Imipenem/Relebaktam/Cilastatin versus Piperacilin/Tazobaktam pro léčbu účastníků s bakteriální pneumonií (MK-7655A-014) (RESTORE-IMI 2)
3. dubna 2020 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivním komparátorem kontrolovaná klinická studie fáze III ke studiu bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti přípravku Imipenem/Cilastatin/Relebactam (MK-7655A) versus Piperacilin/Tazobaktam u pacientů s bakteriální plicní ventilací získanou v nemocnici - Přidružená bakteriální pneumonie
Tato studie si klade za cíl porovnat léčbu fixní kombinací (FDC) imipenem/relebaktam/cilastatin (IMI/REL) s FDC piperacilinu/tazobaktamu (PIP/TAZ) u účastníků s bakteriální pneumonií získanou v nemocnici nebo spojenou s ventilátorem (HABP, resp. VAPB).
Primární hypotézou je, že IMI/REL není horší než PIP/TAZ v míře výskytu mortality ze všech příčin.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
537
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Vyžaduje léčbu IV antibiotickou terapií pro nemocniční bakteriální pneumonii (HABP) nebo bakteriální pneumonii spojenou s ventilátorem (VABP)
- Splňuje klinická a rentgenová kritéria, přičemž počátek kritérií nastává po více než 48 hodinách hospitalizace nebo do 7 dnů po propuštění z nemocnice (u HABP); nebo alespoň 48 hodin po mechanické ventilaci (pro VABP)
- Má adekvátní základní vzorek z dolního dýchacího traktu získaný pro Gramovo barvení a kultivaci
- Má infekci, o které je známo nebo se předpokládá, že je způsobena mikroorganismy citlivými na IV studijní terapii
- Souhlasí s tím, že jakékoli bakteriální izoláty získané z protokolem požadovaných vzorků souvisejících s aktuální infekcí budou poskytnuty Centrální mikrobiologické referenční laboratoři pro mikrobiologické testování související se studií, dlouhodobé skladování a další budoucí testování
- Nemá reprodukční potenciál; nebo v případě reprodukčního potenciálu souhlasí s tím, že se vyvaruje oplodnění partnera nebo otěhotnění tím, že bude praktikovat abstinenci nebo používat přijatelnou antikoncepci
Kritéria vyloučení:
- Má základní vzorek z dolních dýchacích cest Gramovo barvení, které ukazuje přítomnost pouze grampozitivních koků
- Má potvrzenou nebo suspektní komunitní bakteriální pneumonii (CABP)
- Má potvrzený nebo suspektní zápal plic virového, plísňového nebo parazitárního původu
- Má HABP/VABP způsobený obstrukčním procesem, včetně rakoviny plic nebo jiné známé obstrukce
- Má karcinoidní nádor nebo karcinoidní syndrom
- Má aktivní imunosupresi definovanou buď jako užívání imunosupresivních léků, nebo jako zdravotní stav spojený s imunodeficiencí
- Očekává se, že přežije méně než 72 hodin
- Má souběžný stav nebo infekci, které by bránily vyhodnocení terapeutické odpovědi
- dostával účinnou antibakteriální lékovou terapii pro indexovou infekci HABP/VABP déle než 24 hodin nepřetržitě, během předchozích 72 hodin
- Má v anamnéze závažnou alergii, přecitlivělost nebo závažnou reakci na jakýkoli penicilin nebo inhibitory beta-laktamázy
- Žena je těhotná, očekává početí, kojí nebo plánuje kojit
- Má v anamnéze záchvatové onemocnění vyžadující pokračující předchozí léčbu antikonvulzivní terapií v posledních 3 letech
- Očekává léčbu následujícími látkami: kyselina valproová nebo divalproex sodný, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, tricyklická antidepresiva nebo antagonisté serotoninových receptorů, meperidin, buspiron, souběžná systémová antibakteriální činidla, antifungální nebo antivirová léčba indexové infekce HABP/VABP
- V současné době podstupuje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu
- V současné době se účastní, účastnil se během předchozích 30 dnů nebo předpokládá účast na jakékoli jiné klinické studii zahrnující podávání experimentální medikace
- Již dříve se této studie účastnil
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: IMI/REL
Imipenem 500 mg + relebaktam 250 mg + cilastatin 500 mg jako FDC podávaný intravenózně (IV) každých 6 hodin po dobu minimálně 7 dnů, až 14 dnů.
