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Imipénème/Relébactam/Cilastatine versus Pipéracilline/Tazobactam pour le traitement des participants atteints de pneumonie bactérienne (MK-7655A-014) (RESTORE-IMI 2)

3 avril 2020 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai clinique de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par un comparateur actif pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'imipénème/cilastatine/rélébactam (MK-7655A) par rapport à la pipéracilline/tazobactam chez des sujets atteints de pneumonie bactérienne nosocomiale ou sous respirateur -Pneumonie bactérienne associée

Cette étude vise à comparer le traitement par une combinaison à dose fixe (FDC) d'imipénème/rélébactam/cilastatine (IMI/REL) avec une FDC de pipéracilline/tazobactam (PIP/TAZ) chez des participants atteints de pneumonie bactérienne nosocomiale ou associée à un ventilateur (HABP ou VAPB, respectivement). L'hypothèse principale est que l'IMI/REL est non inférieur à PIP/TAZ sur le taux d'incidence de la mortalité toutes causes confondues.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

537

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Nécessite un traitement par antibiothérapie IV pour la pneumonie bactérienne nosocomiale (HABP) ou la pneumonie bactérienne associée au ventilateur (VABP)
  • Remplit les critères cliniques et radiographiques, l'apparition des critères survenant après plus de 48 heures d'hospitalisation ou dans les 7 jours suivant la sortie de l'hôpital (pour les HABP) ; ou au moins 48 heures après ventilation mécanique (pour VABP)
  • Possède un échantillon de référence adéquat des voies respiratoires inférieures obtenu pour la coloration et la culture de Gram
  • A une infection connue ou supposée être causée par des micro-organismes sensibles à la thérapie IV de l'étude
  • Accepte de permettre que tous les isolats bactériens obtenus à partir d'échantillons requis par le protocole liés à l'infection actuelle soient fournis au Laboratoire central de référence en microbiologie pour les tests microbiologiques liés à l'étude, le stockage à long terme et d'autres tests futurs
  • N'a pas de potentiel reproducteur; ou si en âge de procréer accepte d'éviter d'imprégner un partenaire ou d'éviter de devenir enceinte, en pratiquant l'abstinence ou en utilisant une contraception acceptable

Critère d'exclusion:

