Toediening van Donor Multi TAA-specifieke T-cellen voor AML of MDS (ADSPAM)
Toediening van van een donor afgeleid multi-tumor-geassocieerd antigeen (TAA)-specifieke T-cellen aan patiënten met AML of MDS (ADSPAM)
Dit onderzoek maakt gebruik van speciale bloedcellen, TAA-specifieke T-cellen (multiple tumor-associated antigen) genoemd (een nieuwe experimentele therapie) voor de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS) die is teruggekomen of kan komen terug of is niet verdwenen na een standaardbehandeling, waaronder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
De onderzoekers hebben dit soort therapie eerder gebruikt om Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfomen te behandelen die zijn geïnfecteerd met het Epstein-Barr-virus (EBV). EBV wordt aangetroffen in kankercellen van tot de helft van alle patiënten met Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom. Dit suggereert dat het een rol kan spelen bij het veroorzaken van lymfoom. De door EBV geïnfecteerde kankercellen kunnen zich verbergen voor het immuunsysteem van het lichaam en ontsnappen aan de dood. De onderzoekers hebben eerder getest of speciale witte bloedcellen (T-cellen genoemd) die getraind zijn om met EBV geïnfecteerde cellen te doden, deze tumoren kunnen beïnvloeden, en bij veel patiënten ontdekten de onderzoekers dat het toedienen van deze getrainde T-cellen een volledige of gedeeltelijke respons veroorzaakt.
Andere kankers brengen specifieke eiwitten tot expressie die op dezelfde manier kunnen worden aangevallen. De onderzoekers hebben dergelijke tumorgerichte cellen kunnen infunderen bij maximaal 10 patiënten met lymfoom die geen EBV hebben, en hebben enkele volledige reacties gezien. Belangrijk is dat de behandeling veilig lijkt te zijn. Daarom willen de onderzoekers nu testen of de onderzoekers deze speciale T-cellen kunnen richten tegen andere soorten kanker die vergelijkbare eiwitten bevatten die tumor-geassocieerde antigenen (TAA's) worden genoemd. Deze eiwitten zijn specifiek voor de kankercel, dus ze verschijnen ofwel niet, ofwel in kleine hoeveelheden, ofwel normale menselijke cellen.
De onderzoekers zullen T-cellen van stamceldonoren van patiënten in het laboratorium kweken op een manier die hen zal trainen om de tumoreiwitten WT1, NY-ESO-1, PRAME en Survivin te herkennen, die tot expressie worden gebracht op de meeste AML- en MDS-kankercellen. . De cellen zullen ten minste 30 dagen na de allogene stamceltransplantatie een infuus krijgen. In deze studie willen de onderzoekers zien of deze cellen in staat zullen zijn om kankercellen die deze eiwitten tot expressie brengen te herkennen en te doden. Deze van een donor afkomstige multiTAA-specifieke T-cellen zijn een onderzoeksproduct dat nog niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration
Het doel van deze studie is om de grootste veilige dosis donor-afgeleide tumoreiwit multiTAA-specifieke T-cellen te vinden voor patiënten met AML of MDS.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Om van een donor afgeleide multiTAA-specifieke T-cellen te maken, verzamelen de onderzoekers bloed van de stamceldonor van de patiënt en mengen de T-cellen van de donor met kleine stukjes tumoreiwitten WT1, PRAME, NY-ESO-1 en Survivin. Deze eiwitfragmenten stimuleren de donor-T-cellen om te groeien en zodanig tegen deze eiwitten te reageren dat ze kankercellen die deze eiwitten tot expressie brengen, zullen herkennen en doden. Zodra er voldoende multiTAA-specifieke T-cellen zijn gemaakt, testen de onderzoekers ze om er zeker van te zijn dat ze zich richten op de kankercellen van de patiënt, maar niet op hun normale gezonde cellen.
De multiTAA-specifieke T-cellen zullen worden toegediend als een enkelvoudige intraveneuze (IV) infusie gedurende 10 minuten. De kanker van de patiënt zal worden beoordeeld binnen 4 weken voorafgaand aan de T-celinfusie en vervolgens 4-6 weken na de infusie. Als er ten minste 4 weken na de infusie geen verandering of afname is in het aantal gemeten kankercellen in het beenmerg, of een afname van kankerspecifieke markers in het bloed, kunnen patiënten maximaal zes (6) extra doses krijgen. van T-cellen met een tussenpoos van ten minste 4 weken. Alle behandelingen worden gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Houston Methodist Hospital of het Texas Children's Hospital.
Gedurende ten minste 4 weken na de infusie mogen patiënten geen andere kankerbehandelingen krijgen, zoals bestralingstherapie of chemotherapie. Patiënten die wel andere therapieën krijgen, worden van de behandeling afgehaald en kunnen geen extra doses T-cellen krijgen. Geneesmiddelen zoals 5-azacytidine (Vidaza), decitabine (Dacogen) of lenalidomide (Revlimid) zijn echter toegestaan tijdens infusies.
Dit is een dosisescalatieonderzoek, wat betekent dat patiënten in het begin worden gestart met de laagste dosis (1 van 5 verschillende niveaus) T-cellen. Zodra dat dosisniveau veilig blijkt te zijn, wordt de volgende groep patiënten gestart met de volgende hoogste dosis. Dit proces gaat door totdat alle 5 dosisniveaus zijn bestudeerd. Als de bijwerkingen te ernstig zijn, wordt de dosis verlaagd of worden de T-cel-injecties stopgezet.
MEDISCHE TESTEN VOOR DE BEHANDELING:
Voordat ze worden behandeld, ondergaan patiënten een reeks standaard medische tests:
- Meting van AML/MDS (uitgevoerd door beenmergbiopsie of bloed- of ander weefselonderzoek)
- Zwangerschapstest, als de patiënt een vrouw is die kinderen kan krijgen.
MEDISCHE TESTEN TIJDENS DE BEHANDELING
Patiënten ondergaan standaard medische tests op de dag van infusie:
- Fysiek examen.
- Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten.
MEDISCHE TESTEN NA DE BEHANDELING:
- Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten in week 4.
- Meting van AML/MDS 4-6 weken na de infusie van T-cellen en 8-12 weken na de infusie (uitgevoerd door middel van een beenmergbiopsie en bloed- of ander weefselonderzoek).
Om meer te weten te komen over de manier waarop de T-cellen in het lichaam van de patiënt werken, wordt vóór de infusie en in week 1, 2, 4 en 8 extra 20-40 ml (4-8 theelepels) bloed afgenomen. 3, 6, 9 en 12 maanden na de infusie wordt bloed afgenomen. Bloed moet uit de centrale intraveneuze lijn komen en er zijn geen extra naaldprikken nodig. Onderzoekers zullen dit bloed gebruiken om te zien hoe lang de T-cellen meegaan en om te kijken naar de immuunrespons op de kanker van de patiënt. Onderzoekers zullen dit ook bekijken in beenmerg- en andere weefselmonsters die bij de patiënt zijn afgenomen op de hierboven vermelde tijdstippen (pre-infusie, 4 - 6 weken en 8 - 12 weken na infusie).
Patiënten zullen gedurende maximaal een jaar worden gevolgd vanaf de datum van de laatste T-celinfusie, zodat de onderzoekers meer te weten kunnen komen over de manier waarop de T-cellen werken, hoe lang de T-cellen in het lichaam blijven en om de immuunrespons te beoordelen. reactie op de kanker. Patiënten die aanvullende doses T-cellen krijgen, ondergaan dezelfde tests en evaluaties die voor elke dosis worden uitgevoerd, zoals hierboven beschreven.
Patiënten zullen vervolgens één keer per jaar worden gecontacteerd gedurende maximaal 4 extra jaren (in totaal 5 jaar follow-up) om hun ziekterespons op lange termijn te evalueren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Catherine Robertson
- Telefoonnummer: 832-824-4594
- E-mail: csrobert@txch.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Premal Lulla, MD
- Telefoonnummer: 832-824-4847
- E-mail: lulla@bcm.edu
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Houston Methodist Hospital
-
Contact:
- Catherine Robertson
- Telefoonnummer: 832-824-4594
- E-mail: csrobert@txch.org
-
Contact:
- Premal Lulla, MD
- Telefoonnummer: 832-824-4847
- E-mail: lulla@bcm.edu
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Texas Children's Hospital
-
Contact:
- Catherine Robertson
- Telefoonnummer: 832-824-4594
- E-mail: csrobert@txch.org
-
Contact:
- Premal Lulla, MD
- Telefoonnummer: 832-824-4847
- E-mail: lulla@bcm.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten komen in aanmerking voor het ontvangen van donor-afgeleide multiTAA-specifieke T-cellen na elk type allogene HSCT als;
(i) Adjuvante therapie voor AML/MDS (Groep A) of
(ii) Behandeling voor refractaire/recidiverende of minimaal resterende AML/MDS-ziekte (Groep B)
Restziekte op het moment van transplantatie of terugval na transplantatie wordt gedefinieerd als PCR-positiviteit, specifieke cytogenetische afwijkingen, een abnormale populatie bij flowcytometrie of toegenomen blasten bij beenmergbiopsie, in het perifere bloed of op andere extramedullaire plaatsen.
Minimale residuele ziekte (MRD) wordt gedefinieerd als detectie in bloed, beenmerg of ander weefsel van een van de volgende:
(i) Elke leukemie-specifieke marker zoals t(8;21); inv 16; t(15;17), t(9;22) of t(4;11) gedocumenteerd in de leukemiecellen van de patiënt vóór de transplantatie bij een evaluatie na de transplantatie.
(ii) Expressie van een leukemie-geassocieerd antigeen waarvan bekend is dat het een marker is voor residuele ziekte zoals WT1.
(iii) Een leukemie-specifiek fenotype (bijv. expressie van markers inclusief CD13 en/of CD33 en/of CD117 en/of HLA-DR+) na transplantatie op een niveau van ≥ 0,01%.
(ix) Gemengd donorchimerisme (> 20%).
- Levensverwachting ≥ 6 weken.
- Karnofsky/Lansky-score van ≥ 50.
- Patiënt of ouder/voogd die in staat is geïnformeerde toestemming te geven.
- Bilirubine ≤ 2x bovengrens van normaal.
- ASAT ≤ 3x bovengrens van normaal.
- Stamceltransplantatie ondergaan bij CAGT.
- Serumcreatinine ≤ 2x bovengrens van normaal.
- Hgb ≥ 7,0 g/dL (kan worden getransfundeerd).
- Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht.
- Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om gedurende 6 maanden na de T-celinfusie een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken. Mannelijke partner moet een condoom gebruiken.
- Beschikbare donor-afgeleide multiTAA-specifieke T-cellijn.
- Geen andere anti-neoplastische therapie in onderzoek gedurende één maand voorafgaand aan deelname aan deze studie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die ATG of Campath krijgen binnen 28 dagen na infusie.
- Patiënten die een donorlymfocyteninfusie krijgen binnen 4 weken na de geplande T-celinfusie.
- Minder dan 30 dagen na allogene stamceltransplantatie.
- Ernstige bijkomende infectie.
- Bewijs van GVHD> Graad II.
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Gebruikt momenteel corticosteroïden (> 0,5 mg/kg/dag prednison of equivalent).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A
Behandeling met van een donor afgeleide multiTAA-specifieke T-cellen als adjuvante therapie na HSCT voor AML of MDS
|
De 5 dosisniveaus zijn: Dosisniveau 1: 5 x 10e6 cellen/m2; Dosisniveau 2: 1 x 10e7 cellen/m2; Dosisniveau 3: 2 x 10e7 cellen/m2; Dosis niveau vier: 5 x 107 cellen/m2; Dosis niveau vijf: 1 x 108 cellen/m2 De T-cellen worden gegeven vanaf 30 dagen na HSCT. Ze worden toegediend via intraveneuze injectie gedurende 1-10 minuten via een perifere of centrale ligging. Als patiënten met residuele ziekte (groep B) een gedeeltelijke respons, volledige respons of stabiele ziekte hebben, komen ze in aanmerking voor het ontvangen van maximaal 6 extra doses multiTAA-specifieke T-cellen in dezelfde dosis als de initiële infusies (of lager dan de dosis van de patiënt). oorspronkelijke dosis kan worden toegediend) met een tussenpoos van ten minste 4 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep B
Behandeling met van een donor afkomstige multiTAA-specifieke T-cellen voor recidiverende/resterende ziekte na HSCT voor AML of MDS
|
De 5 dosisniveaus zijn: Dosisniveau 1: 5 x 10e6 cellen/m2; Dosisniveau 2: 1 x 10e7 cellen/m2; Dosisniveau 3: 2 x 10e7 cellen/m2; Dosis niveau vier: 5 x 107 cellen/m2; Dosis niveau vijf: 1 x 108 cellen/m2 De T-cellen worden gegeven vanaf 30 dagen na HSCT. Ze worden toegediend via intraveneuze injectie gedurende 1-10 minuten via een perifere of centrale ligging. Als patiënten met residuele ziekte (groep B) een gedeeltelijke respons, volledige respons of stabiele ziekte hebben, komen ze in aanmerking voor het ontvangen van maximaal 6 extra doses multiTAA-specifieke T-cellen in dezelfde dosis als de initiële infusies (of lager dan de dosis van de patiënt). oorspronkelijke dosis kan worden toegediend) met een tussenpoos van ten minste 4 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's).
Tijdsspanne: 4 weken
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van multiTAA-specifieke T-cellen onder de vijf vooraf gespecificeerde dosisniveaus.
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met een afname van de ziektemarker.
Tijdsspanne: 4 weken
|
Informatie verkrijgen over de antitumoreffecten van adoptief overgedragen donor-afgeleide multiTAA-specifieke T-cellen bij patiënten met AML of MDS.
|
4 weken
|
|
Mediaan aantal T-cellen na infusie.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Informatie verkrijgen over de uitbreiding en persistentie van adoptief overgedragen donor-afgeleide multiTAA-specifieke T-cellen bij patiënten met AML of MDS.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-36346 ADSPAM
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie
-
Versailles HospitalWervingCHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN VERSNELDE FASE | CHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN MYELOID BLAST CRISISFrankrijk
Klinische onderzoeken op MultiTAA-specifieke T-cellen
-
Baylor College of MedicineHarris County Hospital District; The Methodist Hospital Research Institute; Center... en andere medewerkersActief, niet wervendAlvleesklierkankerVerenigde Staten
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy,...Actief, niet wervendLeukemie, lymfoblastisch (acuut)Verenigde Staten
-
Oxford ImmunotecVoltooidTuberculoseVerenigde Staten, Zuid-Afrika
-
University Hospital, MontpellierWervingLymfoom en acute lymfoblastische leukemieFrankrijk
-
Baylor College of MedicineNational Cancer Institute (NCI); The Methodist Hospital Research Institute; Center...Actief, niet wervendZiekte van Hodgkin | Hodgkin lymfoom | Non-Hodgkin lymfoomVerenigde Staten
-
University of CalgaryThe Canadian Blood and Marrow Transplant GroupVoltooid
-
National Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendMyeloom-multiple | Myeloom, plasmacelVerenigde Staten