Donor Multi TAA-specifikus T-sejtek beadása AML-hez vagy MDS-hez (ADSPAM)
Donor eredetű multitumor-asszociált antigén (TAA) – specifikus T-sejtek beadása AML-ben vagy MDS-ben (ADSPAM) szenvedő betegeknek
Ez a kutatási vizsgálat speciális vérsejteket, úgynevezett többszörös tumor-asszociált antigén- (TAA)-specifikus T-sejteket (egy új kísérleti terápia) használ az akut mieloid leukémiában (AML) vagy mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő betegek kezelésére, amelyek visszatértek vagy kiújulhatnak. vissza, vagy nem múlt el standard kezelést követően, beleértve az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT).
A kutatók korábban ezt a fajta terápiát alkalmazták az Epstein-Barr vírussal (EBV) fertőzött Hodgkin vagy non-Hodgkin limfómák kezelésére. Az EBV a Hodgkin- és non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek akár felében is megtalálható a rákos sejtekben. Ez arra utal, hogy szerepet játszhat a limfóma kialakulásában. Az EBV-vel fertőzött rákos sejtek képesek elrejtőzni a szervezet immunrendszere elől, és megmenekülni az elpusztulástól. A kutatók korábban azt vizsgálták, hogy az EBV-vel fertőzött sejtek elpusztítására kiképzett speciális fehérvérsejtek (az úgynevezett T-sejtek) hatással lehetnek-e ezekre a daganatokra, és sok betegnél a kutatók azt találták, hogy ezeknek a képzett T-sejteknek a adása teljes vagy részleges választ okoz.
Más rákos megbetegedések specifikus fehérjéket expresszálnak, amelyek ugyanígy célozhatók. A kutatók képesek voltak ilyen tumor-célzott sejteket befecskendezni akár 10 limfómában szenvedő betegbe, akiknek nem volt EBV-je, és néhány teljes választ tapasztaltak. Fontos, hogy a kezelés biztonságosnak tűnik. Ezért a kutatók most azt szeretnék tesztelni, hogy a kutatók képesek-e irányítani ezeket a speciális T-sejteket más típusú rákok ellen, amelyek hasonló fehérjéket hordoznak, úgynevezett tumor-asszociált antigéneknek (TAA). Ezek a fehérjék a rákos sejtre specifikusak, így vagy nem, vagy kis mennyiségben, vagy normál emberi sejtekben jelennek meg.
A kutatók a betegek őssejt-donoraiból származó T-sejteket fognak növeszteni a laboratóriumban oly módon, hogy megtanítsák őket a WT1, NY-ESO-1, PRAME és Survivin tumorfehérjék felismerésére, amelyek a legtöbb AML és MDS rákos sejten expresszálódnak. . A sejteket legalább 30 nappal az allogén őssejt-transzplantációt követően infundáljuk. Ebben a tanulmányban a kutatók azt szeretnék látni, hogy ezek a sejtek képesek lesznek-e felismerni és elpusztítani ezeket a fehérjéket expresszáló rákos sejteket. Ezek a donorból származó multiTAA-specifikus T-sejtek olyan vizsgálati termékek, amelyeket az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala még nem hagyott jóvá
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megtalálja a donor eredetű tumorfehérje multiTAA-specifikus T-sejtek legnagyobb biztonságos dózisát AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegek számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A donorból származó multiTAA-specifikus T-sejtek előállításához a kutatók vért gyűjtenek a páciens őssejt-donorától, és a donor T-sejtjeit összekeverik a WT1, PRAME, NY-ESO-1 és Survivin tumorfehérjék kis darabjaival. Ezek a fehérjefragmensek serkentik a donor T-sejteket, hogy növekedjenek és reagáljanak ezekkel a fehérjékkel, oly módon, hogy felismerjék és elpusztítsák az ezeket a fehérjéket expresszáló rákos sejteket. Miután elegendő számú multiTAA-specifikus T-sejtet készítettek, a kutatók tesztelik azokat, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a páciens rákos sejtjeit célozzák meg, de nem a normális egészséges sejtjeit.
A multiTAA-specifikus T-sejteket egyetlen intravénás (IV) infúzióban, 10 percen keresztül adjuk be. A páciens rákos megbetegedését a T-sejt-infúziót megelőző 4 héten belül, majd 4-6 héttel az infúziót követően értékelik. Ha legalább 4 héttel az infúzió beadása után nem történik változás vagy csökkenés a csontvelőben mért rákos sejtek számában, vagy a rákspecifikus markerek mennyisége csökken a vérben, a betegek további hat (6) adagot kaphatnak. legalább 4 hét különbséggel. Az összes kezelést a Houston Methodist Hospital vagy Texas Children's Hospital Sejt- és Génterápiás Központja végzi.
