用于 AML 或 MDS (ADSPAM) 的供体多 TAA 特异性 T 细胞的管理

为了制造供体来源的多 TAA 特异性 T 细胞，研究人员将从患者的干细胞供体中采集血液，并将供体的 T 细胞与小块肿瘤蛋白 WT1、PRAME、NY-ESO-1 和存活蛋白混合。 这些蛋白质片段刺激供体 T 细胞生长并对这些蛋白质产生反应，从而识别并杀死表达这些蛋白质的癌细胞。 一旦制备出足够数量的 multiTAA 特异性 T 细胞，研究人员就会对它们进行测试，以确保它们靶向患者的癌细胞，而不是正常的健康细胞。

多 TAA 特异性 T 细胞将在 10 分钟内作为单次静脉内 (IV) 输注给药。 患者的癌症将在 T 细胞输注前 4 周内进行评估，然后在输注后 4-6 周内进行评估。 如果输注后至少 4 周，骨髓中测得的癌细胞数量没有变化或减少，或血液中癌症特异性标志物下降，则患者可能会接受最多六 (6) 次额外剂量T 细胞至少相隔 4 周。 所有治疗都将由休斯顿卫理公会医院或德克萨斯儿童医院的细胞和基因治疗中心提供。

输注后至少 4 周内，患者不得接受任何其他抗癌治疗，例如放疗或化疗。 接受任何其他疗法的患者将停止治疗，并且将无法接受额外剂量的 T 细胞。 但是，在输注期间允许使用 5-氮杂胞苷 (Vidaza)、地西他滨 (Dacogen) 或来那度胺 (Revlimid) 等药物。

这是一项剂量递增研究，这意味着在开始时，患者将开始使用最低剂量（5 个不同水平中的 1 个）的 T 细胞。 一旦该剂量水平被证明是安全的，下一组患者将开始使用下一个最高剂量。 这个过程将继续，直到研究完所有 5 个剂量水平。 如果副作用太严重，将降低剂量或停止 T 细胞注射。

治疗前的医学检查：

在接受治疗之前，患者将接受一系列标准医学检查：

• AML/MDS 的测量（通过骨髓活检或血液或其他组织测试完成）
• 如果患者是可以生育的女性，则进行妊娠试验。

治疗期间的医学检查

患者将在输液当天接受标准医学检查：

• 体检。
• 验血以测量血细胞、肾脏和肝脏功能。

治疗后的医学检查：

• 第 4 周进行血液检查以测量血细胞、肾脏和肝脏功能。
• 在 T 细胞输注后 4-6 周和输注后 8-12 周测量 AML/MDS（通过骨髓活检和对您的血液或其他组织进行的测试）。

为了更多地了解 T 细胞在患者体内的工作方式，将在输注前以及第 1、2、4 和 8 周额外采集 20-40 毫升（4-8 茶匙）血液。之后，将在输注后 3、6、9 和 12 个月采集血液。 血液应来自中央静脉导管，不需要额外的针刺。 研究人员将使用这种血液来观察 T 细胞的持续时间，并观察对患者癌症的免疫反应。 调查人员还将在上述时间点（输注前、输注后 4-6 周和输注后 8-12 周）从患者身上采集的骨髓和其他组织样本中进行观察。

从最后一次 T 细胞输注之日起，将对患者进行长达一年的随访，以便研究人员可以更多地了解 T 细胞的工作方式、T 细胞在体内的持续时间以及评估免疫力对癌症的反应。 接受额外剂量的 T 细胞的患者将接受与上述相同的测试和评估。

然后每年联系患者一次，最多 4 年（总共 5 年随访），以评估他们的长期疾病反应。