AMLまたはMDSに対するドナーマルチTAA特異的T細胞の投与（ADSPAM）

ドナー由来の multiTAA 特異的 T 細胞を作成するために、研究者は患者の幹細胞ドナーから血液を採取し、ドナーの T 細胞を腫瘍タンパク質 WT1、PRAME、NY-ESO-1、および Survivin の小片と混合します。 これらのタンパク質断片は、ドナー T 細胞の成長を刺激し、これらのタンパク質を発現するがん細胞を認識して殺すように、これらのタンパク質に対して反応します。 十分な数の multiTAA 特異的 T 細胞が作られると、研究者はそれらをテストして、それらが患者のがん細胞を標的としているが、正常な健康な細胞を標的にしていないことを確認します。

マルチＴＡＡ特異的Ｔ細胞は、１０分間にわたる単回静脈内（ＩＶ）注入として投与される。 患者のがんは、T 細胞注入前の 4 週間以内に評価され、注入後 4 ～ 6 週間で評価されます。 注入の少なくとも 4 週間後、骨髄で測定された癌細胞の数に変化または減少がない場合、または血液中の癌特異的マーカーの減少がない場合、患者は最大 6 回の追加投与を受けることができます。 T 細胞の少なくとも 4 週間間隔。 すべての治療は、ヒューストン メソジスト病院またはテキサス小児病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。

注入後少なくとも 4 週間は、患者は放射線療法や化学療法などの他の抗がん治療を受けることはできません。 他の治療を受けている患者は治療を中止し、追加の T 細胞投与を受けることができなくなります。 ただし、5-アザシチジン (Vidaza)、デシタビン (Dacogen)、またはレナリドマイド (Revlimid) などの薬物は、注入中に許可されます。

これは用量漸増試験です。つまり、最初は、患者は T 細胞の最低用量 (5 つの異なるレベルのうちの 1 つ) から開始されます。 その用量レベルが安全であることが証明されると、次のグループの患者は次に高い用量で開始されます. このプロセスは、5 つの用量レベルすべてが研究されるまで続きます。 副作用がひどすぎる場合は、投与量を減らすか、T 細胞の注射を中止します。

治療前の健康診断:

治療を受ける前に、患者は一連の標準的な医療検査を受けます。

• AML / MDSの測定（骨髄生検または血液または他の組織の検査によって行われる）
• 患者が子供を持つことができる女性の場合、妊娠検査。

治療中の健康診断

患者は、注入の日に標準的な医療検査を受けます。

• 身体検査。
• 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査。

治療後の健康診断:

• 4週目に血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査。
• T 細胞注入の 4 ～ 6 週間後および注入の 8 ～ 12 週間後の AML/MDS の測定 (骨髄生検および血液または他の組織で行われる検査によって行われます)。

患者の体内で T 細胞がどのように機能しているかを調べるために、注入前、および 1、2、4、8 週目にさらに 20 ～ 40 mL (小さじ 4 ～ 8 杯) の血液を採取します。その後、血液は、注入後3、6、9、および12か月で収集されます。 血液は中心静脈ラインから来る必要があり、余分な針刺しは必要ありません。 研究者はこの血液を使用して、T 細胞がどれくらい持続するかを調べ、患者のがんに対する免疫反応を調べます。 治験責任医師は、上記の時点 (注入前、注入後 4 ～ 6 週間、および注入後 8 ～ 12 週間) に患者から採取した骨髄およびその他の組織サンプルでもこれを調べます。

患者は、最後の T 細胞注入の日から最大 1 年間追跡されます。これにより、治験責任医師は、T 細胞がどのように機能しているか、T 細胞が体内でどのくらい持続するか、および免疫を評価する方法についてさらに学ぶことができます。がんへの反応。 T細胞の追加投与を受けた患者は、上記のように各投与に対して実施されたのと同じ試験および評価を受ける。

その後、患者は年に 1 回、さらに 4 年間 (合計 5 年間の追跡調査) にわたって連絡を受け、長期的な疾患反応を評価します。