  • Possède un échantillon de base des voies respiratoires inférieures Coloration de Gram qui montre la présence de cocci à Gram positif uniquement
  • A confirmé ou suspecté une pneumonie bactérienne acquise dans la communauté (PACC)
  • A une pneumonie confirmée ou suspectée d'origine virale, fongique ou parasitaire
  • A HABP/VABP causé par un processus obstructif, y compris le cancer du poumon ou une autre obstruction connue
  • A une tumeur carcinoïde ou un syndrome carcinoïde
  • A une immunosuppression active définie comme recevant des médicaments immunosuppresseurs ou ayant une condition médicale associée à une immunodéficience
  • Devrait survivre moins de 72 heures
  • A une affection ou une infection concomitante qui empêcherait l'évaluation de la réponse thérapeutique
  • A reçu un traitement médicamenteux antibactérien efficace pour l'infection index de HABP / VABP pendant plus de 24 heures en continu, au cours des 72 heures précédentes
  • A des antécédents d'allergie grave, d'hypersensibilité ou de réaction grave à l'un des inhibiteurs de la pénicilline ou de la bêta-lactamase
  • La femme est enceinte, s'attend à concevoir, allaite ou envisage d'allaiter
  • A des antécédents de troubles convulsifs nécessitant un traitement préalable continu avec un traitement anticonvulsif au cours des 3 dernières années
  • Anticipe un traitement avec les éléments suivants : acide valproïque ou divalproex sodique, inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, antidépresseurs tricycliques ou antagonistes des récepteurs de la sérotonine, mépéridine, buspirone, agents antibactériens systémiques concomitants, traitement antifongique ou antiviral pour l'infection index de HABP/VABP
  • est actuellement sous hémodialyse ou dialyse péritonéale
  • Participe actuellement, a participé au cours des 30 derniers jours ou prévoit de participer à toute autre étude clinique impliquant l'administration de médicaments expérimentaux
  • A déjà participé à cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: IMI/REL
Imipénème 500 mg + relebactam 250 mg + cilastatine 500 mg sous forme d'ADF administré par voie intraveineuse (IV) toutes les 6 heures pendant un minimum de 7 jours, jusqu'à 14 jours. Au début de l'étude, le linézolide 600 mg sera également administré par voie intraveineuse toutes les 12 heures pendant 14 jours au maximum.
Médicament: Imipénème
Imipénème 500 mg dans le cadre d'une ADF administrée par voie IV toutes les 6 heures pendant un minimum de 7 jours, jusqu'à 14 jours
Médicament: Rélebactam
Relebactam 250 mg dans le cadre d'une CDF administrée par voie IV toutes les 6 heures pendant un minimum de 7 jours, jusqu'à 14 jours
Médicament: Cilastatine
Cilastatine 500 mg dans le cadre d'une ADF administrée par voie intraveineuse toutes les 6 heures pendant au moins 7 jours, jusqu'à 14 jours
Médicament: Linézolide
Linézolide 600 mg administré en ouvert par voie IV toutes les 12 heures pendant 14 jours maximum
ACTIVE_COMPARATOR: PIP/TAZ
Pipéracilline 4000 mg + tazobactam 500 mg en CDF administré IV toutes les 6 heures pendant un minimum de 7 jours, jusqu'à 14 jours. Au début de l'étude, le linézolide 600 mg sera également administré par voie intraveineuse toutes les 12 heures pendant 14 jours au maximum.
Médicament: Linézolide
Linézolide 600 mg administré en ouvert par voie IV toutes les 12 heures pendant 14 jours maximum
Médicament: Pipéracilline
Pipéracilline 4000 mg dans le cadre d'une CDF administrée par IV toutes les 6 heures pendant un minimum de 7 jours, jusqu'à 14 jours
Médicament: Tazobactam
Tazobactam 500 mg dans le cadre d'une ADF administrée par voie intraveineuse toutes les 6 heures pendant un minimum de 7 jours, jusqu'à 14 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une mortalité toutes causes confondues (ACM) jusqu'au jour 28 dans la population en intention de traiter modifiée (MITT)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Le pourcentage de participants dans la population MITT présentant une mortalité due à une cause quelconque depuis la randomisation jusqu'au jour 28 a été déterminé pour chaque bras.
Jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants dans la population MITT avec une réponse clinique favorable (FCR) lors de la visite de suivi précoce (EFU)
Délai: Jusqu'à 16 jours après la fin du traitement (jusqu'à 30 jours)
Le pourcentage de participants avec un FCR à l'EFU a été déterminé pour chaque bras. Une réponse clinique favorable à l'EFU a été définie comme une "guérison soutenue" (tous les signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index ont disparu [ou sont revenus à "l'état de pré-infection"] sans signe de résurgence et aucun antibiotique supplémentaire n'est nécessaire) ou "guérir" (tous les signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index ont disparu [ou sont revenus à "l'état de pré-infection"] et aucun antibiotique supplémentaire n'est nécessaire).
Jusqu'à 16 jours après la fin du traitement (jusqu'à 30 jours)
Pourcentage de participants avec ≥ 1 événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à 30 jours
Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Jusqu'à 30 jours
Pourcentage de participants abandonnant le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à 14 jours
Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Jusqu'à 14 jours
Pourcentage de participants atteints d'ACM dans la population microbiologique en intention de traiter modifiée (mMITT)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Le pourcentage de participants dans la population mMITT présentant une mortalité due à une cause quelconque, de la randomisation au jour 28, a été déterminé pour chaque bras.
Jusqu'à 28 jours
Pourcentage de participants avec ACM à l'EFU dans la population MITT
Délai: Jusqu'à 16 jours après la fin du traitement (jusqu'à 30 jours)
Le pourcentage de participants dans la population MITT présentant une mortalité due à une cause quelconque de la randomisation à l'EFU a été déterminé pour chaque bras.
Jusqu'à 16 jours après la fin du traitement (jusqu'à 30 jours)
Pourcentage de participants avec ACM à l'EFU dans la population mMITT
Délai: Jusqu'à 16 jours après la fin du traitement (jusqu'à 30 jours)
Le pourcentage de participants dans la population mMITT présentant une mortalité due à une cause quelconque de la randomisation à l'EFU a été déterminé pour chaque bras.
Jusqu'à 16 jours après la fin du traitement (jusqu'à 30 jours)
Pourcentage de participants dans la population cliniquement évaluable (EC) avec un FCR lors de la visite de traitement 1 (OTX1) [Jour 3]
Délai: Jour 3 (OTX1)
Le pourcentage de participants avec un FCR à OTX1 a été déterminé pour chaque bras. Une réponse clinique favorable à OTX1 a été définie comme « améliorée » (la majorité des signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index se sont améliorés ou résolus [ou sont revenus à « l'état de pré-infection »]).
Jour 3 (OTX1)
Pourcentage de participants dans la population CE avec un FCR à OTX2 (jour 6)
Délai: Jour 6 (OTX2)
Le pourcentage de participants avec un FCR à OTX2 a été déterminé pour chaque bras. Une réponse clinique favorable à OTX2 a été définie comme « améliorée » (la majorité des signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index se sont améliorés ou ont disparu [ou sont revenus à « l'état pré-infectieux »]).
Jour 6 (OTX2)
Pourcentage de participants dans la population CE avec un FCR à OTX3 (jour 10)
Délai: Jour 10 (OTX3)
Le pourcentage de participants avec un FCR à OTX3 a été déterminé pour chaque bras. Une réponse clinique favorable à OTX3 a été définie comme « améliorée » (la majorité des signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index se sont améliorés ou résolus [ou sont revenus à « l'état de pré-infection »]).
Jour 10 (OTX3)
Pourcentage de participants dans la population CE avec un FCR lors de la visite EOT
Délai: Du jour 7 au jour 14
Le pourcentage de participants avec un FCR à l'EOT a été déterminé pour chaque bras. Une réponse clinique favorable à l'EOT a été définie comme étant soit « guérison » (tous les signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection initiale ont disparu [ou sont revenus à « l'état de pré-infection »] et aucun antibiotique supplémentaire n'est requis) ou « amélioré » (le la majorité des signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index se sont améliorés ou ont disparu [ou sont revenus à "l'état pré-infectieux"] et aucun antibiotique supplémentaire n'est nécessaire).
Du jour 7 au jour 14
Pourcentage de participants dans la population CE avec un FCR au jour 28
Délai: Jour 28
Le pourcentage de participants avec un FCR au jour 28 a été déterminé pour chaque bras. Une réponse clinique favorable au jour 28 a été définie comme une "guérison durable" (tous les signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index ont disparu [ou sont revenus à "l'état de pré-infection"] sans signe de résurgence et aucun antibiotique supplémentaire n'est nécessaire ) ou "guérir" (tous les signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index ont disparu [ou sont revenus à "l'état de pré-infection"] et aucun antibiotique supplémentaire n'est nécessaire).
Jour 28
Pourcentage de participants dans la population CE avec un FCR lors de la visite à l'EFU
Délai: Jusqu'à 16 jours après la fin du traitement (jusqu'au jour 30)
Le pourcentage de participants avec un FCR à l'EFU a été déterminé pour chaque bras. Une réponse clinique favorable à l'EFU a été définie comme une "guérison soutenue" (tous les signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index ont disparu [ou sont revenus à "l'état de pré-infection"] sans signe de résurgence et aucun antibiotique supplémentaire n'est nécessaire) ou "guérir" (tous les signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index ont disparu [ou sont revenus à "l'état de pré-infection"] et aucun antibiotique supplémentaire n'est nécessaire).
Jusqu'à 16 jours après la fin du traitement (jusqu'au jour 30)
Pourcentage de participants dans la population MITT avec un FCR à OTX1 (jour 3)
Délai: Jour 3 (OTX1)
Le pourcentage de participants avec un FCR à OTX1 a été déterminé pour chaque bras. Une réponse clinique favorable à OTX1 a été définie comme « améliorée » (la majorité des signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index se sont améliorés ou résolus [ou sont revenus à « l'état de pré-infection »]).
Jour 3 (OTX1)
Pourcentage de participants dans la population MITT avec un FCR à OTX2 (jour 6)
