Имипенем/релебактам/циластатин в сравнении с пиперациллином/тазобактамом для лечения участников с бактериальной пневмонией (MK-7655A-014) (RESTORE-IMI 2)
3 апреля 2020 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, активное сравнительное контролируемое клиническое исследование для изучения безопасности, переносимости и эффективности имипенема/циластатина/релебактама (MK-7655A) по сравнению с пиперациллином/тазобактамом у субъектов с внутрибольничной бактериальной пневмонией или аппаратом ИВЛ - Ассоциированная бактериальная пневмония
Это исследование направлено на сравнение лечения комбинацией фиксированных доз (КФД) имипенема/релебактама/циластатина (IMI/REL) с КФД из пиперациллина/тазобактама (ПИП/ТАЗ) у участников с внутрибольничной или связанной с ИВЛ бактериальной пневмонией. (HABP или VAPB соответственно).
Основная гипотеза состоит в том, что IMI/REL не уступает PIP/TAZ по уровню смертности от всех причин.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
537
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Требуется лечение внутривенной антибактериальной терапией по поводу внутрибольничной бактериальной пневмонии (HABP) или вентилятор-ассоциированной бактериальной пневмонии (VABP)
- Удовлетворяет клиническим и рентгенологическим критериям, с появлением критериев более чем через 48 часов после госпитализации или в течение 7 дней после выписки из больницы (для HABP); или не менее 48 часов после ИВЛ (для ВАБП)
- Имеет адекватный исходный образец нижних дыхательных путей, полученный для окрашивания по Граму и посева.
- Имеются известные или предполагаемые инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к исследуемой внутривенной терапии.
- Соглашается разрешить предоставление любых бактериальных изолятов, полученных из требуемых протоколом образцов, связанных с текущей инфекцией, в Центральную референс-лабораторию микробиологии для связанных с исследованием микробиологических испытаний, длительного хранения и других будущих испытаний.
- не обладает репродуктивным потенциалом; или если репродуктивный потенциал соглашается избегать оплодотворения партнера или избегать беременности, практикуя воздержание или используя приемлемую контрацепцию
Критерий исключения:
- Имеет базовый образец нижних дыхательных путей, окрашенный по Граму, который показывает присутствие только грамположительных кокков.
- Подтвержденная или подозреваемая внебольничная бактериальная пневмония (CABP)
- Подтвержденная или подозреваемая пневмония вирусного, грибкового или паразитарного происхождения
- Имеет HABP/VABP, вызванный обструктивным процессом, включая рак легких или другую известную обструкцию
- Имеет карциноидную опухоль или карциноидный синдром
- Имеет активную иммуносупрессию, определяемую либо приемом иммунодепрессантов, либо наличием заболевания, связанного с иммунодефицитом.
- Ожидается, что он выживет менее 72 часов.
- Имеет сопутствующее заболевание или инфекцию, препятствующую оценке терапевтического ответа.
- Получал эффективную антибактериальную медикаментозную терапию по поводу индексной инфекции HABP/VABP более 24 часов непрерывно, в течение предшествующих 72 часов
- Имеет в анамнезе серьезную аллергию, гиперчувствительность или серьезную реакцию на любой пенициллин или ингибиторы бета-лактамазы
- Женщина беременна, ожидает зачатия, кормит грудью или планирует кормить грудью
- Имеет в анамнезе судорожное расстройство, требующее постоянного предварительного лечения противосудорожной терапией в течение последних 3 лет.
- Предваряет лечение следующими препаратами: вальпроевой кислотой или дивалпроексом натрия, ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами или антагонистами серотониновых рецепторов, меперидином, буспироном, сопутствующими системными антибактериальными средствами, противогрибковой или противовирусной терапией при индексной инфекции HABP/VABP.
- В настоящее время проходит гемодиализ или перитонеальный диализ
- В настоящее время участвует, участвовал в течение предыдущих 30 дней или планирует участвовать в любом другом клиническом исследовании, связанном с введением экспериментального лекарства.
- Ранее участвовал в этом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: IMI/REL
Имипенем 500 мг + релебактам 250 мг + циластатин 500 мг в виде комбинированной терапии внутривенно (в/в) каждые 6 часов в течение как минимум 7 дней, до 14 дней.
