Imipenem/Relebactam/Cilastatin versus Piperacillin/Tazobactam for behandling av deltakere med bakteriell lungebetennelse (MK-7655A-014) (RESTORE-IMI 2)
3. april 2020 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase III, randomisert, dobbeltblind, aktiv komparatorkontrollert klinisk studie for å studere sikkerheten, toleransen og effekten av imipenem/cilastatin/relebactam (MK-7655A) versus piperacillin/tazobactam hos pasienter med sykehuservervet bakteriell lungebetennelse. - Assosiert bakteriell lungebetennelse
Denne studien tar sikte på å sammenligne behandling med en fastdosekombinasjon (FDC) av imipenem/relebactam/cilastatin (IMI/REL) med en FDC av piperacillin/tazobactam (PIP/TAZ) hos deltakere med sykehuservervet eller respiratorassosiert bakteriell lungebetennelse (henholdsvis HABP eller VAPB).
Den primære hypotesen er at IMI/REL er ikke dårligere enn PIP/TAZ i insidensraten for dødelighet av alle årsaker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
537
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Krever behandling med IV antibiotikabehandling for sykehuservervet bakteriell lungebetennelse (HABP) eller ventilatorassosiert bakteriell lungebetennelse (VABP)
- Oppfyller kliniske og radiografiske kriterier, med utbrudd av kriterier som oppstår etter mer enn 48 timers sykehusinnleggelse eller innen 7 dager etter utskrivning fra sykehus (for HABP); eller minst 48 timer etter mekanisk ventilasjon (for VABP)
- Har en tilstrekkelig baseline prøve fra nedre luftveier for Gram-farging og kultur
- Har en infeksjon kjent eller antatt å være forårsaket av mikroorganismer som er mottakelige for IV-studieterapien
- Godtar å tillate at eventuelle bakterieisolater hentet fra protokollpåkrevde prøver relatert til den aktuelle infeksjonen leveres til Central Microbiology Reference Laboratory for studierelaterte mikrobiologiske tester, langtidslagring og annen fremtidig testing
- Har ikke reproduksjonspotensial; eller hvis reproduktivt potensial godtar å unngå å impregnere en partner eller unngå å bli gravid, ved å praktisere avholdenhet eller bruke akseptabel prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- Har en basislinjeprøve av nedre luftveier Gram-farge som viser tilstedeværelsen av kun gram-positive kokker
- Har bekreftet eller mistenkt samfunnservervet bakteriell lungebetennelse (CABP)
- Har bekreftet eller mistenkt lungebetennelse av viral, sopp eller parasittisk opprinnelse
- Har HABP/VABP forårsaket av en obstruktiv prosess, inkludert lungekreft eller annen kjent obstruksjon
- Har en karsinoid svulst eller karsinoid syndrom
- Har aktiv immunsuppresjon definert som enten å motta immunsuppressive medisiner eller å ha en medisinsk tilstand assosiert med immunsvikt
- Forventes å overleve i mindre enn 72 timer
- Har en samtidig tilstand eller infeksjon som vil utelukke evaluering av terapeutisk respons
- Har mottatt effektiv antibakteriell medikamentbehandling for indeksinfeksjon av HABP/VABP i mer enn 24 timer kontinuerlig, i løpet av de siste 72 timene
- Har en historie med alvorlig allergi, overfølsomhet eller en alvorlig reaksjon på penicillin eller betalaktamasehemmere
- Kvinnen er gravid, forventer å bli gravid, ammer eller planlegger å amme
- Har en historie med anfallsforstyrrelser som krever pågående tidligere behandling med antikonvulsiv terapi i løpet av de siste 3 årene
- Forutsetter behandling med følgende: valproinsyre eller divalproexnatrium, serotoninreopptakshemmere, trisykliske antidepressiva eller serotoninreseptorantagonister, meperidin, buspiron, samtidig systemiske antibakterielle midler, antifungal eller antiviral terapi for indeksinfeksjon av HABP/VABP
- Er for tiden under hemodialyse eller peritonealdialyse
- Deltar for tiden i, har deltatt i løpet av de siste 30 dagene, eller forventer å delta i en hvilken som helst annen klinisk studie som involverer administrering av eksperimentell medisin
- Har tidligere deltatt i denne studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: IMI/REL
Imipenem 500 mg + relebactam 250 mg + cilastatin 500 mg som en FDC administrert intravenøst (IV) hver 6. time i minimum 7 dager, opptil 14 dager.
