有 FMR 的参与者百分比。 EOT 时的良好微生物学反应被定义为“根除”（在 EOT 时进行的下呼吸道培养显示基线病原体已根除）或“假定根除”（由于参与者被认为临床治愈或改善而未收集标本）。
从第 7 天到第 14 天
在 EFU 访问时具有 FMR 的 mMITT 人群参与者百分比
大体时间：治疗结束后最多 16 天（最多第 30 天）
确定每组在 EFU 具有 FMR 的参与者百分比。 EOT 时的良好微生物学反应被定义为“根除”（在 EFU 进行的下呼吸道培养显示基线病原体已根除）或“假定根除”（由于参与者被认为临床治愈或改善而未收集标本）。
治疗结束后最多 16 天（最多第 30 天）
在 EOT 访问时具有 FMR 的微生物学可评估 (ME) 人群的参与者百分比
大体时间：从第 7 天到第 14 天
确定每只手臂在 EOT 时具有 FMR 的参与者百分比。 EOT 时的良好微生物学反应被定义为“根除”（在 EOT 时进行的下呼吸道培养显示基线病原体已根除）或“假定根除”（由于参与者被认为临床治愈或改善而未收集标本）。
从第 7 天到第 14 天
在 EFU 访问时具有 FMR 的 ME 人群参与者的百分比
大体时间：治疗结束后最多 16 天（最多第 30 天）
确定每只手臂在 EOT 时具有 FMR 的参与者百分比。 EOT 时的良好微生物学反应被定义为“根除”（在 EOT 时进行的下呼吸道培养显示基线病原体已根除）或“假定根除”（由于参与者被认为临床治愈或改善而未收集标本）。
治疗结束后最多 16 天（最多第 30 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年11月24日

初级完成 (实际的)

2019年4月3日

研究完成 (实际的)

2019年4月3日

研究注册日期

首次提交

2015年7月7日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月7日

首次发布 (估计)

2015年7月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年4月3日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 7655A-014
  • 2015-000246-34 (EUDRACT_NUMBER 个)
  • 163240 (注册表：JAPIC-CTI)
  • MK-7655A-014 (其他：Merck Protocol Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

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