При включении в открытое исследование линезолид в дозе 600 мг также будет вводиться внутривенно каждые 12 часов на срок до 14 дней.
|
Имипенем 500 мг как часть FDC, вводимого внутривенно каждые 6 часов в течение как минимум 7 дней, до 14 дней
Релебактам 250 мг как часть FDC, вводимого внутривенно каждые 6 часов в течение как минимум 7 дней, до 14 дней
Циластатин 500 мг как часть FDC, вводимого внутривенно каждые 6 часов в течение как минимум 7 дней, до 14 дней
Линезолид 600 мг вводили открыто внутривенно каждые 12 часов в течение 14 дней.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ПИП/ТАЗ
Пиперациллин 4000 мг + тазобактам 500 мг в виде КПФ вводят внутривенно каждые 6 часов в течение минимум 7 дней, до 14 дней.
При включении в открытое исследование линезолид в дозе 600 мг также будет вводиться внутривенно каждые 12 часов на срок до 14 дней.
|
Линезолид 600 мг вводили открыто внутривенно каждые 12 часов в течение 14 дней.
Пиперациллин 4000 мг как часть FDC, вводимой внутривенно каждые 6 часов в течение как минимум 7 дней, до 14 дней
Тазобактам 500 мг в составе комбинированной терапии с фиксированной дозировкой, вводимой внутривенно каждые 6 часов в течение как минимум 7 дней, до 14 дней
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников со смертностью от всех причин (ACM) в течение 28 дней в популяции с модифицированным намерением лечить (MITT)
Временное ограничение: До 28 дней
|
Для каждой группы определяли процент участников в популяции MITT со смертностью по любой причине от рандомизации до 28-го дня.
|
До 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников в популяции MITT с благоприятным клиническим ответом (FCR) при раннем последующем посещении (EFU)
Временное ограничение: До 16 дней после окончания терапии (до 30 дней)
|
Процент участников с FCR в EFU был определен для каждой группы.
Благоприятный клинический ответ при EFU определялся либо как «устойчивое излечение» (все предтерапевтические признаки и симптомы индексной инфекции исчезли [или вернулись к «прединфекционному состоянию»] без признаков рецидива и дополнительных антибиотиков не требуется). или «вылечить» (все предтерапевтические признаки и симптомы индексной инфекции исчезли [или вернулись к «прединфекционному состоянию»] и никаких дополнительных антибиотиков не требуется).
|
До 16 дней после окончания терапии (до 30 дней)
|
|
Процент участников с ≥1 нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: До 30 дней
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
|
До 30 дней
|
|
Процент участников, прекративших исследуемую терапию из-за НЯ
Временное ограничение: До 14 дней
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
|
До 14 дней
|
|
Процент участников с ACM в популяции с микробиологически модифицированным намерением лечить (mMITT)
Временное ограничение: До 28 дней
|
Для каждой группы определяли процент участников в популяции mMITT со смертностью по любой причине от рандомизации до 28-го дня.
|
До 28 дней
|
|
Процент участников с ACM в EFU в популяции MITT
Временное ограничение: До 16 дней после окончания терапии (до 30 дней)
|
Для каждой группы был определен процент участников в популяции MITT со смертностью по любой причине в результате рандомизации посредством EFU.
|
До 16 дней после окончания терапии (до 30 дней)
|
|
Процент участников с ACM в EFU в популяции mMITT
Временное ограничение: До 16 дней после окончания терапии (до 30 дней)
|
Для каждой группы определялся процент участников в популяции mMITT со смертностью по любой причине в результате рандомизации через EFU.
|
До 16 дней после окончания терапии (до 30 дней)
|
|
Процент участников в популяции, поддающейся клинической оценке (CE), с FCR на терапевтическом визите 1 (OTX1) [день 3]
Временное ограничение: День 3 (OTX1)
|
Процент участников с FCR на OTX1 определялся для каждой группы.
Благоприятный клинический ответ на OTX1 был определен как «улучшение» (большинство предтерапевтических признаков и симптомов индексной инфекции улучшились или исчезли [или вернулись к «доинфекционному состоянию»]).
|
День 3 (OTX1)
|
|
Процент участников в популяции CE с FCR на OTX2 (день 6)
Временное ограничение: День 6 (OTX2)
|
Процент участников с FCR на OTX2 был определен для каждой группы.
Благоприятный клинический ответ на OTX2 был определен как «улучшение» (большинство предтерапевтических признаков и симптомов индексной инфекции улучшились или исчезли [или вернулись к «доинфекционному состоянию»]).
|
День 6 (OTX2)
|
|
Процент участников в популяции CE с FCR на OTX3 (день 10)
Временное ограничение: День 10 (OTX3)
|
Процент участников с FCR на OTX3 определялся для каждой группы.
