Imipenem/Relebactam/Cilastatina Versus Piperacilina/Tazobactam para Tratamento de Participantes com Pneumonia Bacteriana (MK-7655A-014) (RESTORE-IMI 2)
3 de abril de 2020 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por comparador ativo para estudar a segurança, tolerabilidade e eficácia de imipenem/cilastatina/relebactam (MK-7655A) versus piperacilina/tazobactam em indivíduos com pneumonia bacteriana adquirida no hospital ou ventilador -Pneumonia bacteriana associada
Este estudo tem como objetivo comparar o tratamento com uma combinação de dose fixa (FDC) de imipenem/relebactam/cilastatina (IMI/REL) com uma FDC de piperacilina/tazobactam (PIP/TAZ) em participantes com pneumonia bacteriana adquirida no hospital ou associada à ventilação mecânica (HABP ou VAPB, respectivamente).
A hipótese primária é que IMI/REL não é inferior a PIP/TAZ na taxa de incidência de mortalidade por todas as causas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
537
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Requer tratamento com antibioticoterapia IV para pneumonia bacteriana adquirida no hospital (HABP) ou pneumonia bacteriana associada à ventilação mecânica (VABP)
- Preenche critérios clínicos e radiográficos, com início dos critérios após mais de 48 horas de internação ou até 7 dias após a alta hospitalar (para HABP); ou pelo menos 48 horas após ventilação mecânica (para VABP)
- Tem uma amostra de linha de base adequada do trato respiratório inferior obtida para coloração de Gram e cultura
- Tem uma infecção conhecida ou considerada causada por microorganismos suscetíveis à terapia IV do estudo
- Concorda em permitir que quaisquer isolados bacterianos obtidos de amostras exigidas pelo protocolo relacionadas à infecção atual sejam fornecidos ao Laboratório Central de Referência em Microbiologia para testes microbiológicos relacionados ao estudo, armazenamento a longo prazo e outros testes futuros
- Não tem potencial reprodutivo; ou se de potencial reprodutivo concorda em evitar engravidar um parceiro ou evitar engravidar, praticando abstinência ou usando métodos contraceptivos aceitáveis
Critério de exclusão:
- Tem uma amostra basal do trato respiratório inferior com coloração de Gram que mostra apenas a presença de cocos Gram-positivos
- Tem pneumonia bacteriana adquirida na comunidade (CABP) confirmada ou suspeita
- Tem pneumonia confirmada ou suspeita de origem viral, fúngica ou parasitária
- Tem HABP/VABP causada por um processo obstrutivo, incluindo câncer de pulmão ou outra obstrução conhecida
- Tem um tumor carcinóide ou síndrome carcinóide
- Tem imunossupressão ativa definida como receber medicamentos imunossupressores ou ter uma condição médica associada à imunodeficiência
- Espera-se que sobreviva por menos de 72 horas
- Tem uma condição ou infecção concomitante que impediria a avaliação da resposta terapêutica
- Recebeu terapia medicamentosa antibacteriana eficaz para a infecção índice de HABP/VABP por mais de 24 horas contínuas, durante as 72 horas anteriores
- Tem histórico de alergia grave, hipersensibilidade ou reação grave a qualquer penicilina ou inibidores de beta-lactamase
- A mulher está grávida, esperando engravidar, está amamentando ou planeja amamentar
- Tem um histórico de transtorno convulsivo que requer tratamento prévio contínuo com terapia anticonvulsiva nos últimos 3 anos
- Antecipa o tratamento com o seguinte: ácido valpróico ou divalproato de sódio, inibidores da recaptação de serotonina, antidepressivos tricíclicos ou antagonistas dos receptores de serotonina, meperidina, buspirona, agentes antibacterianos sistêmicos concomitantes, terapia antifúngica ou antiviral para infecção índice de HABP/VABP
- Está atualmente em hemodiálise ou diálise peritoneal
- Está participando atualmente, participou nos últimos 30 dias ou pretende participar de qualquer outro estudo clínico envolvendo a administração de medicamento experimental
- Já participou deste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: IMI/REL
Imipenem 500 mg + relebactam 250 mg + cilastatina 500 mg como FDC administrado por via intravenosa (IV) a cada 6 horas por um mínimo de 7 dias, até 14 dias.
Na entrada do estudo, linezolida de rótulo aberto 600 mg também será administrada por via intravenosa a cada 12 horas por até 14 dias.
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Imipenem 500 mg como parte de um FDC administrado por via IV a cada 6 horas por um mínimo de 7 dias, até 14 dias
Relebactam 250 mg como parte de um FDC administrado por via IV a cada 6 horas por um mínimo de 7 dias, até 14 dias
Cilastatina 500 mg como parte de um FDC administrado por via IV a cada 6 horas por um mínimo de 7 dias, até 14 dias
Linezolida 600 mg administrada aberta por via IV a cada 12 horas por até 14 dias
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ACTIVE_COMPARATOR: PIP/TAZ
Piperacilina 4.000 mg + tazobactam 500 mg como FDC administrado IV a cada 6 horas por no mínimo 7 dias, até 14 dias.
Na entrada do estudo, linezolida de rótulo aberto 600 mg também será administrada por via intravenosa a cada 12 horas por até 14 dias.
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Linezolida 600 mg administrada aberta por via IV a cada 12 horas por até 14 dias
Piperacilina 4.000 mg como parte de um FDC administrado por via IV a cada 6 horas por um período mínimo de 7 dias, até 14 dias
Tazobactam 500 mg como parte de um FDC administrado por via IV a cada 6 horas por um período mínimo de 7 dias, até 14 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com mortalidade por todas as causas (ACM) até o dia 28 na população com intenção de tratar modificada (MITT)
Prazo: Até 28 dias
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A porcentagem de participantes na população MITT com mortalidade por qualquer causa desde a randomização até o dia 28 foi determinada para cada braço.
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Até 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes na população MITT com uma resposta clínica favorável (FCR) na visita de acompanhamento precoce (EFU)
Prazo: Até 16 dias após o término da terapia (até 30 dias)
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A porcentagem de participantes com FCR em EFU foi determinada para cada braço.
A resposta clínica favorável na EFU foi definida como "cura sustentada" (todos os sinais e sintomas pré-terapia da infecção índice foram resolvidos [ou retornaram ao "estado pré-infecção"] sem evidência de ressurgimento e nenhum antibiótico adicional é necessário) ou "cura" (todos os sinais e sintomas pré-terapia da infecção índice foram resolvidos [ou retornaram ao "estado pré-infecção"] e nenhum antibiótico adicional é necessário).
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Até 16 dias após o término da terapia (até 30 dias)
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Porcentagem de participantes com ≥1 evento adverso (EA)
Prazo: Até 30 dias
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
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Até 30 dias
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Porcentagem de participantes que descontinuaram a terapia do estudo devido a um EA
Prazo: Até 14 dias
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
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Até 14 dias
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Porcentagem de participantes com MCA na população de intenção de tratar microbiológica modificada (mMITT)
Prazo: Até 28 dias
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A porcentagem de participantes na população mMITT com mortalidade por qualquer causa desde a randomização até o dia 28 foi determinada para cada braço.
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Até 28 dias
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Porcentagem de participantes com ACM na EFU na população do MITT
Prazo: Até 16 dias após o término da terapia (até 30 dias)
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A porcentagem de participantes na população MITT com mortalidade devido a qualquer causa da randomização por meio de EFU foi determinada para cada braço.
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Até 16 dias após o término da terapia (até 30 dias)
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Porcentagem de participantes com ACM na EFU na população mMITT
Prazo: Até 16 dias após o término da terapia (até 30 dias)
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A porcentagem de participantes na população mMITT com mortalidade devido a qualquer causa da randomização por EFU foi determinada para cada braço.
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Até 16 dias após o término da terapia (até 30 dias)
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Porcentagem de participantes na população clinicamente avaliável (CE) com um FCR na visita de terapia 1 (OTX1) [Dia 3]
Prazo: Dia 3 (OTX1)
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A porcentagem de participantes com FCR em OTX1 foi determinada para cada braço.
A resposta clínica favorável ao OTX1 foi definida como "melhorada" (a maioria dos sinais e sintomas pré-terapia da infecção índice melhoraram ou foram resolvidos [ou retornaram ao "estado pré-infecção"]).
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Dia 3 (OTX1)
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Porcentagem de participantes na população CE com um FCR em OTX2 (dia 6)
Prazo: Dia 6 (OTX2)
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A porcentagem de participantes com FCR em OTX2 foi determinada para cada braço.
A resposta clínica favorável ao OTX2 foi definida como "melhorada" (a maioria dos sinais e sintomas pré-terapia da infecção índice melhoraram ou foram resolvidos [ou retornaram ao "estado pré-infecção"]).
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Dia 6 (OTX2)
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Porcentagem de participantes na população CE com FCR em OTX3 (dia 10)
Prazo: Dia 10 (OTX3)
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A porcentagem de participantes com FCR em OTX3 foi determinada para cada braço.
A resposta clínica favorável ao OTX3 foi definida como "melhorada" (a maioria dos sinais e sintomas pré-terapia da infecção índice melhoraram ou foram resolvidos [ou retornaram ao "estado pré-infecção"]).
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Dia 10 (OTX3)
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Porcentagem de participantes na população CE com um FCR na visita EOT
Prazo: Do dia 7 ao dia 14
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A porcentagem de participantes com FCR no EOT foi determinada para cada braço.
A resposta clínica favorável na EOT foi definida como "cura" (todos os sinais e sintomas pré-terapia da infecção índice foram resolvidos [ou retornaram ao "estado pré-infecção"] e nenhum antibiótico adicional é necessário) ou "melhorada" (o maioria dos sinais e sintomas pré-tratamento da infecção índice melhoraram ou se resolveram [ou retornaram ao "estado pré-infecção"] e nenhum antibiótico adicional é necessário).
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Do dia 7 ao dia 14
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Porcentagem de participantes na população CE com um FCR no dia 28
Prazo: Dia 28
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A porcentagem de participantes com FCR no dia 28 foi determinada para cada braço.
A resposta clínica favorável no dia 28 foi definida como "cura sustentada" (todos os sinais e sintomas pré-terapia da infecção índice foram resolvidos [ou retornaram ao "estado pré-infecção"] sem evidência de ressurgimento e nenhum antibiótico adicional é necessário ) ou "cura" (todos os sinais e sintomas pré-terapia da infecção índice foram resolvidos [ou retornaram ao "estado pré-infecção"] e nenhum antibiótico adicional é necessário).
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Dia 28
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Percentagem de participantes na população CE com um FCR na visita EFU
Prazo: Até 16 dias após o término da terapia (até o dia 30)
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A porcentagem de participantes com FCR em EFU foi determinada para cada braço.
A resposta clínica favorável na EFU foi definida como "cura sustentada" (todos os sinais e sintomas pré-terapia da infecção índice foram resolvidos [ou retornaram ao "estado pré-infecção"] sem evidência de ressurgimento e nenhum antibiótico adicional é necessário) ou "cura" (todos os sinais e sintomas pré-terapia da infecção índice foram resolvidos [ou retornaram ao "estado pré-infecção"] e nenhum antibiótico adicional é necessário).
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Até 16 dias após o término da terapia (até o dia 30)
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Porcentagem de participantes na população MITT com FCR em OTX1 (dia 3)
Prazo: Dia 3 (OTX1)
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A porcentagem de participantes com FCR em OTX1 foi determinada para cada braço.
A resposta clínica favorável ao OTX1 foi definida como "melhorada" (a maioria dos sinais e sintomas pré-terapia da infecção índice melhoraram ou foram resolvidos [ou retornaram ao "estado pré-infecção"]).
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Dia 3 (OTX1)
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Porcentagem de participantes na população MITT com FCR em OTX2 (dia 6)
Prazo: Dia 6 (OTX2)
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A porcentagem de participantes com FCR em OTX2 foi determinada para cada braço.
A resposta clínica favorável ao OTX2 foi definida como "melhorada" (a maioria dos sinais e sintomas pré-terapia da infecção índice melhoraram ou foram resolvidos [ou retornaram ao "estado pré-infecção"]).
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Dia 6 (OTX2)
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Porcentagem de participantes na população MITT com FCR em OTX3 (dia 10)
Prazo: Dia 10 (OTX3)
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A porcentagem de participantes com FCR em OTX3 foi determinada para cada braço.
A resposta clínica favorável ao OTX3 foi definida como "melhorada" (a maioria dos sinais e sintomas pré-terapia da infecção índice melhoraram ou foram resolvidos [ou retornaram ao "estado pré-infecção"]).
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Dia 10 (OTX3)
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Porcentagem de participantes na população MITT com um FCR no EOT
Prazo: Do dia 7 ao dia 14
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A porcentagem de participantes com FCR no EOT foi determinada para cada braço.
A resposta clínica favorável na EOT foi definida como "cura" (todos os sinais e sintomas pré-terapia da infecção índice foram resolvidos [ou retornaram ao "estado pré-infecção"] e nenhum antibiótico adicional é necessário) ou "melhorada" (o maioria dos sinais e sintomas pré-tratamento da infecção índice melhoraram ou se resolveram [ou retornaram ao "estado pré-infecção"] e nenhum antibiótico adicional é necessário).
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Do dia 7 ao dia 14
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Porcentagem de participantes na população MITT com um FCR no dia 28
Prazo: Dia 28
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A porcentagem de participantes com FCR no dia 28 foi determinada para cada braço.
A resposta clínica favorável no dia 28 foi definida como "cura sustentada" (todos os sinais e sintomas pré-terapia da infecção índice foram resolvidos [ou retornaram ao "estado pré-infecção"] sem evidência de ressurgimento e nenhum antibiótico adicional é necessário ) ou "cura" (todos os sinais e sintomas pré-terapia da infecção índice foram resolvidos [ou retornaram ao "estado pré-infecção"] e nenhum antibiótico adicional é necessário).
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Dia 28
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Porcentagem de participantes na população mMITT com uma resposta microbiológica favorável (FMR) na visita ao final do tratamento (EOT)
Prazo: Do dia 7 ao dia 14
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A porcentagem de participantes com FMR no EOT foi determinada para cada braço.
A resposta microbiológica favorável no EOT foi definida como "erradicação" (uma cultura do trato respiratório inferior obtida no EOT mostrando erradicação do patógeno de linha de base) ou "erradicação presumida" (nenhuma amostra coletada porque o participante considerou clinicamente curado ou melhorado).
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Do dia 7 ao dia 14
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Porcentagem de participantes na população mMITT com uma FMR na visita da EFU
Prazo: Até 16 dias após o término da terapia (até o dia 30)
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A porcentagem de participantes com FMR na EFU foi determinada para cada braço.
A resposta microbiológica favorável na EOT foi definida como "erradicação" (uma cultura do trato respiratório inferior coletada na EFU mostrando erradicação do patógeno de linha de base) ou "erradicação presumida" (nenhuma amostra coletada porque o participante considerou clinicamente curado ou melhorado).
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Até 16 dias após o término da terapia (até o dia 30)
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Porcentagem de participantes na população microbiologicamente avaliável (ME) com uma FMR na visita EOT
Prazo: Do dia 7 ao dia 14
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A porcentagem de participantes com FMR no EOT foi determinada para cada braço.
A resposta microbiológica favorável no EOT foi definida como "erradicação" (uma cultura do trato respiratório inferior obtida no EOT mostrando erradicação do patógeno de linha de base) ou "erradicação presumida" (nenhuma amostra coletada porque o participante considerou clinicamente curado ou melhorado).
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Do dia 7 ao dia 14
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Porcentagem de participantes na população de ME com uma FMR na visita da EFU
Prazo: Até 16 dias após o término da terapia (até o dia 30)
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A porcentagem de participantes com FMR no EOT foi determinada para cada braço.
A resposta microbiológica favorável no EOT foi definida como "erradicação" (uma cultura do trato respiratório inferior obtida no EOT mostrando erradicação do patógeno de linha de base) ou "erradicação presumida" (nenhuma amostra coletada porque o participante considerou clinicamente curado ou melhorado).
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Até 16 dias após o término da terapia (até o dia 30)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Patel M, Bellanti F, Daryani NM, Noormohamed N, Hilbert DW, Young K, Kulkarni P, Copalu W, Gheyas F, Rizk ML. Population pharmacokinetic/pharmacodynamic assessment of imipenem/cilastatin/relebactam in patients with hospital-acquired/ventilator-associated bacterial pneumonia. Clin Transl Sci. 2022 Feb;15(2):396-408. doi: 10.1111/cts.13158. Epub 2021 Oct 27.
- Titov I, Wunderink RG, Roquilly A, Rodriguez Gonzalez D, David-Wang A, Boucher HW, Kaye KS, Losada MC, Du J, Tipping R, Rizk ML, Patel M, Brown ML, Young K, Kartsonis NA, Butterton JR, Paschke A, Chen LF. A Randomized, Double-blind, Multicenter Trial Comparing Efficacy and Safety of Imipenem/Cilastatin/Relebactam Versus Piperacillin/Tazobactam in Adults With Hospital-acquired or Ventilator-associated Bacterial Pneumonia (RESTORE-IMI 2 Study). Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4539-e4548. doi: 10.1093/cid/ciaa803.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
24 de novembro de 2015
Conclusão Primária (REAL)
3 de abril de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
3 de abril de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de julho de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
9 de julho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
16 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de abril de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Pneumonia
- Pneumonia Bacteriana
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Inibidores de beta-lactamase
- Linezolida
- Imipenem
- Relebactam
- Cilastatina
- Piperacilina
- Tazobactam
Outros números de identificação do estudo
- 7655A-014
- 2015-000246-34 (EUDRACT_NUMBER)
- 163240 (REGISTRO: JAPIC-CTI)
- MK-7655A-014 (OUTRO: Merck Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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