Administrering av donator Multi TAA-specifika T-celler för AML eller MDS (ADSPAM)

För att göra donatorhärledda multiTAA-specifika T-celler kommer utredarna att samla in blod från patientens stamcellsdonator och blanda donatorns T-celler med små bitar av tumörproteinerna WT1, PRAME, NY-ESO-1 och Survivin. Dessa proteinfragment stimulerar donatorns T-celler att växa och reagera mot dessa proteiner på ett sådant sätt att de kommer att känna igen och döda cancerceller som uttrycker dessa proteiner. När ett tillräckligt antal multiTAA-specifika T-celler har tillverkats testar forskarna dem för att säkerställa att de riktar sig mot patientens cancerceller, men inte deras normala friska celler.

De multiTAA-specifika T-cellerna kommer att administreras som en enda intravenös (IV) infusion under 10 minuter. Patientens cancer kommer att bedömas inom 4 veckor före T-cellsinfusionen och sedan 4-6 veckor efter infusionen. Om det minst 4 veckor efter infusionen inte sker någon förändring eller en minskning av antalet cancerceller uppmätt i benmärgen, eller en minskning av cancerspecifika markörer i blodet, kan patienter få upp till sex (6) ytterligare doser av T-celler med minst 4 veckors mellanrum. Alla behandlingar kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Houston Methodist Hospital eller Texas Children's Hospital.

Under minst 4 veckor efter infusionen kan det hända att patienter inte får några andra anti-cancerbehandlingar, såsom strålbehandling eller kemoterapi. Patienter som får någon annan terapi kommer att avbrytas behandlingen och kommer inte att kunna få ytterligare doser av T-celler. Läkemedel som 5-azacytidin (Vidaza), decitabin (Dacogen) eller lenalidomid (Revlimid) kommer dock att tillåtas under infusioner.

Detta är en dosökningsstudie, vilket innebär att patienter i början kommer att startas på den lägsta dosen (1 av 5 olika nivåer) av T-celler. När den dosnivån visar sig säker, kommer nästa grupp patienter att påbörjas med den näst högsta dosen. Denna process kommer att fortsätta tills alla 5 dosnivåerna har studerats. Om biverkningarna är för allvarliga kommer dosen att sänkas eller T-cellsinjektionerna stoppas.

MEDICINSK TEST INNAN BEHANDLING:

Innan de behandlas kommer patienterna att genomgå en serie medicinska standardtester:

• Mätning av AML/MDS (görs genom benmärgsbiopsi eller tester på blod eller andra vävnader)
• Graviditetstest, om patienten är en kvinna som kan få barn.

MEDICINSK TEST UNDER BEHANDLING

Patienterna kommer att genomgå vanliga medicinska tester på infusionsdagen:

• Fysisk undersökning.
• Blodprov för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion.

MEDICINSK TEST EFTER BEHANDLING:

• Blodprov för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion vecka 4.
• Mätning av AML/MDS 4-6 veckor efter T-cellsinfusionen och 8-12 veckor efter infusionen (görs genom benmärgsbiopsi och tester gjorda på ditt blod eller andra vävnader).

För att lära dig mer om hur T-cellerna fungerar i patientens kropp, tas ytterligare 20-40 ml (4-8 teskedar) blod före infusionen och i veckorna 1, 2, 4 och 8. Efteråt, blod kommer att samlas in 3, 6, 9 och 12 månader efter infusionen. Blod ska komma från den centrala intravenösa ledningen och bör inte kräva extra nålstick. Utredarna kommer att använda detta blod för att se hur länge T-cellerna håller, och för att titta på immunsvaret på patientens cancer. Utredarna kommer också att titta på detta i benmärgs- och andra vävnadsprover som samlats in från patienten vid de tidpunkter som anges ovan (före infusion, 4 - 6 veckor och 8 - 12 veckor efter infusion).

Patienterna kommer att följas i upp till ett år från datumet för den senaste T-cellsinfusionen, så att utredarna kan lära sig mer om hur T-cellerna fungerar, hur länge T-cellerna håller i kroppen och för att bedöma immunförsvaret svar på cancern. Patienter som får ytterligare doser av T-celler kommer att genomgå samma tester och utvärderingar som utförs för varje dos som beskrivs ovan.

Patienterna kommer sedan att kontaktas en gång per år i upp till 4 ytterligare år (totalt 5 års uppföljning) för att utvärdera deras sjukdomssvar på lång sikt.