Administrering av donor Multi TAA-spesifikke T-celler for AML eller MDS (ADSPAM)

For å lage donoravledede multiTAA-spesifikke T-celler, vil etterforskerne samle blod fra pasientens stamcelledonor, og blande donorens T-celler med små biter av tumorproteinene WT1, PRAME, NY-ESO-1 og Survivin. Disse proteinfragmentene stimulerer donor-T-cellene til å vokse og reagere mot disse proteinene på en slik måte at de vil gjenkjenne og drepe kreftceller som uttrykker disse proteinene. Når tilstrekkelig antall multiTAA-spesifikke T-celler er laget, tester etterforskerne dem for å sikre at de retter seg mot pasientens kreftceller, men ikke deres normale friske celler.

De multiTAA-spesifikke T-cellene vil bli administrert som en enkelt intravenøs (IV) infusjon over 10 minutter. Pasientens kreft vil bli vurdert innen 4 uker før T-celleinfusjonen, og deretter 4-6 uker etter infusjonen. Hvis det minst 4 uker etter infusjonen ikke er noen endring eller en reduksjon i antall kreftceller målt i benmargen, eller en nedgang i kreftspesifikke markører i blodet, kan pasienter få opptil seks (6) tilleggsdoser av T-celler med minst 4 ukers mellomrom. Alle behandlingene vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Houston Methodist Hospital eller Texas Children's Hospital.

I minst 4 uker etter infusjonen kan det hende at pasienter ikke får andre anti-kreftbehandlinger, for eksempel strålebehandling eller kjemoterapi. Pasienter som mottar andre terapier vil bli tatt av behandlingen og vil ikke kunne motta ytterligere doser av T-celler. Imidlertid vil legemidler som 5-azacytidin (Vidaza), decitabin (Dacogen) eller lenalidomid (Revlimid) være tillatt under infusjoner.

Dette er en doseeskaleringsstudie, som betyr at pasienter i begynnelsen vil startes på den laveste dosen (1 av 5 ulike nivåer) av T-celler. Når dette dosenivået viser seg trygt, vil neste gruppe pasienter startes med den nest høyeste dosen. Denne prosessen vil fortsette til alle 5 dosenivåene er studert. Hvis bivirkningene er for alvorlige, vil dosen reduseres eller T-celle-injeksjonene stoppes.

MEDISINSKE TESTER FØR BEHANDLING:

Før de blir behandlet, vil pasienter gjennomgå en rekke standard medisinske tester:

• Måling av AML/MDS (gjort ved benmargsbiopsi eller tester på blod eller annet vev)
• Graviditetstest, hvis pasienten er en kvinne som kan få barn.

MEDISINSKE TESTER UNDER BEHANDLING

Pasienter vil gjennomgå standard medisinske tester på infusjonsdagen:

• Fysisk eksamen.
• Blodprøve for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon.

MEDISINSKE TESTER ETTER BEHANDLING:

• Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon i uke 4.
• Måling av AML/MDS 4-6 uker etter T-celle-infusjonen og 8-12 uker etter infusjonen (gjort ved benmargsbiopsi og tester utført på blodet eller annet vev).

For å lære mer om måten T-cellene fungerer på i pasientens kropp, vil det tas 20-40 mL (4-8 teskjeer) blod før infusjonen, og i uke 1, 2, 4 og 8. Etterpå, blod vil bli samlet 3, 6, 9 og 12 måneder etter infusjonen. Blod skal komme fra den sentrale intravenøse ledningen, og bør ikke kreve ekstra nålestikk. Etterforskerne vil bruke dette blodet til å se hvor lenge T-cellene varer, og for å se på immunresponsen på pasientens kreft. Undersøkere vil også se på dette i benmarg og andre vevsprøver samlet fra pasienten på tidspunktene som er angitt ovenfor (pre-infusjon, 4 - 6 uker og 8 - 12 uker etter infusjon).

Pasientene vil bli fulgt i opptil ett år fra datoen for siste T-celle-infusjon, slik at etterforskerne kan lære mer om hvordan T-cellene fungerer, hvor lenge T-cellene varer i kroppen, og for å vurdere immunforsvaret. respons på kreften. Pasienter som mottar ytterligere doser av T-celler vil gjennomgå de samme testene og evalueringene utført for hver dose som beskrevet ovenfor.

Pasientene vil deretter bli kontaktet en gang i året i inntil 4 ekstra år (totalt 5 års oppfølging) for å evaluere deres sykdomsrespons på lang sikt.