Při vstupu do studie bude otevřený linezolid 600 mg podáván také intravenózně každých 12 hodin po dobu až 14 dnů.
|
Imipenem 500 mg jako součást FDC podávaný IV každých 6 hodin po dobu minimálně 7 dnů, až 14 dnů
Relebactam 250 mg jako součást FDC podávaný IV každých 6 hodin po dobu minimálně 7 dnů, až 14 dnů
Cilastatin 500 mg jako součást FDC podávaný IV každých 6 hodin po dobu minimálně 7 dnů, až 14 dnů
Linezolid 600 mg podávaný otevřeně intravenózně každých 12 hodin po dobu až 14 dnů
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PIP/TAZ
Piperacilin 4000 mg + tazobaktam 500 mg jako FDC podávaný IV každých 6 hodin po dobu minimálně 7 dnů, až 14 dnů.
Při vstupu do studie bude otevřený linezolid 600 mg podáván také intravenózně každých 12 hodin po dobu až 14 dnů.
|
Linezolid 600 mg podávaný otevřeně intravenózně každých 12 hodin po dobu až 14 dnů
Piperacilin 4000 mg jako součást FDC podávaný IV každých 6 hodin po dobu minimálně 7 dnů, až 14 dnů
Tazobaktam 500 mg jako součást FDC podávaný IV každých 6 hodin po dobu minimálně 7 dnů, až 14 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s úmrtností ze všech příčin (ACM) do 28. dne v populaci s modifikovaným úmyslem léčit (MITT)
Časové okno: Až 28 dní
|
Pro každé rameno bylo stanoveno procento účastníků v populaci MITT s úmrtností z jakékoli příčiny od randomizace do 28. dne.
|
Až 28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků v populaci MITT s příznivou klinickou odezvou (FCR) při časné následné návštěvě (EFU)
Časové okno: Až 16 dní po ukončení léčby (až 30 dní)
|
Pro každé rameno bylo stanoveno procento účastníků s FCR na EFU.
Příznivá klinická odpověď na EFU byla definována buď jako „trvalé vyléčení“ (všechny známky a příznaky indexové infekce před léčbou vymizely [nebo se vrátily do „předinfekčního stavu“] bez známek recidivy a nejsou potřeba žádná další antibiotika) nebo „vyléčit“ (všechny známky a příznaky indexové infekce před léčbou vymizely [nebo se vrátily do „předinfekčního stavu“] a nejsou potřeba žádná další antibiotika).
|
Až 16 dní po ukončení léčby (až 30 dní)
|
|
Procento účastníků s ≥ 1 nežádoucí příhodou (AE)
Časové okno: Až 30 dní
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
|
Až 30 dní
|
|
Procento účastníků, kteří ukončili studijní terapii kvůli AE
Časové okno: Až 14 dní
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
|
Až 14 dní
|
|
Procento účastníků s ACM v mikrobiologicky modifikované populaci s úmyslem léčit (mMITT)
Časové okno: Až 28 dní
|
Pro každé rameno bylo stanoveno procento účastníků v populaci mMITT s úmrtností z jakékoli příčiny od randomizace do dne 28.
|
Až 28 dní
|
|
Procento účastníků s ACM na EFU v populaci MITT
Časové okno: Až 16 dní po ukončení léčby (až 30 dní)
|
Pro každé rameno bylo stanoveno procento účastníků v populaci MITT s mortalitou z jakékoli příčiny od randomizace až po EFU.
|
Až 16 dní po ukončení léčby (až 30 dní)
|
|
Procento účastníků s ACM v EFU v populaci mMITT
Časové okno: Až 16 dní po ukončení léčby (až 30 dní)
|
Pro každé rameno bylo stanoveno procento účastníků v populaci mMITT s úmrtností z jakékoli příčiny z randomizace přes EFU.
|
Až 16 dní po ukončení léčby (až 30 dní)
|
|
Procento účastníků v klinicky hodnotitelné (CE) populaci s FCR při terapeutické návštěvě 1 (OTX1) [3. den]
Časové okno: Den 3 (OTX1)
|
Pro každé rameno bylo stanoveno procento účastníků s FCR na OTX1.
Příznivá klinická odpověď na OTX1 byla definována jako "zlepšená" (většina známek a symptomů indexové infekce před léčbou se zlepšila nebo vymizela [nebo se vrátila do "předinfekčního stavu"]).
|
Den 3 (OTX1)
|
|
Procento účastníků v populaci střední Evropy s FCR na OTX2 (6. den)
Časové okno: Den 6 (OTX2)
|
Pro každé rameno bylo stanoveno procento účastníků s FCR na OTX2.
Příznivá klinická odpověď na OTX2 byla definována jako "zlepšená" (většina známek a symptomů indexové infekce před léčbou se zlepšila nebo vymizela [nebo se vrátila do "předinfekčního stavu"]).
|
Den 6 (OTX2)
|
|
Procento účastníků v populaci střední Evropy s FCR na OTX3 (den 10)
Časové okno: Den 10 (OTX3)
|
Pro každé rameno bylo stanoveno procento účastníků s FCR na OTX3.
Příznivá klinická odpověď na OTX3 byla definována jako "zlepšená" (většina známek a symptomů indexové infekce před léčbou se zlepšila nebo vymizela [nebo se vrátila do "předinfekčního stavu"]).
|
Den 10 (OTX3)
|
|
Procento účastníků v populaci střední Evropy s FCR při návštěvě EOT
Časové okno: Od dne 7 do dne 14
|
Pro každé rameno bylo stanoveno procento účastníků s FCR při EOT.
Příznivá klinická odpověď při EOT byla definována buď jako „vyléčení“ (všechny známky a příznaky indexové infekce před léčbou vymizely [nebo se vrátily do „předinfekčního stavu“] a nejsou potřeba žádná další antibiotika) nebo „zlepšila se“ ( většina známek a příznaků indexové infekce před léčbou se zlepšila nebo vymizela [nebo se vrátila do „předinfekčního stavu“] a nejsou nutná žádná další antibiotika).
|
Od dne 7 do dne 14
|
|
Procento účastníků v populaci střední Evropy s FCR ke dni 28
Časové okno: Den 28
|
Pro každé rameno bylo stanoveno procento účastníků s FCR v den 28.
Příznivá klinická odpověď v den 28 byla definována buď jako „trvalé vyléčení“ (všechny známky a příznaky indexové infekce před léčbou vymizely [nebo se vrátily do „předinfekčního stavu“] bez známek recidivy a nejsou potřeba žádná další antibiotika ) nebo „vyléčit“ (všechny známky a příznaky indexové infekce před léčbou vymizely [nebo se vrátily do „předinfekčního stavu“] a nejsou potřeba žádná další antibiotika).
|
Den 28
|
|
Procento účastníků v populaci střední Evropy s FCR na návštěvě EFU
Časové okno: Do 16 dnů po ukončení léčby (do 30. dne)
|
Pro každé rameno bylo stanoveno procento účastníků s FCR na EFU.
Příznivá klinická odpověď na EFU byla definována buď jako „trvalé vyléčení“ (všechny známky a příznaky indexové infekce před léčbou vymizely [nebo se vrátily do „předinfekčního stavu“] bez známek recidivy a nejsou potřeba žádná další antibiotika) nebo „vyléčit“ (všechny známky a příznaky indexové infekce před léčbou vymizely [nebo se vrátily do „předinfekčního stavu“] a nejsou potřeba žádná další antibiotika).
|
Do 16 dnů po ukončení léčby (do 30. dne)
|
|
Procento účastníků v populaci MITT s FCR na OTX1 (den 3)
Časové okno: Den 3 (OTX1)
|
Pro každé rameno bylo stanoveno procento účastníků s FCR na OTX1.
Příznivá klinická odpověď na OTX1 byla definována jako "zlepšená" (většina známek a symptomů indexové infekce před léčbou se zlepšila nebo vymizela [nebo se vrátila do "předinfekčního stavu"]).
|
Den 3 (OTX1)
|
|
Procento účastníků v populaci MITT s FCR na OTX2 (6. den)
Časové okno: Den 6 (OTX2)
|
Pro každé rameno bylo stanoveno procento účastníků s FCR na OTX2.
Příznivá klinická odpověď na OTX2 byla definována jako "zlepšená" (většina známek a symptomů indexové infekce před léčbou se zlepšila nebo vymizela [nebo se vrátila do "předinfekčního stavu"]).
|
Den 6 (OTX2)
|
|
Procento účastníků v populaci MITT s FCR na OTX3 (den 10)
Časové okno: Den 10 (OTX3)
|
Pro každé rameno bylo stanoveno procento účastníků s FCR na OTX3.
Příznivá klinická odpověď na OTX3 byla definována jako "zlepšená" (většina známek a symptomů indexové infekce před léčbou se zlepšila nebo vymizela [nebo se vrátila do "předinfekčního stavu"]).
|
Den 10 (OTX3)
|
|
Procento účastníků v populaci MITT s FCR na EOT
Časové okno: Od dne 7 do dne 14
|
Pro každé rameno bylo stanoveno procento účastníků s FCR při EOT.
Příznivá klinická odpověď při EOT byla definována buď jako „vyléčení“ (všechny známky a příznaky indexové infekce před léčbou vymizely [nebo se vrátily do „předinfekčního stavu“] a nejsou potřeba žádná další antibiotika) nebo „zlepšila se“ ( většina známek a příznaků indexové infekce před léčbou se zlepšila nebo vymizela [nebo se vrátila do „předinfekčního stavu“] a nejsou nutná žádná další antibiotika).
|
Od dne 7 do dne 14
|
|
Procento účastníků v populaci MITT s FCR ke dni 28
Časové okno: Den 28
|
Pro každé rameno bylo stanoveno procento účastníků s FCR v den 28.
Příznivá klinická odpověď v den 28 byla definována buď jako „trvalé vyléčení“ (všechny známky a příznaky indexové infekce před léčbou vymizely [nebo se vrátily do „předinfekčního stavu“] bez známek recidivy a nejsou potřeba žádná další antibiotika ) nebo „vyléčit“ (všechny známky a příznaky indexové infekce před léčbou vymizely [nebo se vrátily do „předinfekčního stavu“] a nejsou potřeba žádná další antibiotika).
|
Den 28
|
|
Procento účastníků v populaci mMITT s příznivou mikrobiologickou odezvou (FMR) na návštěvě na konci léčby (EOT)
Časové okno: Od dne 7 do dne 14
|
Pro každou paži bylo stanoveno procento účastníků s FMR na EOT.
Příznivá mikrobiologická odezva při EOT byla definována buď jako „eradikace“ (kultura dolních cest dýchacích odebraná při EOT ukazující eradikaci základního patogenu) nebo „předpokládaná eradikace“ (nebyly odebrány žádné vzorky, protože se účastník domníval, že je klinicky vyléčen nebo zlepšen).
|
Od dne 7 do dne 14
|
|
Procento účastníků v populaci mMITT s FMR na návštěvě EFU
Časové okno: Do 16 dnů po ukončení léčby (do 30. dne)
|
Pro každé rameno bylo stanoveno procento účastníků s FMR na EFU.
Příznivá mikrobiologická odezva při EOT byla definována buď jako „eradikace“ (kultivace dolních dýchacích cest odebraná v EFU prokazující eradikaci základního patogenu) nebo „předpokládaná eradikace“ (nebyly odebrány žádné vzorky, protože se účastník domníval, že je klinicky vyléčen nebo zlepšen).
|
Do 16 dnů po ukončení léčby (do 30. dne)
|
|
Procento účastníků v mikrobiologicky hodnotitelné (ME) populaci s FMR na návštěvě EOT
Časové okno: Od dne 7 do dne 14
|
Pro každou paži bylo stanoveno procento účastníků s FMR na EOT.
Příznivá mikrobiologická odezva při EOT byla definována buď jako „eradikace“ (kultura dolních cest dýchacích odebraná při EOT ukazující eradikaci základního patogenu) nebo „předpokládaná eradikace“ (nebyly odebrány žádné vzorky, protože se účastník domníval, že je klinicky vyléčen nebo zlepšen).
|
Od dne 7 do dne 14
|
|
Procento účastníků v populaci ME s FMR na návštěvě EFU
Časové okno: Do 16 dnů po ukončení léčby (do 30. dne)
|
Pro každou paži bylo stanoveno procento účastníků s FMR na EOT.
Příznivá mikrobiologická odezva při EOT byla definována buď jako „eradikace“ (kultura dolních cest dýchacích odebraná při EOT ukazující eradikaci základního patogenu) nebo „předpokládaná eradikace“ (nebyly odebrány žádné vzorky, protože se účastník domníval, že je klinicky vyléčen nebo zlepšen).
|
Do 16 dnů po ukončení léčby (do 30. dne)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Patel M, Bellanti F, Daryani NM, Noormohamed N, Hilbert DW, Young K, Kulkarni P, Copalu W, Gheyas F, Rizk ML. Population pharmacokinetic/pharmacodynamic assessment of imipenem/cilastatin/relebactam in patients with hospital-acquired/ventilator-associated bacterial pneumonia. Clin Transl Sci. 2022 Feb;15(2):396-408. doi: 10.1111/cts.13158. Epub 2021 Oct 27.
- Titov I, Wunderink RG, Roquilly A, Rodriguez Gonzalez D, David-Wang A, Boucher HW, Kaye KS, Losada MC, Du J, Tipping R, Rizk ML, Patel M, Brown ML, Young K, Kartsonis NA, Butterton JR, Paschke A, Chen LF. A Randomized, Double-blind, Multicenter Trial Comparing Efficacy and Safety of Imipenem/Cilastatin/Relebactam Versus Piperacillin/Tazobactam in Adults With Hospital-acquired or Ventilator-associated Bacterial Pneumonia (RESTORE-IMI 2 Study). Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4539-e4548. doi: 10.1093/cid/ciaa803.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
24. listopadu 2015
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
3. dubna 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
3. dubna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. července 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. července 2015
První zveřejněno (ODHAD)
9. července 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
16. dubna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. dubna 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Zápal plic
- Pneumonie, bakteriální
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Antibakteriální látky
- Inhibitory syntézy proteinů
- inhibitory beta-laktamázy
- Linezolid
- Imipenem
- Relebactam
- Cilastatin
- Piperacilin
- Tazobaktam
Další identifikační čísla studie
- 7655A-014
- 2015-000246-34 (EUDRACT_NUMBER)
- 163240 (REGISTR: JAPIC-CTI)
- MK-7655A-014 (JINÝ: Merck Protocol Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .