Verabreichung von Spender-Multi-TAA-spezifischen T-Zellen für AML oder MDS (ADSPAM)

Um vom Spender stammende multiTAA-spezifische T-Zellen herzustellen, sammeln die Forscher Blut vom Stammzellenspender des Patienten und mischen die T-Zellen des Spenders mit kleinen Stücken der Tumorproteine ​​WT1, PRAME, NY-ESO-1 und Survivin. Diese Proteinfragmente stimulieren das Wachstum der Spender-T-Zellen und reagieren so gegen diese Proteine, dass sie Krebszellen, die diese Proteine ​​exprimieren, erkennen und töten. Sobald eine ausreichende Anzahl von multiTAA-spezifischen T-Zellen hergestellt wurde, testen die Forscher sie, um sicherzustellen, dass sie auf die Krebszellen des Patienten abzielen, aber nicht auf ihre normalen gesunden Zellen.

Die multiTAA-spezifischen T-Zellen werden als einzelne intravenöse (IV) Infusion über 10 Minuten verabreicht. Der Krebs des Patienten wird innerhalb von 4 Wochen vor der T-Zell-Infusion und dann 4-6 Wochen nach der Infusion beurteilt. Wenn mindestens 4 Wochen nach der Infusion keine Veränderung oder Verringerung der im Knochenmark gemessenen Anzahl von Krebszellen oder ein Rückgang der krebsspezifischen Marker im Blut eintritt, können die Patienten bis zu sechs (6) zusätzliche Dosen erhalten von T-Zellen im Abstand von mindestens 4 Wochen. Alle Behandlungen werden vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Houston Methodist Hospital oder des Texas Children's Hospital durchgeführt.

Für mindestens 4 Wochen nach der Infusion dürfen die Patienten keine anderen Krebsbehandlungen wie Strahlentherapie oder Chemotherapie erhalten. Patienten, die andere Therapien erhalten, werden aus der Behandlung genommen und können keine zusätzlichen Dosen von T-Zellen erhalten. Medikamente wie 5-Azacytidin (Vidaza), Decitabin (Dacogen) oder Lenalidomid (Revlimid) sind jedoch während der Infusionen erlaubt.

Dies ist eine Dosiseskalationsstudie, was bedeutet, dass die Patienten zu Beginn mit der niedrigsten Dosis (1 von 5 verschiedenen Ebenen) von T-Zellen begonnen werden. Sobald sich diese Dosis als sicher erweist, wird die nächste Patientengruppe mit der nächsthöchsten Dosis begonnen. Dieser Vorgang wird fortgesetzt, bis alle 5 Dosisstufen untersucht wurden. Wenn die Nebenwirkungen zu stark sind, wird die Dosis gesenkt oder die T-Zellen-Injektionen werden gestoppt.

MEDIZINISCHE TESTS VOR DER BEHANDLUNG:

Vor der Behandlung werden die Patienten einer Reihe von medizinischen Standardtests unterzogen:

• Messung von AML/MDS (durch Knochenmarkbiopsie oder Tests an Blut oder anderen Geweben)
• Schwangerschaftstest, wenn die Patientin eine Frau ist, die Kinder haben kann.

MEDIZINISCHE TESTS WÄHREND DER BEHANDLUNG

Die Patienten werden am Tag der Infusion medizinischen Standardtests unterzogen:

• Körperliche Untersuchung.
• Bluttest zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion.

MEDIZINISCHE TESTS NACH DER BEHANDLUNG:

• Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion in Woche 4.
• Messung von AML/MDS 4-6 Wochen nach der T-Zellen-Infusion und 8-12 Wochen nach der Infusion (durch Knochenmarkbiopsie und Tests an Ihrem Blut oder anderen Geweben).

Um mehr über die Funktionsweise der T-Zellen im Körper des Patienten zu erfahren, werden vor der Infusion sowie in den Wochen 1, 2, 4 und 8 weitere 20-40 ml (4-8 Teelöffel) Blut abgenommen. Danach 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Infusion wird Blut abgenommen. Das Blut sollte aus der zentralen intravenösen Leitung kommen und keine zusätzlichen Nadelstiche erfordern. Die Ermittler werden dieses Blut verwenden, um zu sehen, wie lange die T-Zellen überleben, und um die Immunantwort auf den Krebs des Patienten zu untersuchen. Die Ermittler werden dies auch in Knochenmark- und anderen Gewebeproben untersuchen, die dem Patienten zu den oben angegebenen Zeitpunkten (vor der Infusion, 4 – 6 Wochen und 8 – 12 Wochen nach der Infusion) entnommen wurden.

Die Patienten werden bis zu einem Jahr ab dem Datum der letzten T-Zell-Infusion beobachtet, damit die Forscher mehr über die Funktionsweise der T-Zellen erfahren, wie lange die T-Zellen im Körper verbleiben und um das Immunsystem zu beurteilen Reaktion auf den Krebs. Patienten, die zusätzliche Dosen von T-Zellen erhalten, werden denselben Tests und Bewertungen unterzogen, die für jede Dosis wie oben beschrieben durchgeführt werden.

Die Patienten werden dann einmal im Jahr für bis zu 4 weitere Jahre (insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtung) kontaktiert, um ihr langfristiges Ansprechen auf die Krankheit zu bewerten.