Благоприятный клинический ответ на OTX3 был определен как «улучшение» (большинство предтерапевтических признаков и симптомов индексной инфекции улучшились или исчезли [или вернулись к «доинфекционному состоянию»]).
|
День 10 (OTX3)
|
|
Процент участников в популяции CE с FCR при посещении EOT
Временное ограничение: С 7 по 14 день
|
Процент участников с FCR на EOT был определен для каждой группы.
Благоприятный клинический ответ на EOT был определен как «излечение» (все предтерапевтические признаки и симптомы индексной инфекции исчезли [или вернулись к «прединфекционному состоянию»] и дополнительные антибиотики не требуются) или «улучшение» (улучшение состояния). большинство предтерапевтических признаков и симптомов индексной инфекции улучшились или исчезли [или вернулись к «прединфекционному состоянию»] и никаких дополнительных антибиотиков не требуется).
|
С 7 по 14 день
|
|
Процент участников в популяции CE с FCR на 28-й день
Временное ограничение: День 28
|
Процент участников с FCR на 28-й день определяли для каждой группы.
Благоприятный клинический ответ на 28-й день определялся либо как «устойчивое излечение» (все предтерапевтические признаки и симптомы индексной инфекции исчезли [или вернулись к «доинфекционному состоянию»] без признаков рецидива, и дополнительные антибиотики не требуются. ) или «вылечить» (все предтерапевтические признаки и симптомы индексной инфекции исчезли [или вернулись к «прединфекционному состоянию»] и никаких дополнительных антибиотиков не требуется).
|
День 28
|
|
Процент участников в популяции CE с FCR при посещении EFU
Временное ограничение: До 16 дней после окончания терапии (до 30 дня)
|
Процент участников с FCR в EFU был определен для каждой группы.
Благоприятный клинический ответ при EFU определялся либо как «устойчивое излечение» (все предтерапевтические признаки и симптомы индексной инфекции исчезли [или вернулись к «прединфекционному состоянию»] без признаков рецидива и дополнительных антибиотиков не требуется). или «вылечить» (все предтерапевтические признаки и симптомы индексной инфекции исчезли [или вернулись к «прединфекционному состоянию»] и никаких дополнительных антибиотиков не требуется).
|
До 16 дней после окончания терапии (до 30 дня)
|
|
Процент участников MITT с FCR на OTX1 (день 3)
Временное ограничение: День 3 (OTX1)
|
Процент участников с FCR на OTX1 определялся для каждой группы.
Благоприятный клинический ответ на OTX1 был определен как «улучшение» (большинство предтерапевтических признаков и симптомов индексной инфекции улучшились или исчезли [или вернулись к «доинфекционному состоянию»]).
|
День 3 (OTX1)
|
|
Процент участников MITT с FCR на OTX2 (день 6)
Временное ограничение: День 6 (OTX2)
|
Процент участников с FCR на OTX2 был определен для каждой группы.
Благоприятный клинический ответ на OTX2 был определен как «улучшение» (большинство предтерапевтических признаков и симптомов индексной инфекции улучшились или исчезли [или вернулись к «доинфекционному состоянию»]).
|
День 6 (OTX2)
|
|
Процент участников MITT с FCR на OTX3 (день 10)
Временное ограничение: День 10 (OTX3)
|
Процент участников с FCR на OTX3 определялся для каждой группы.
Благоприятный клинический ответ на OTX3 был определен как «улучшение» (большинство предтерапевтических признаков и симптомов индексной инфекции улучшились или исчезли [или вернулись к «доинфекционному состоянию»]).
|
День 10 (OTX3)
|
|
Процент участников MITT с FCR на EOT
Временное ограничение: С 7 по 14 день
|
Процент участников с FCR на EOT был определен для каждой группы.
Благоприятный клинический ответ на EOT был определен как «излечение» (все предтерапевтические признаки и симптомы индексной инфекции исчезли [или вернулись к «прединфекционному состоянию»] и дополнительные антибиотики не требуются) или «улучшение» (улучшение состояния). большинство предтерапевтических признаков и симптомов индексной инфекции улучшились или исчезли [или вернулись к «прединфекционному состоянию»] и никаких дополнительных антибиотиков не требуется).
|
С 7 по 14 день
|
|
Процент участников в популяции MITT с FCR на 28-й день
Временное ограничение: День 28
|
Процент участников с FCR на 28-й день определяли для каждой группы.
