Введение донорских множественных TAA-специфических Т-клеток для лечения ОМЛ или МДС (ADSPAM)

Чтобы получить мультиТАА-специфические Т-клетки, полученные от донора, исследователи берут кровь у донора стволовых клеток пациента и смешивают донорские Т-клетки с небольшими кусочками опухолевых белков WT1, PRAME, NY-ESO-1 и Survivin. Эти белковые фрагменты стимулируют рост донорских Т-клеток и реакцию на эти белки таким образом, что они распознают и убивают раковые клетки, которые экспрессируют эти белки. Как только будет получено достаточное количество мультиТАА-специфических Т-клеток, исследователи проверяют их, чтобы убедиться, что они нацелены на раковые клетки пациента, а не на их нормальные здоровые клетки.

МультиТАА-специфические Т-клетки будут вводиться в виде однократной внутривенной (IV) инфузии в течение 10 минут. Рак пациента будет оцениваться в течение 4 недель до инфузии Т-клеток, а затем через 4-6 недель после инфузии. Если по крайней мере через 4 недели после инфузии не наблюдается изменений или уменьшения количества раковых клеток, измеренных в костном мозге, или снижения онкоспецифических маркеров в крови, пациенты могут получить до шести (6) дополнительных доз. Т-клеток с интервалом не менее 4 недель. Все процедуры будут проводиться Центром клеточной и генной терапии в Хьюстонской методистской больнице или Детской больнице Техаса.

В течение как минимум 4 недель после инфузии пациенты не могут получать какие-либо другие противораковые методы лечения, такие как лучевая терапия или химиотерапия. Пациенты, получающие какие-либо другие виды терапии, будут прекращены и не смогут получать дополнительные дозы Т-клеток. Однако такие препараты, как 5-азацитидин (видаза), децитабин (дакоген) или леналидомид (ревлимид) будут разрешены во время инфузии.

Это исследование с повышением дозы, что означает, что вначале пациенты будут получать самую низкую дозу (1 из 5 различных уровней) Т-клеток. Как только этот уровень дозы окажется безопасным, следующая группа пациентов будет начата со следующей самой высокой дозы. Этот процесс будет продолжаться до тех пор, пока не будут изучены все 5 уровней доз. Если побочные эффекты слишком серьезны, доза будет снижена или инъекции Т-клеток будут прекращены.

МЕДИЦИНСКИЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПЕРЕД ЛЕЧЕНИЕМ:

Перед лечением пациенты проходят ряд стандартных медицинских анализов:

• Измерение ОМЛ/МДС (с помощью биопсии костного мозга или анализов крови или других тканей)
• Тест на беременность, если пациентка женщина, которая может иметь детей.

МЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ

В день инфузии пациенты будут проходить стандартные медицинские анализы:

• Физический экзамен.
• Анализ крови для измерения клеток крови, функции почек и печени.

МЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ:

• Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени на 4-й неделе.
• Измерение ОМЛ/МДС через 4-6 недель после инфузии Т-клеток и через 8-12 недель после инфузии (с помощью биопсии костного мозга и анализов крови или других тканей).

Чтобы узнать больше о том, как Т-клетки работают в организме пациента, перед инфузией, а также на 1, 2, 4 и 8 неделе берут дополнительные 20–40 мл (4–8 чайных ложек) крови. кровь будет собираться через 3, 6, 9 и 12 месяцев после инфузии. Кровь должна поступать из центральной внутривенной линии и не требует дополнительных уколов иглой. Исследователи будут использовать эту кровь, чтобы увидеть, как долго сохраняются Т-клетки, и посмотреть на иммунный ответ на рак пациента. Исследователи также изучат это в образцах костного мозга и других тканей, взятых у пациента в моменты времени, указанные выше (до инфузии, через 4–6 недель и через 8–12 недель после инфузии).

Пациенты будут находиться под наблюдением в течение одного года с даты последней инфузии Т-клеток, чтобы исследователи могли больше узнать о том, как работают Т-клетки, как долго Т-клетки сохраняются в организме, и оценить иммунный статус. реакция на рак. Пациенты, которые получают дополнительные дозы Т-клеток, будут проходить те же тесты и оценки, которые проводились для каждой дозы, как описано выше.

Затем с пациентами будут связываться один раз в год в течение дополнительных 4 лет (всего 5 лет наблюдения) для оценки их реакции на заболевание в долгосрочной перспективе.