Ved studiestart vil åpen linezolid 600 mg også gis ved IV hver 12. time i opptil 14 dager.
|
Imipenem 500 mg som en del av en FDC administrert ved IV hver 6. time i minimum 7 dager, opptil 14 dager
Relebactam 250 mg som en del av en FDC administrert av IV hver 6. time i minimum 7 dager, opptil 14 dager
Cilastatin 500 mg som en del av en FDC administrert ved IV hver 6. time i minimum 7 dager, opptil 14 dager
Linezolid 600 mg administrert åpent ved IV hver 12. time i opptil 14 dager
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PIP/TAZ
Piperacillin 4000 mg + tazobaktam 500 mg som en FDC administrert IV hver 6. time i minimum 7 dager, opptil 14 dager.
Ved studiestart vil åpen linezolid 600 mg også gis ved IV hver 12. time i opptil 14 dager.
|
Linezolid 600 mg administrert åpent ved IV hver 12. time i opptil 14 dager
Piperacillin 4000 mg som en del av en FDC administrert ved IV hver 6. time i minimum 7 dager, opptil 14 dager
Tazobaktam 500 mg som en del av en FDC administrert ved IV hver 6. time i minimum 7 dager, opptil 14 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med dødelighet av alle årsaker (ACM) til og med dag 28 i den modifiserte intention-to-treat-populasjonen (MITT)
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Prosentandelen av deltakere i MITT-populasjonen med dødelighet på grunn av en hvilken som helst årsak fra randomisering til dag 28 ble bestemt for hver arm.
|
Opptil 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere i MITT-populasjonen med en gunstig klinisk respons (FCR) ved tidlig oppfølgingsbesøk (EFU)
Tidsramme: Opptil 16 dager etter avsluttet behandling (opptil 30 dager)
|
Prosentandelen av deltakere med FCR ved EFU ble bestemt for hver arm.
Gunstig klinisk respons ved EFU ble definert som enten "vedvarende kur" (alle pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forsvunnet [eller returnert til "pre-infeksjon status"] uten bevis på gjenoppblomstring og ingen ekstra antibiotika er nødvendig) eller "kur" (alle pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forsvunnet [eller returnert til "pre-infeksjon status"] og ingen ekstra antibiotika er nødvendig).
|
Opptil 16 dager etter avsluttet behandling (opptil 30 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med ≥1 bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
|
Opptil 30 dager
|
|
Prosentandel av deltakere som avbryter studieterapi på grunn av en AE
Tidsramme: Inntil 14 dager
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
|
Inntil 14 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med ACM i den mikrobiologisk modifiserte intensjon-å-behandle-populasjonen (mMITT)
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Prosentandelen av deltakere i mMITT-populasjonen med dødelighet på grunn av en hvilken som helst årsak fra randomisering til og med dag 28 ble bestemt for hver arm.
|
Opptil 28 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med ACM ved EFU i MITT-populasjonen
Tidsramme: Opptil 16 dager etter avsluttet behandling (opptil 30 dager)
|
Prosentandelen av deltakere i MITT-populasjonen med dødelighet på grunn av enhver årsak fra randomisering gjennom EFU ble bestemt for hver arm.
|
Opptil 16 dager etter avsluttet behandling (opptil 30 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med ACM ved EFU i mMITT-populasjonen
Tidsramme: Opptil 16 dager etter avsluttet behandling (opptil 30 dager)
|
Prosentandelen av deltakere i mMITT-populasjonen med dødelighet på grunn av en hvilken som helst årsak fra randomisering gjennom EFU ble bestemt for hver arm.
|
Opptil 16 dager etter avsluttet behandling (opptil 30 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere i den klinisk evaluerbare (CE) populasjonen med en FCR ved behandlingsbesøk 1 (OTX1) [Dag 3]
Tidsramme: Dag 3 (OTX1)
|
Prosentandelen av deltakere med en FCR ved OTX1 ble bestemt for hver arm.
Gunstig klinisk respons ved OTX1 ble definert som "forbedret" (flertallet av pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forbedret eller forsvunnet [eller returnert til "pre-infeksjon status").
|
Dag 3 (OTX1)
|
|
Prosentandel av deltakere i CE-populasjonen med en FCR ved OTX2 (dag 6)
Tidsramme: Dag 6 (OTX2)
|
Prosentandelen av deltakere med en FCR ved OTX2 ble bestemt for hver arm.
Gunstig klinisk respons ved OTX2 ble definert som "forbedret" (flertallet av pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forbedret eller forsvunnet [eller returnert til "pre-infeksjon status").
|
Dag 6 (OTX2)
|
|
Prosentandel av deltakere i CE-populasjonen med en FCR ved OTX3 (dag 10)
Tidsramme: Dag 10 (OTX3)
|
Prosentandelen av deltakere med en FCR ved OTX3 ble bestemt for hver arm.
