AML 또는 MDS(ADSPAM)에 대한 기증자 다중 TAA 특정 T 세포의 투여

기증자 파생 multiTAA 특정 T 세포를 만들기 위해 조사관은 환자의 줄기 세포 기증자로부터 혈액을 수집하고 기증자의 T 세포를 종양 단백질 WT1, PRAME, NY-ESO-1 및 Survivin의 작은 조각과 혼합합니다. 이러한 단백질 조각은 기증자 T 세포를 자극하여 이러한 단백질을 발현하는 암세포를 인식하고 죽이는 방식으로 이러한 단백질에 대해 성장하고 반응합니다. 일단 충분한 수의 multiTAA 특이적 T 세포가 만들어지면 조사관은 정상 세포가 아닌 환자의 암세포를 표적으로 하는지 확인하기 위해 이를 테스트합니다.

multiTAA 특이적 T 세포는 10분에 걸쳐 단일 정맥내(IV) 주입으로 투여됩니다. 환자의 암은 T 세포 주입 전 4주 이내에, 그리고 주입 후 4-6주 이내에 평가됩니다. 주입 후 최소 4주 동안 골수에서 측정된 암세포 수의 변화 또는 감소가 없거나 혈액 내 암 특이 표지자의 감소가 없는 경우 환자는 최대 6회 추가 투여를 받을 수 있습니다. T 세포의 최소 4주 간격. 모든 치료는 휴스턴 감리교 병원 또는 텍사스 어린이 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다.

주입 후 최소 4주 동안 환자는 방사선 요법이나 화학 요법과 같은 다른 항암 치료를 받지 않을 수 있습니다. 다른 치료를 받는 환자는 치료를 중단하고 추가 용량의 T 세포를 받을 수 없습니다. 그러나 5-아자시티딘(Vidaza), 데시타빈(Dacogen) 또는 레날리도마이드(Revlimid)와 같은 약물은 주입 중에 허용됩니다.

이것은 용량 증량 연구로, 처음에는 환자가 T 세포의 가장 낮은 용량(5가지 수준 중 1가지)에서 시작된다는 것을 의미합니다. 해당 용량 수준이 안전하다고 입증되면 다음 환자 그룹은 다음으로 가장 높은 용량으로 시작됩니다. 이 과정은 5가지 용량 수준이 모두 연구될 때까지 계속됩니다. 부작용이 심하면 용량을 낮추거나 T 세포 주입을 중단한다.

치료 전 의료 검사:

치료를 받기 전에 환자는 일련의 표준 의료 검사를 받게 됩니다.

• AML/MDS 측정(골수 생검 또는 혈액 또는 기타 조직에 대한 검사로 수행)
• 환자가 아이를 가질 수 있는 여성인 경우 임신 테스트.

치료 중 의료 검사

환자는 주입 당일 표준 의료 검사를 받게 됩니다.

• 신체 검사.
• 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하는 혈액 검사.

치료 후 의료 검사:

• 4주차에 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사.
• T 세포 주입 후 4-6주 및 주입 후 8-12주에 AML/MDS 측정(골수 생검 및 혈액 또는 기타 조직에 대한 검사 수행).

T 세포가 환자의 체내에서 작동하는 방식에 대해 자세히 알아보기 위해 주입 전과 1, 2, 4, 8주차에 추가로 20-40mL(4-8티스푼)의 혈액을 채취합니다. 그 후, 주입 후 3, 6, 9 및 12개월에 채혈합니다. 혈액은 중앙 정맥 주사 라인에서 나와야 하며 추가 바늘 스틱이 필요하지 않아야 합니다. 연구자들은 이 혈액을 사용하여 T 세포가 얼마나 오래 지속되는지 확인하고 환자의 암에 대한 면역 반응을 살펴봅니다. 조사관은 또한 위에서 언급한 시점(주입 전, 주입 후 4~6주 및 8~12주)에 환자로부터 수집한 골수 및 기타 조직 샘플에서 이를 살펴볼 것입니다.

마지막 T 세포 주입일로부터 최대 1년 동안 환자를 추적하여 조사관이 T 세포가 작동하는 방식, T 세포가 체내에서 지속되는 기간, 면역 상태를 평가하는 방법에 대해 자세히 알아볼 수 있습니다. 암에 대한 반응. 추가 용량의 T 세포를 받는 환자는 위에서 설명한 대로 각 용량에 대해 수행되는 동일한 테스트 및 평가를 받게 됩니다.

그런 다음 환자는 장기 질병 반응을 평가하기 위해 추가로 최대 4년(총 5년 추적) 동안 1년에 한 번 연락을 받습니다.