Благоприятный клинический ответ на 28-й день определялся либо как «устойчивое излечение» (все предтерапевтические признаки и симптомы индексной инфекции исчезли [или вернулись к «доинфекционному состоянию»] без признаков рецидива, и дополнительные антибиотики не требуются. ) или «вылечить» (все предтерапевтические признаки и симптомы индексной инфекции исчезли [или вернулись к «прединфекционному состоянию»] и никаких дополнительных антибиотиков не требуется).
|
День 28
|
|
Процент участников в популяции mMITT с благоприятным микробиологическим ответом (FMR) на визите в конце лечения (EOT)
Временное ограничение: С 7 по 14 день
|
Процент участников с FMR на EOT был определен для каждой руки.
Благоприятный микробиологический ответ на EOT определялся либо как «эрадикация» (посев из нижних дыхательных путей, взятый на EOT, показывающий эрадикацию исходного патогена), либо как «предполагаемая эрадикация» (образец не собирался, потому что участник считался клинически излеченным или улучшенным).
|
С 7 по 14 день
|
|
Процент участников в популяции mMITT с FMR на визите EFU
Временное ограничение: До 16 дней после окончания терапии (до 30 дня)
|
Процент участников с FMR в EFU был определен для каждой группы.
Благоприятный микробиологический ответ на EOT определялся либо как «эрадикация» (культура нижних дыхательных путей, взятая в EFU, показывающая эрадикацию исходного патогена), либо как «предполагаемая эрадикация» (образец не собирался, поскольку участник считался клинически излеченным или улучшенным).
|
До 16 дней после окончания терапии (до 30 дня)
|
|
Процент участников микробиологически оцениваемой (ME) популяции с FMR на визите EOT
Временное ограничение: С 7 по 14 день
|
Процент участников с FMR на EOT был определен для каждой руки.
Благоприятный микробиологический ответ на EOT определялся либо как «эрадикация» (посев из нижних дыхательных путей, взятый на EOT, показывающий эрадикацию исходного патогена), либо как «предполагаемая эрадикация» (образец не собирался, потому что участник считался клинически излеченным или улучшенным).
|
С 7 по 14 день
|
|
Процент участников в популяции ME с FMR при посещении EFU
Временное ограничение: До 16 дней после окончания терапии (до 30 дня)
|
Процент участников с FMR на EOT был определен для каждой руки.
Благоприятный микробиологический ответ на EOT определялся либо как «эрадикация» (посев из нижних дыхательных путей, взятый на EOT, показывающий эрадикацию исходного патогена), либо как «предполагаемая эрадикация» (образец не собирался, потому что участник считался клинически излеченным или улучшенным).
|
До 16 дней после окончания терапии (до 30 дня)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Patel M, Bellanti F, Daryani NM, Noormohamed N, Hilbert DW, Young K, Kulkarni P, Copalu W, Gheyas F, Rizk ML. Population pharmacokinetic/pharmacodynamic assessment of imipenem/cilastatin/relebactam in patients with hospital-acquired/ventilator-associated bacterial pneumonia. Clin Transl Sci. 2022 Feb;15(2):396-408. doi: 10.1111/cts.13158. Epub 2021 Oct 27.
- Titov I, Wunderink RG, Roquilly A, Rodriguez Gonzalez D, David-Wang A, Boucher HW, Kaye KS, Losada MC, Du J, Tipping R, Rizk ML, Patel M, Brown ML, Young K, Kartsonis NA, Butterton JR, Paschke A, Chen LF. A Randomized, Double-blind, Multicenter Trial Comparing Efficacy and Safety of Imipenem/Cilastatin/Relebactam Versus Piperacillin/Tazobactam in Adults With Hospital-acquired or Ventilator-associated Bacterial Pneumonia (RESTORE-IMI 2 Study). Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4539-e4548. doi: 10.1093/cid/ciaa803.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 ноября 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 апреля 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 апреля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 июля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июля 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
9 июля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Пневмония
- Пневмония, бактериальная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы синтеза белка
- ингибиторы бета-лактамазы
- Линезолид
- Имипенем
- Релебактам
- Циластатин
- Пиперациллин
- Тазобактам
Другие идентификационные номера исследования
- 7655A-014
- 2015-000246-34 (EUDRACT_NUMBER)
- 163240 (РЕГИСТРАЦИЯ: JAPIC-CTI)
- MK-7655A-014 (ДРУГОЙ: Merck Protocol Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .