Podávání dárcovských T-buněk specifických pro TAA pro AML nebo MDS (ADSPAM)

Pro vytvoření multiTAA-specifických T-buněk odvozených od dárce výzkumníci odeberou krev od dárce kmenových buněk pacienta a smíchají dárcovy T-buňky s malými kousky nádorových proteinů WT1, PRAME, NY-ESO-1 a Survivin. Tyto proteinové fragmenty stimulují donorové T buňky k růstu a reakci proti těmto proteinům takovým způsobem, že rozpoznají a zabijí rakovinné buňky, které exprimují tyto proteiny. Jakmile byl vytvořen dostatečný počet multiTAA-specifických T buněk, vyšetřovatelé je otestují, aby se ujistili, že se zaměřují na pacientovy rakovinné buňky, ale ne na jejich normální zdravé buňky.

MultiTAA-specifické T buňky budou podávány jako jediná intravenózní (IV) infuze po dobu 10 minut. Rakovina pacienta bude hodnocena během 4 týdnů před infuzí T buněk a poté 4-6 týdnů po infuzi. Pokud alespoň 4 týdny po infuzi nedojde ke změně nebo snížení počtu rakovinných buněk naměřených v kostní dřeni nebo k poklesu markerů specifických pro rakovinu v krvi, mohou pacienti dostat až šest (6) dalších dávek T buněk s odstupem alespoň 4 týdnů. Všechny léčebné postupy bude poskytovat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Houston Methodist Hospital nebo Texas Children's Hospital.

Po dobu nejméně 4 týdnů po infuzi nesmí pacienti dostávat žádnou jinou protirakovinnou léčbu, jako je radiační terapie nebo chemoterapie. Pacienti, kteří dostanou jakoukoli jinou terapii, budou vysazeni z léčby a nebudou moci dostávat další dávky T buněk. Během infuzí však budou povoleny léky jako 5-azacytidin (Vidaza), decitabin (Dacogen) nebo lenalidomid (Revlimid).

Jedná se o studii s eskalací dávky, což znamená, že na začátku budou pacienti léčeni nejnižší dávkou (1 z 5 různých úrovní) T buněk. Jakmile se tato dávka ukáže jako bezpečná, další skupina pacientů začne s další nejvyšší dávkou. Tento proces bude pokračovat, dokud nebude prozkoumáno všech 5 úrovní dávek. Pokud jsou vedlejší účinky příliš závažné, dávka se sníží nebo se injekce T buněk zastaví.

LÉKAŘSKÉ TESTY PŘED OŠETŘENÍM:

Před léčbou pacienti podstoupí řadu standardních lékařských testů:

• Měření AML/MDS (provádí se biopsií kostní dřeně nebo testy na krvi nebo jiných tkáních)
• Těhotenský test, pokud je pacientkou žena, která může mít děti.

LÉKAŘSKÉ TESTY BĚHEM LÉČBY

Pacienti podstoupí standardní lékařské testy v den infuze:

• Fyzikální zkouška.
• Krevní test pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater.

LÉKAŘSKÉ TESTY PO OŠETŘENÍ:

• Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater v týdnu 4.
• Měření AML/MDS 4–6 týdnů po infuzi T buněk a 8–12 týdnů po infuzi (provádí se biopsií kostní dřeně a testy provedené na vaší krvi nebo jiných tkáních).

Chcete-li se dozvědět více o tom, jak T buňky fungují v těle pacienta, bude před infuzí a v týdnech 1, 2, 4 a 8 odebráno dalších 20–40 ml (4–8 čajových lžiček) krve. krev bude odebrána 3, 6, 9 a 12 měsíců po infuzi. Krev by měla pocházet z centrálního intravenózního vedení a neměla by vyžadovat další jehly. Vyšetřovatelé použijí tuto krev, aby zjistili, jak dlouho T buňky vydrží, a aby se podívali na imunitní odpověď na rakovinu pacienta. Vyšetřovatelé to budou také zkoumat ve vzorcích kostní dřeně a dalších tkání odebraných pacientovi ve výše uvedených časových bodech (před infuzí, 4–6 týdnů a 8–12 týdnů po infuzi).

Pacienti budou sledováni po dobu až jednoho roku od data poslední infuze T lymfocytů, aby se vyšetřovatelé mohli dozvědět více o tom, jak T lymfocyty fungují, jak dlouho T lymfocyty vydrží v těle, a zhodnotit imunitní systém. reakce na rakovinu. Pacienti, kteří dostanou další dávky T buněk, podstoupí stejné testy a vyhodnocení provedené pro každou dávku, jak je popsáno výše.

Pacienti budou poté kontaktováni jednou ročně po dobu dalších 4 let (celkem 5 let sledování), aby se zhodnotila jejich reakce na onemocnění z dlouhodobého hlediska.