Délai: Jour 6 (OTX2)
Le pourcentage de participants avec un FCR à OTX2 a été déterminé pour chaque bras. Une réponse clinique favorable à OTX2 a été définie comme « améliorée » (la majorité des signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index se sont améliorés ou ont disparu [ou sont revenus à « l'état pré-infectieux »]).
Jour 6 (OTX2)
Pourcentage de participants dans la population MITT avec un FCR à OTX3 (jour 10)
Délai: Jour 10 (OTX3)
Le pourcentage de participants avec un FCR à OTX3 a été déterminé pour chaque bras. Une réponse clinique favorable à OTX3 a été définie comme « améliorée » (la majorité des signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index se sont améliorés ou résolus [ou sont revenus à « l'état de pré-infection »]).
Jour 10 (OTX3)
Pourcentage de participants dans la population MITT avec un FCR à l'EOT
Délai: Du jour 7 au jour 14
Le pourcentage de participants avec un FCR à l'EOT a été déterminé pour chaque bras. Une réponse clinique favorable à l'EOT a été définie comme étant soit « guérison » (tous les signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection initiale ont disparu [ou sont revenus à « l'état de pré-infection »] et aucun antibiotique supplémentaire n'est requis) ou « amélioré » (le la majorité des signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index se sont améliorés ou ont disparu [ou sont revenus à "l'état pré-infectieux"] et aucun antibiotique supplémentaire n'est nécessaire).
Du jour 7 au jour 14
Pourcentage de participants dans la population MITT avec un FCR au jour 28
Délai: Jour 28
Le pourcentage de participants avec un FCR au jour 28 a été déterminé pour chaque bras. Une réponse clinique favorable au jour 28 a été définie comme une "guérison durable" (tous les signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index ont disparu [ou sont revenus à "l'état de pré-infection"] sans signe de résurgence et aucun antibiotique supplémentaire n'est nécessaire ) ou "guérir" (tous les signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index ont disparu [ou sont revenus à "l'état de pré-infection"] et aucun antibiotique supplémentaire n'est nécessaire).
Jour 28
Pourcentage de participants dans la population mMITT avec une réponse microbiologique favorable (FMR) à la visite de fin de traitement (EOT)
Délai: Du jour 7 au jour 14
Le pourcentage de participants avec une FMR à l'EOT a été déterminé pour chaque bras. Une réponse microbiologique favorable à l'EOT a été définie comme une « éradication » (une culture des voies respiratoires inférieures prise à l'EOT montrant l'éradication de l'agent pathogène de base) ou une « éradication présumée » (aucun échantillon prélevé parce que le participant a été jugé cliniquement guéri ou amélioré).
Du jour 7 au jour 14
Pourcentage de participants dans la population mMITT avec une FMR lors de la visite à l'EFU
Délai: Jusqu'à 16 jours après la fin du traitement (jusqu'au jour 30)
Le pourcentage de participants avec une FMR à l'EFU a été déterminé pour chaque bras. Une réponse microbiologique favorable à l'EOT a été définie comme une « éradication » (une culture des voies respiratoires inférieures prise à l'EFU montrant l'éradication de l'agent pathogène de base) ou une « éradication présumée » (aucun échantillon prélevé parce que le participant a été jugé cliniquement guéri ou amélioré).
Jusqu'à 16 jours après la fin du traitement (jusqu'au jour 30)
Pourcentage de participants dans la population microbiologiquement évaluable (ME) avec une FMR lors de la visite EOT
Délai: Du jour 7 au jour 14
Le pourcentage de participants avec une FMR à l'EOT a été déterminé pour chaque bras. Une réponse microbiologique favorable à l'EOT a été définie comme une « éradication » (une culture des voies respiratoires inférieures prise à l'EOT montrant l'éradication de l'agent pathogène de base) ou une « éradication présumée » (aucun échantillon prélevé parce que le participant a été jugé cliniquement guéri ou amélioré).
Du jour 7 au jour 14
Pourcentage de participants dans la population ME avec une RMF lors de la visite à l'EFU
Délai: Jusqu'à 16 jours après la fin du traitement (jusqu'au jour 30)
Le pourcentage de participants avec une FMR à l'EOT a été déterminé pour chaque bras. Une réponse microbiologique favorable à l'EOT a été définie comme une « éradication » (une culture des voies respiratoires inférieures prise à l'EOT montrant l'éradication de l'agent pathogène de base) ou une « éradication présumée » (aucun échantillon prélevé parce que le participant a été jugé cliniquement guéri ou amélioré).
Jusqu'à 16 jours après la fin du traitement (jusqu'au jour 30)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

24 novembre 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

3 avril 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

3 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2015

Première publication (ESTIMATION)

9 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

16 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 7655A-014
  • 2015-000246-34 (EUDRACT_NUMBER)
  • 163240 (ENREGISTREMENT: JAPIC-CTI)
  • MK-7655A-014 (AUTRE: Merck Protocol Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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