Gunstig klinisk respons ved OTX3 ble definert som "forbedret" (flertallet av pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forbedret eller forsvunnet [eller returnert til "pre-infeksjon status").
|
Dag 10 (OTX3)
|
|
Prosentandel av deltakere i CE-populasjonen med en FCR ved EOT-besøk
Tidsramme: Fra dag 7 til dag 14
|
Prosentandelen av deltakere med en FCR ved EOT ble bestemt for hver arm.
Gunstig klinisk respons ved EOT ble definert som enten "kur" (alle pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forsvunnet [eller returnert til "pre-infeksjon status"] og ingen ekstra antibiotika er nødvendig) eller "forbedret" (den flertallet av pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forbedret eller løst [eller returnert til "pre-infeksjon status"] og ingen ekstra antibiotika er nødvendig).
|
Fra dag 7 til dag 14
|
|
Prosentandel av deltakere i CE-populasjonen med en FCR på dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
Prosentandelen av deltakere med FCR på dag 28 ble bestemt for hver arm.
Gunstig klinisk respons på dag 28 ble definert som enten "vedvarende kur" (alle pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forsvunnet [eller returnert til "pre-infeksjon status"] uten bevis på gjenoppblomstring og ingen ekstra antibiotika er nødvendig ) eller "kur" (alle pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forsvunnet [eller returnert til "pre-infeksjon status"] og ingen ekstra antibiotika er nødvendig).
|
Dag 28
|
|
Prosentandel av deltakere i CE-populasjonen med FCR ved EFU-besøk
Tidsramme: Opptil 16 dager etter avsluttet behandling (opptil dag 30)
|
Prosentandelen av deltakere med FCR ved EFU ble bestemt for hver arm.
Gunstig klinisk respons ved EFU ble definert som enten "vedvarende kur" (alle pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forsvunnet [eller returnert til "pre-infeksjon status"] uten bevis på gjenoppblomstring og ingen ekstra antibiotika er nødvendig) eller "kur" (alle pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forsvunnet [eller returnert til "pre-infeksjon status"] og ingen ekstra antibiotika er nødvendig).
|
Opptil 16 dager etter avsluttet behandling (opptil dag 30)
|
|
Prosentandel av deltakere i MITT-populasjonen med en FCR ved OTX1 (dag 3)
Tidsramme: Dag 3 (OTX1)
|
Prosentandelen av deltakere med en FCR ved OTX1 ble bestemt for hver arm.
Gunstig klinisk respons ved OTX1 ble definert som "forbedret" (flertallet av pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forbedret eller forsvunnet [eller returnert til "pre-infeksjon status").
|
Dag 3 (OTX1)
|
|
Prosentandel av deltakere i MITT-populasjonen med en FCR ved OTX2 (dag 6)
Tidsramme: Dag 6 (OTX2)
|
Prosentandelen av deltakere med en FCR ved OTX2 ble bestemt for hver arm.
Gunstig klinisk respons ved OTX2 ble definert som "forbedret" (flertallet av pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forbedret eller forsvunnet [eller returnert til "pre-infeksjon status").
|
Dag 6 (OTX2)
|
|
Prosentandel av deltakere i MITT-populasjonen med en FCR ved OTX3 (dag 10)
Tidsramme: Dag 10 (OTX3)
|
Prosentandelen av deltakere med en FCR ved OTX3 ble bestemt for hver arm.
Gunstig klinisk respons ved OTX3 ble definert som "forbedret" (flertallet av pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forbedret eller forsvunnet [eller returnert til "pre-infeksjon status").
|
Dag 10 (OTX3)
|
|
Prosentandel av deltakere i MITT-populasjonen med en FCR ved EOT
Tidsramme: Fra dag 7 til dag 14
|
Prosentandelen av deltakere med en FCR ved EOT ble bestemt for hver arm.
Gunstig klinisk respons ved EOT ble definert som enten "kur" (alle pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forsvunnet [eller returnert til "pre-infeksjon status"] og ingen ekstra antibiotika er nødvendig) eller "forbedret" (den flertallet av pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forbedret eller løst [eller returnert til "pre-infeksjon status"] og ingen ekstra antibiotika er nødvendig).
|
Fra dag 7 til dag 14
|
|
Prosentandel av deltakere i MITT-populasjonen med en FCR på dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
Prosentandelen av deltakere med FCR på dag 28 ble bestemt for hver arm.
Gunstig klinisk respons på dag 28 ble definert som enten "vedvarende kur" (alle pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forsvunnet [eller returnert til "pre-infeksjon status"] uten bevis på gjenoppblomstring og ingen ekstra antibiotika er nødvendig ) eller "kur" (alle pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forsvunnet [eller returnert til "pre-infeksjon status"] og ingen ekstra antibiotika er nødvendig).
|
Dag 28
|
|
Prosentandel av deltakere i mMITT-populasjonen med en gunstig mikrobiologisk respons (FMR) ved slutten av behandling (EOT) besøk
Tidsramme: Fra dag 7 til dag 14
|
Prosentandelen av deltakere med en FMR ved EOT ble bestemt for hver arm.
Gunstig mikrobiologisk respons ved EOT ble definert som enten "utryddelse" (en kultur i nedre luftveier tatt ved EOT som viser utryddelse av baseline-patogen) eller "antatt utryddelse" (ingen prøve tatt fordi deltakeren ansås som klinisk helbredet eller forbedret).
|
Fra dag 7 til dag 14
|
|
Prosentandel av deltakere i mMITT-populasjonen med en FMR ved EFU-besøk
Tidsramme: Opptil 16 dager etter avsluttet behandling (opptil dag 30)
|
Prosentandelen av deltakere med en FMR ved EFU ble bestemt for hver arm.
Gunstig mikrobiologisk respons ved EOT ble definert som enten "utryddelse" (en kultur i nedre luftveier tatt ved EFU som viser utryddelse av baseline-patogen) eller "antatt utryddelse" (ingen prøve tatt fordi deltakeren ansås som klinisk helbredet eller forbedret).
|
Opptil 16 dager etter avsluttet behandling (opptil dag 30)
|
|
Prosentandel av deltakere i den mikrobiologisk evaluerbare (ME) populasjonen med en FMR ved EOT-besøk
Tidsramme: Fra dag 7 til dag 14
|
Prosentandelen av deltakere med en FMR ved EOT ble bestemt for hver arm.
Gunstig mikrobiologisk respons ved EOT ble definert som enten "utryddelse" (en kultur i nedre luftveier tatt ved EOT som viser utryddelse av baseline-patogen) eller "antatt utryddelse" (ingen prøve tatt fordi deltakeren ansås som klinisk helbredet eller forbedret).
|
Fra dag 7 til dag 14
|
|
Andel deltakere i ME-populasjonen med en FMR på EFU-besøk
Tidsramme: Opptil 16 dager etter avsluttet behandling (opptil dag 30)
|
Prosentandelen av deltakere med en FMR ved EOT ble bestemt for hver arm.
Gunstig mikrobiologisk respons ved EOT ble definert som enten "utryddelse" (en kultur i nedre luftveier tatt ved EOT som viser utryddelse av baseline-patogen) eller "antatt utryddelse" (ingen prøve tatt fordi deltakeren ansås som klinisk helbredet eller forbedret).
|
Opptil 16 dager etter avsluttet behandling (opptil dag 30)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Patel M, Bellanti F, Daryani NM, Noormohamed N, Hilbert DW, Young K, Kulkarni P, Copalu W, Gheyas F, Rizk ML. Population pharmacokinetic/pharmacodynamic assessment of imipenem/cilastatin/relebactam in patients with hospital-acquired/ventilator-associated bacterial pneumonia. Clin Transl Sci. 2022 Feb;15(2):396-408. doi: 10.1111/cts.13158. Epub 2021 Oct 27.
- Titov I, Wunderink RG, Roquilly A, Rodriguez Gonzalez D, David-Wang A, Boucher HW, Kaye KS, Losada MC, Du J, Tipping R, Rizk ML, Patel M, Brown ML, Young K, Kartsonis NA, Butterton JR, Paschke A, Chen LF. A Randomized, Double-blind, Multicenter Trial Comparing Efficacy and Safety of Imipenem/Cilastatin/Relebactam Versus Piperacillin/Tazobactam in Adults With Hospital-acquired or Ventilator-associated Bacterial Pneumonia (RESTORE-IMI 2 Study). Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4539-e4548. doi: 10.1093/cid/ciaa803.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
24. november 2015
Primær fullføring (FAKTISKE)
3. april 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
3. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. juli 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2015
Først lagt ut (ANSLAG)
9. juli 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
16. april 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. april 2020
Sist bekreftet
1. mars 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Lungebetennelse
- Lungebetennelse, bakteriell
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Proteasehemmere
- Antibakterielle midler
- Proteinsyntesehemmere
- beta-laktamasehemmere
- Linezolid
- Imipenem
- Relebactam
- Cilastatin
- Piperacillin
- Tazobaktam
Andre studie-ID-numre
- 7655A-014
- 2015-000246-34 (EUDRACT_NUMBER)
- 163240 (REGISTER: JAPIC-CTI)
- MK-7655A-014 (ANNEN: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .