Donor Multi TAA -spesifisten T-solujen hallinta AML:n tai MDS:n (ADSPAM) vuoksi

Luovuttajaperäisten multiTAA-spesifisten T-solujen valmistamiseksi tutkijat keräävät verta potilaan kantasoluluovuttajalta ja sekoittavat luovuttajan T-solut pieniin kasvainproteiinien WT1-, PRAME-, NY-ESO-1- ja Survivin-paloihin. Nämä proteiinifragmentit stimuloivat luovuttajan T-soluja kasvamaan ja reagoimaan näitä proteiineja vastaan ​​siten, että ne tunnistavat ja tappavat näitä proteiineja ilmentävät syöpäsolut. Kun riittävä määrä multiTAA-spesifisiä T-soluja on valmistettu, tutkijat testaavat ne varmistaakseen, että ne kohdistuvat potilaan syöpäsoluihin, mutta eivät hänen normaaleihin terveisiin soluihinsa.

MultiTAA-spesifiset T-solut annetaan yhtenä suonensisäisenä (IV) infuusiona 10 minuutin aikana. Potilaan syöpä arvioidaan 4 viikon sisällä ennen T-soluinfuusiota ja sitten 4-6 viikkoa infuusion jälkeen. Jos vähintään 4 viikkoa infuusion jälkeen luuytimessä mitattu syöpäsolujen määrä ei muutu tai vähene tai syöpäspesifiset markkerit vähenevät veressä, potilaat voivat saada enintään kuusi (6) lisäannosta. T-soluista vähintään 4 viikon välein. Kaikki hoidot antaa Center for Cell and Gene Therapy Houston Methodist Hospitalissa tai Texas Children's Hospitalissa.

Ainakin 4 viikkoon infuusion jälkeen potilaat eivät saa saada muita syövän vastaisia ​​hoitoja, kuten sädehoitoa tai kemoterapiaa. Potilaat, jotka saavat muita hoitoja, keskeytetään, eivätkä he voi saada lisäannoksia T-soluja. Lääkkeet, kuten 5-atsasytidiini (Vidaza), desitabiini (Dacogen) tai lenalidomidi (Revlimid), ovat kuitenkin sallittuja infuusioiden aikana.

Tämä on annoskorotustutkimus, mikä tarkoittaa, että potilaat aloitetaan aluksi pienimmällä T-soluannoksella (1 viidestä eri tasosta). Kun tämä annostaso osoittautuu turvalliseksi, seuraava potilasryhmä aloitetaan seuraavaksi suurimmalla annoksella. Tätä prosessia jatketaan, kunnes kaikki 5 annostasoa on tutkittu. Jos sivuvaikutukset ovat liian vakavia, annosta pienennetään tai T-soluinjektiot lopetetaan.

Lääketieteelliset testit ENNEN HOITOA:

Ennen hoitoa potilaalle tehdään sarja tavallisia lääketieteellisiä testejä:

• AML/MDS-mittaus (tehty luuydinbiopsialla tai verikokeilla tai muilla kudoksilla)
• Raskaustesti, jos potilas on nainen, joka voi saada lapsia.

HOIDON AIKANA TEHDYT LÄÄKETIETEELLISET TESTIT

Potilaille tehdään tavanomaiset lääketieteelliset testit infuusiopäivänä:

• Fyysinen koe.
• Verikoe verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi.

HOIDON JÄLKEISET LÄÄKETÄÄRÄTIEDOT:

• Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi viikolla 4.
• AML/MDS-mittaus 4-6 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen ja 8-12 viikkoa infuusion jälkeen (tehty luuytimen biopsialla ja verelläsi tai muilla kudoksilla tehdyillä testeillä).

Saadaksesi lisätietoja T-solujen toiminnasta potilaan kehossa, otetaan ylimääräinen 20–40 ml (4–8 teelusikallista) verta ennen infuusiota ja viikoilla 1, 2, 4 ja 8. Sen jälkeen veri otetaan 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua infuusion jälkeen. Veren tulee tulla keskuslaskimolinjasta, eikä se saa vaatia ylimääräisiä neulanpistoja. Tutkijat käyttävät tätä verta nähdäkseen, kuinka kauan T-solut kestävät, ja tarkastellakseen immuunivastetta potilaan syöpään. Tutkijat tarkastelevat tätä myös luuytimestä ja muista kudosnäytteistä, jotka on kerätty potilaalta edellä mainittuina ajankohtina (ennen infuusiota, 4 - 6 viikkoa ja 8 - 12 viikkoa infuusion jälkeen).

Potilaita seurataan enintään vuoden ajan viimeisestä T-soluinfuusion päivästä, jotta tutkijat voivat oppia lisää T-solujen toiminnasta, kuinka kauan T-solut säilyvät elimistössä ja arvioida immuunivastetta. vastaus syöpään. Potilaat, jotka saavat lisäannoksia T-soluja, käyvät läpi samat testit ja arvioinnit, jotka suoritetaan kullekin annokselle, kuten edellä on kuvattu.

Potilaisiin otetaan sitten yhteyttä kerran vuodessa enintään 4 lisävuotta (yhteensä 5 vuoden seuranta) arvioidakseen heidän sairausvasteensa pitkällä aikavälillä.