Somministrazione di cellule T multi-TAA specifiche del donatore per AML o MDS (ADSPAM)

Per creare cellule T specifiche multiTAA derivate da donatore, gli investigatori raccoglieranno il sangue dal donatore di cellule staminali del paziente e mescoleranno le cellule T del donatore con piccoli pezzi di proteine ​​​​tumorali WT1, PRAME, NY-ESO-1 e Survivin. Questi frammenti proteici stimolano le cellule T del donatore a crescere e reagire contro queste proteine ​​in modo tale da riconoscere e uccidere le cellule tumorali che esprimono queste proteine. Una volta che è stato prodotto un numero sufficiente di cellule T multiTAA-specifiche, i ricercatori le testano per assicurarsi che colpiscano le cellule tumorali del paziente, ma non le loro normali cellule sane.

Le cellule T multiTAA specifiche verranno somministrate come singola infusione endovenosa (IV) della durata di 10 minuti. Il cancro del paziente verrà valutato entro 4 settimane prima dell'infusione di cellule T e quindi 4-6 settimane dopo l'infusione. Se almeno 4 settimane dopo l'infusione non vi è alcun cambiamento o riduzione del numero di cellule tumorali misurate nel midollo osseo, o una diminuzione dei marcatori specifici del cancro nel sangue, i pazienti possono ricevere fino a sei (6) dosi aggiuntive di cellule T a distanza di almeno 4 settimane. Tutti i trattamenti saranno somministrati dal Center for Cell and Gene Therapy presso lo Houston Methodist Hospital o il Texas Children's Hospital.

Per almeno 4 settimane dopo l'infusione, i pazienti non possono ricevere altri trattamenti antitumorali, come la radioterapia o la chemioterapia. I pazienti che ricevono altre terapie verranno sospesi dal trattamento e non potranno ricevere dosi aggiuntive di cellule T. Tuttavia, durante le infusioni saranno consentiti farmaci come 5-azacitidina (Vidaza), decitabina (Dacogen) o lenalidomide (Revlimid).

Questo è uno studio di aumento della dose, il che significa che all'inizio i pazienti inizieranno con la dose più bassa (1 su 5 diversi livelli) di cellule T. Una volta che quel livello di dose si dimostrerà sicuro, il prossimo gruppo di pazienti verrà avviato alla successiva dose più alta. Questo processo continuerà fino a quando non saranno stati studiati tutti e 5 i livelli di dose. Se gli effetti collaterali sono troppo gravi, la dose verrà ridotta o le iniezioni di cellule T verranno interrotte.

ESAMI MEDICI PRIMA DEL TRATTAMENTO:

Prima di essere trattati, i pazienti saranno sottoposti a una serie di esami medici standard:

• Misurazione di AML/MDS (eseguita mediante biopsia del midollo osseo o test su sangue o altri tessuti)
• Test di gravidanza, se la paziente è una donna che può avere figli.

TEST MEDICI DURANTE IL TRATTAMENTO

I pazienti saranno sottoposti a test medici standard il giorno dell'infusione:

• Esame fisico.
• Esame del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica.

ESAMI MEDICI DOPO IL TRATTAMENTO:

• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica alla settimana 4.
• Misurazione di AML/MDS 4-6 settimane dopo l'infusione di cellule T e 8-12 settimane dopo l'infusione (eseguita mediante biopsia del midollo osseo e test eseguiti sul sangue o su altri tessuti).

Per saperne di più sul modo in cui le cellule T lavorano nel corpo del paziente, verranno prelevati altri 20-40 ml (4-8 cucchiaini da tè) di sangue prima dell'infusione e alle settimane 1, 2, 4 e 8. Successivamente, il sangue sarà raccolto a 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'infusione. Il sangue dovrebbe provenire dalla linea endovenosa centrale e non dovrebbe richiedere aghi aggiuntivi. Gli investigatori useranno questo sangue per vedere quanto durano le cellule T e per esaminare la risposta immunitaria al cancro del paziente. Gli investigatori esamineranno anche questo nel midollo osseo e in altri campioni di tessuto raccolti dal paziente nei punti temporali sopra indicati (pre-infusione, 4-6 settimane e 8-12 settimane dopo l'infusione).

I pazienti saranno seguiti per un massimo di un anno dalla data dell'ultima infusione di cellule T, in modo che gli investigatori possano saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule T, per quanto tempo durano le cellule T nel corpo e per valutare il sistema immunitario risposta al cancro. I pazienti che ricevono dosi aggiuntive di cellule T saranno sottoposti agli stessi test e valutazioni eseguiti per ciascuna dose come descritto sopra.

I pazienti verranno quindi contattati una volta all'anno per un massimo di 4 anni aggiuntivi (per un totale di 5 anni di follow-up) per valutare la loro risposta alla malattia a lungo termine.