Az infúzió beadása után legalább 4 hétig a betegek nem kaphatnak más rákellenes kezelést, például sugárterápiát vagy kemoterápiát. Azok a betegek, akik bármilyen más terápiát kapnak, leállítják a kezelést, és nem kaphatnak további adag T-sejtet. Az olyan gyógyszerek azonban, mint az 5-azacitidin (Vidaza), a decitabin (Dacogen) vagy a lenalidomid (Revlimid), megengedettek az infúziók alatt.
Ez egy dóziseszkalációs vizsgálat, ami azt jelenti, hogy kezdetben a betegeket a legalacsonyabb dózissal (5 különböző szintből 1) kezdik a T-sejtekkel. Amint ez a dózisszint biztonságosnak bizonyul, a következő betegcsoportot a következő legmagasabb adaggal kezdik. Ez a folyamat mindaddig folytatódik, amíg mind az 5 dózisszintet meg nem vizsgálták. Ha a mellékhatások túl súlyosak, az adagot csökkentik, vagy a T-sejt-injekciókat leállítják.
ORVOSI VIZSGÁLATOK A KEZELÉS ELŐTT:
A kezelés megkezdése előtt a betegek egy sor szokásos orvosi vizsgálaton esnek át:
- Az AML/MDS mérése (csontvelő-biopsziával vagy vér- vagy egyéb szövetvizsgálatokkal)
- Terhességi teszt, ha a páciens olyan nő, aki gyermeket vállalhat.
ORVOSI VIZSGÁLATOK A KEZELÉS ALATT
A betegeket az infúzió beadásának napján szokásos orvosi vizsgálatoknak vetik alá:
- Fizikai vizsga.
- Vérvizsgálat a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére.
ORVOSI VIZSGÁLATOK A KEZELÉS UTÁN:
- Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére a 4. héten.
- Az AML/MDS mérése 4-6 héttel a T-sejt-infúzió után és 8-12 héttel az infúzió után (csontvelő-biopsziával és vér- vagy más szöveti tesztekkel).
Ha többet szeretne megtudni arról, hogyan működnek a T-sejtek a páciens testében, további 20-40 ml (4-8 teáskanál) vért veszünk az infúzió előtt, valamint az 1., 2., 4. és 8. héten. az infúzió után 3, 6, 9 és 12 hónappal vért vesznek. A vérnek a központi intravénás vezetékből kell származnia, és nem igényelhet extra tűszúrást. A kutatók ezt a vért fogják felhasználni annak megállapítására, hogy mennyi ideig tartanak fenn a T-sejtek, és megvizsgálják a páciens rákkal szembeni immunválaszát. A vizsgálók ezt a fenti időpontokban (infúzió előtt, 4-6 héttel és 8-12 héttel az infúzió után) a pácienstől vett csontvelő- és egyéb szövetmintákban is megvizsgálják.
A betegeket az utolsó T-sejt-infúziótól számított egy évig követik, hogy a kutatók többet megtudhassanak a T-sejtek működéséről, mennyi ideig maradnak meg a T-sejtek a szervezetben, és felmérhetik az immunrendszert. válasz a rákra. Azon a betegeken, akik további T-sejt-dózisokat kapnak, ugyanazon a teszteken és értékeléseken mennek keresztül, amelyeket minden egyes dózisnál elvégeztek, mint fentebb leírtuk.
Ezt követően a betegekkel évente egyszer felvesznek kapcsolatot további 4 évig (összesen 5 éves követés), hogy értékeljék a betegségre adott hosszú távú válaszreakciót.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A betegek jogosultak lesznek donor eredetű multiTAA-specifikus T-sejtek fogadására bármilyen típusú allogén HSCT után;
(i) AML/MDS adjuváns terápiája (A csoport) vagy
(ii) Refrakter/relapszus vagy minimális reziduális AML/MDS betegség kezelése (B csoport)
A transzplantáció vagy a transzplantáció utáni relapszus idején fennálló reziduális betegség a PCR-pozitivitás, specifikus citogenetikai rendellenességek, abnormális populáció az áramlási citometrián vagy a csontvelő-biopszia során megnövekedett blasztok, a perifériás vérben vagy bármely más extramedulláris helyen.
A minimális reziduális betegség (MRD) a következők bármelyikének kimutatása a vérben, a csontvelőben vagy más szövetekben:
(i) bármely leukémia specifikus marker, például t(8;21); inv 16; t (15;17), t(9;22) vagy t(4;11) dokumentálták a páciens leukémiás sejtjeiben a transzplantáció előtt, a transzplantáció utáni értékelés során.
(ii) Leukémiával összefüggő antigén expressziója, amelyről ismert, hogy a reziduális betegség, például a WT1 markere.
(iii) Leukémia-specifikus fenotípus (pl. markerek expressziója, beleértve a CD13 és/vagy CD33 és/vagy CD117 és/vagy HLA-DR+) transzplantációt követően ≥ 0,01%-os szinten.
(ix) Vegyes donor kimérizmus (> 20%).
- Várható élettartam ≥ 6 hét.
- Karnofsky/Lansky pontszám ≥ 50.
- Beteg vagy szülő/gondviselő, aki képes tájékozott beleegyezését adni.
- Bilirubin ≤ a normálérték felső határának kétszerese.
- AST ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa.
- Őssejt-transzplantáció alatt áll a CAGT-ben.
- A szérum kreatinin ≤ a normál felső határ 2-szerese.
- Hgb ≥ 7,0 g/dl (transzfúzióval lehet).
- Pulzoximetria > 90% szobalevegőn.
- A szexuálisan aktív betegeknek a T-sejt-infúziót követően 6 hónapig hajlandónak kell lenniük a hatékonyabb fogamzásgátló módszerek valamelyikére. A férfi partnernek óvszert kell használnia.
- Rendelkezésre álló donor eredetű multiTAA-specifikus T-sejtvonal.
- Nincs más vizsgált daganatellenes terápia egy hónapig a vizsgálatba való belépés előtt.
Kizárási kritériumok:
- Az infúziót követő 28 napon belül ATG-t vagy Campath-t kapó betegek.
- Donor Lymphocyte Infúzióban részesülő betegek a tervezett T-sejt-infúziót követő 4 héten belül.
- Kevesebb, mint 30 nappal az allogén őssejt-transzplantáció után.
- Súlyos interkurrens fertőzés.
- A GVHD bizonyítéka > II. fokozat.
- Terhes vagy szoptató.
- Jelenleg kortikoszteroidokat szed (> 0,5 mg/ttkg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport
Kezelés donor eredetű multiTAA-specifikus T-sejtekkel adjuváns terápiaként HSCT után AML vagy MDS esetén
|
Az 5 adagolási szint a következő: 1. dózisszint: 5 x 10e6 sejt/m2; 2. dózisszint: 1 x 10e7 sejt/m2; 3. dózisszint: 2 x 10e7 sejt/m2; Negyedik dózisszint: 5 x 10e7 sejt/m2; Ötödik dózisszint: 1 x 10e8 sejt/m2 A T-sejteket a HSCT után 30 nappal adjuk be. Intravénás injekcióban adják be 1-10 perc alatt, perifériás vagy központi fekvéssel. Adjuváns terápiaként kezelt betegeknél, vagy ha a betegségben szenvedő betegeknél teljes válaszreakció vagy stabil betegség áll fenn, akkor legfeljebb 6 további adag multiTAA-specifikus T-sejtet kaphatnak a kezdeti infúzióval megegyező dózisban (vagy a beteg eredeti dózisa alatt is beadható), legalább 4 hét különbséggel.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B csoport
Kezelés donorból származó multiTAA-specifikus T-sejtekkel a HSCT-t követő kiújult/maradványos betegség kezelésére AML vagy MDS esetén
|
Az 5 adagolási szint a következő: 1. dózisszint: 5 x 10e6 sejt/m2; 2. dózisszint: 1 x 10e7 sejt/m2; 3. dózisszint: 2 x 10e7 sejt/m2; Negyedik dózisszint: 5 x 10e7 sejt/m2; Ötödik dózisszint: 1 x 10e8 sejt/m2 A T-sejteket a HSCT után 30 nappal adjuk be. Intravénás injekcióban adják be 1-10 perc alatt, perifériás vagy központi fekvéssel. Adjuváns terápiaként kezelt betegeknél, vagy ha a betegségben szenvedő betegeknél teljes válaszreakció vagy stabil betegség áll fenn, akkor legfeljebb 6 további adag multiTAA-specifikus T-sejtet kaphatnak a kezdeti infúzióval megegyező dózisban (vagy a beteg eredeti dózisa alatt is beadható), legalább 4 hét különbséggel.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő betegek száma.
Időkeret: 4 hét
|
A multiTAA-specifikus T-sejtek maximális tolerált dózisa (MTD) az öt előre meghatározott dózisszint között.
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek száma, akiknél a betegség markere csökkent.
Időkeret: 4 hét
|
Információk beszerzése az örökbe adott donorból származó multiTAA-specifikus T-sejtek daganatellenes hatásairól AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegeknél.
|
4 hét
|
|
A T-sejtek átlagos száma az infúzió után.
Időkeret: 1 év
|
Információ szerzése az adoptív transzferből származó donor eredetű multiTAA-specifikus T-sejtek terjedéséről és fennmaradásáról AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegeknél.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-36346 ADSPAM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .