Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podawanie limfocytów T specyficznych dla TAA wielu dawców dla AML lub MDS (ADSPAM)

20 października 2025 zaktualizowane przez: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Podawanie komórek T swoistych dla antygenów związanych z wieloma nowotworami (TAA) pochodzących od dawcy pacjentom z AML lub MDS (ADSPAM)

W tym badaniu wykorzystano specjalne komórki krwi zwane komórkami T specyficznymi dla wielu antygenów związanych z nowotworem (TAA) (nowa terapia eksperymentalna) do leczenia pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym (MDS), który powrócił lub może powrócić z powrotem lub nie ustąpił po standardowym leczeniu, w tym allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

Badacze stosowali wcześniej ten rodzaj terapii w leczeniu chłoniaków Hodgkina lub nieziarniczych, które są zakażone wirusem Epsteina-Barr (EBV). EBV wykrywa się w komórkach nowotworowych nawet u połowy wszystkich pacjentów z chłoniakiem Hodgkina i nieziarniczym. Sugeruje to, że może odgrywać rolę w wywoływaniu chłoniaka. Komórki rakowe zakażone EBV są w stanie ukryć się przed układem odpornościowym organizmu i uniknąć śmierci. Badacze wcześniej sprawdzali, czy specjalne białe krwinki (zwane limfocytami T), które zostały przeszkolone w zabijaniu komórek zakażonych EBV, mogą wpływać na te nowotwory, a u wielu pacjentów badacze odkryli, że podanie tych wytrenowanych limfocytów T powoduje całkowitą lub częściową odpowiedź.

Inne nowotwory wykazują ekspresję specyficznych białek, które mogą być celem w ten sam sposób. Badacze byli w stanie podać takie komórki ukierunkowane na nowotwór nawet 10 pacjentom z chłoniakiem, którzy nie mają EBV, i zaobserwowali kilka pełnych odpowiedzi. Co ważne, zabieg wydaje się być bezpieczny. Dlatego badacze chcą teraz sprawdzić, czy mogą skierować te specjalne limfocyty T przeciwko innym typom nowotworów, które niosą podobne białka zwane antygenami związanymi z nowotworem (TAA). Białka te są specyficzne dla komórki nowotworowej, więc albo się nie pojawiają, albo pojawiają się w małych ilościach lub w normalnych ludzkich komórkach.

Badacze będą hodować komórki T od dawców komórek macierzystych pacjentów w laboratorium w sposób, który nauczy ich rozpoznawać białka nowotworowe WT1, NY-ESO-1, PRAME i surwiwinę, które są wyrażane na większości komórek nowotworowych AML i MDS . Komórki zostaną podane w infuzji co najmniej 30 dni po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. W tym badaniu badacze chcą sprawdzić, czy te komórki będą w stanie rozpoznać i zabić komórki nowotworowe, które eksprymują te białka. Te pochodzące od dawcy limfocyty T multiTAA są produktem badanym, który nie został jeszcze zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków

Celem tego badania jest znalezienie największej bezpiecznej dawki komórek T multiTAA swoistych dla białek nowotworowych pochodzących od dawcy dla pacjentów z AML lub MDS.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aby wytworzyć limfocyty T multiTAA pochodzące od dawcy, badacze pobiorą krew od dawcy komórek macierzystych pacjenta i zmieszają komórki T dawcy z małymi fragmentami białek nowotworowych WT1, PRAME, NY-ESO-1 i surwiwiny. Te fragmenty białek stymulują wzrost limfocytów T dawcy i reagują na te białka w taki sposób, że rozpoznają i zabijają komórki nowotworowe, które eksprymują te białka. Po uzyskaniu wystarczającej liczby limfocytów T swoistych dla multiTAA, badacze testują je, aby upewnić się, że celują w komórki nowotworowe pacjenta, ale nie w ich normalne zdrowe komórki.

Limfocyty T multiTAA będą podawane jako pojedyncza infuzja dożylna (IV) przez 10 minut. Rak pacjenta zostanie oceniony w ciągu 4 tygodni przed infuzją limfocytów T, a następnie 4-6 tygodni po infuzji. Jeśli po co najmniej 4 tygodniach od wlewu nie wystąpią zmiany lub zmniejszenie liczby komórek nowotworowych mierzonej w szpiku kostnym lub spadek stężenia swoistych markerów nowotworowych we krwi, pacjenci mogą otrzymać do sześciu (6) dodatkowych dawek limfocytów T w odstępie co najmniej 4 tygodni. Wszystkie zabiegi będą wykonywane przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Houston Methodist Hospital lub Texas Children's Hospital.

Przez co najmniej 4 tygodnie po infuzji pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych leków przeciwnowotworowych, takich jak radioterapia lub chemioterapia. Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne terapie, zostaną wycofani z leczenia i nie będą mogli otrzymywać dodatkowych dawek limfocytów T. Jednak leki takie jak 5-azacytydyna (Vidaza), decytabina (Dacogen) lub lenalidomid (Revlimid) będą dozwolone podczas infuzji.

Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki, co oznacza, że ​​na początku pacjenci otrzymają najniższą dawkę (1 z 5 różnych poziomów) limfocytów T. Gdy ten poziom dawki okaże się bezpieczny, następna grupa pacjentów rozpocznie leczenie kolejną najwyższą dawką. Proces ten będzie trwał do momentu zbadania wszystkich 5 poziomów dawek. Jeśli działania niepożądane są zbyt poważne, dawka zostanie obniżona lub wstrzyknięcia limfocytów T zostaną wstrzymane.

BADANIA MEDYCZNE PRZED ZABIEGIEM:

Przed leczeniem pacjenci przejdą szereg standardowych badań lekarskich:

  • Pomiar AML/MDS (wykonany za pomocą biopsji szpiku kostnego lub badań krwi lub innych tkanek)
  • Test ciążowy, jeśli pacjentką jest kobieta, która może mieć dzieci.

BADANIA MEDYCZNE PODCZAS LECZENIA

W dniu infuzji pacjenci zostaną poddani standardowym badaniom lekarskim:

  • Fizyczny egzamin.
  • Badanie krwi do pomiaru krwinek, czynności nerek i wątroby.

BADANIA MEDYCZNE PO ZABIEGU:

  • Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby w 4. tygodniu.
  • Pomiar AML/MDS 4-6 tygodni po infuzji limfocytów T i 8-12 tygodni po infuzji (wykonany na podstawie biopsji szpiku kostnego i badań krwi lub innych tkanek).

Aby dowiedzieć się więcej o działaniu limfocytów T w organizmie pacjenta, przed infuzją oraz w 1, 2, 4 i 8 tygodniu zostanie pobrane dodatkowe 20-40 ml (4-8 łyżeczek) krwi. krew zostanie pobrana po 3, 6, 9 i 12 miesiącach od infuzji. Krew powinna pochodzić z centralnej linii dożylnej i nie powinna wymagać dodatkowych nakłuć igłą. Badacze wykorzystają tę krew, aby sprawdzić, jak długo żyją limfocyty T i przyjrzeć się odpowiedzi immunologicznej na raka pacjenta. Badacze przyjrzą się temu także w próbkach szpiku kostnego i innych tkanek pobranych od pacjenta w punktach czasowych podanych powyżej (przed infuzją, 4-6 tygodni i 8-12 tygodni po infuzji).

Pacjenci będą obserwowani przez okres do jednego roku od daty ostatniej infuzji limfocytów T, aby badacze mogli dowiedzieć się więcej o tym, jak działają limfocyty T, jak długo utrzymują się one w organizmie oraz ocenić odporność odpowiedź na raka. Pacjenci, którzy otrzymają dodatkowe dawki limfocytów T, zostaną poddani tym samym testom i ocenom, które przeprowadzono dla każdej dawki, jak opisano powyżej.

Następnie pacjenci będą kontaktowani raz w roku przez maksymalnie 4 dodatkowe lata (w sumie 5 lat obserwacji) w celu oceny długoterminowej odpowiedzi na chorobę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

44

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci będą kwalifikować się do otrzymania limfocytów T swoistych dla wielu TAA pochodzących od dawcy po dowolnym typie allogenicznego HSCT jako;

    (i) Leczenie uzupełniające AML/MDS (grupa A) lub

    (ii) Leczenie opornej/nawrotowej lub minimalnej resztkowej choroby AML/MDS (grupa B)

    Choroba resztkowa w czasie przeszczepu lub nawrót po przeszczepie definiuje się jako dodatni wynik testu PCR, swoiste nieprawidłowości cytogenetyczne, nieprawidłową populację w cytometrii przepływowej lub zwiększoną liczbę blastów w biopsji szpiku kostnego, we krwi obwodowej lub innych miejscach pozaszpikowych.

    Minimalna choroba resztkowa (MRD) zostanie zdefiniowana jako wykrycie we krwi, szpiku kostnym lub innych tkankach któregokolwiek z poniższych:

    (i) Dowolny marker specyficzny dla białaczki, taki jak t(8;21); inw 16; t (15;17), t(9;22) lub t(4;11) udokumentowane w komórkach białaczki pacjenta przed przeszczepem w ocenie po przeszczepie.

    (ii) Ekspresja antygenu związanego z białaczką, o którym wiadomo, że jest markerem choroby resztkowej, takiej jak WT1.

    (iii) Fenotyp specyficzny dla białaczki (np. ekspresja markerów, w tym CD13 i/lub CD33 i/lub CD117 i/lub HLA-DR+) po przeszczepie na poziomie ≥ 0,01%.

    (ix) Mieszany chimeryzm dawcy (> 20%).

  2. Oczekiwana długość życia ≥ 6 tygodni.
  3. Wynik Karnofsky'ego/Lansky'ego ≥ 50.
  4. Pacjent lub rodzic/opiekun zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
  5. Bilirubina ≤ 2X górna granica normy.
  6. AspAT ≤ 3X górna granica normy.
  7. W trakcie przeszczepu komórek macierzystych w CAGT.
  8. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2X górna granica normy.
  9. Hgb ≥ 7,0 g/dl (można przetoczyć).
  10. Pulsoksymetria > 90% na powietrzu pokojowym.
  11. Pacjentki aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania jednej ze skuteczniejszych metod antykoncepcji przez 6 miesięcy po infuzji limfocytów T. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy.
  12. Dostępna linia komórek T specyficzna dla multiTAA pochodząca od dawcy.
  13. Brak innej eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej przez jeden miesiąc przed włączeniem do tego badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci otrzymujący ATG lub Campath w ciągu 28 dni od infuzji.
  2. Pacjenci otrzymujący infuzję limfocytów dawcy w ciągu 4 tygodni od planowanej infuzji limfocytów T.
  3. Mniej niż 30 dni po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.
  4. Ciężka współistniejąca infekcja.
  5. Dowody na GVHD > Stopień II.
  6. Ciąża lub karmienie piersią.
  7. Obecnie przyjmuje kortykosteroidy (> 0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu lub odpowiednik).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A
Leczenie za pomocą limfocytów T multiTAA pochodzących od dawcy jako terapii adiuwantowej po HSCT z powodu AML lub MDS
Biologiczny: Limfocyty T specyficzne dla MultiTAA

Pięć poziomów dawek to:

Dawka Poziom 1: 5 x 10e6 komórek/m2; Dawka Poziom 2: 1 x 10e7 komórek/m2; Poziom dawki 3: 2 x 10e7 komórek/m2; Dawka poziomu czwartego: 5 x 10e7 komórek/m2; Dawka piąta: 1 x 10e8 komórek/m2

Komórki T podaje się od 30 dni po HSCT. Podaje się je w postaci wstrzyknięcia dożylnego trwającego 1–10 minut, poprzez położenie obwodowe lub centralne.

U pacjentów leczonych w ramach terapii uzupełniającej lub u pacjentów z chorobą resztkową, u których wystąpiła całkowita odpowiedź lub stabilna choroba, będą oni uprawnieni do otrzymania do 6 kolejnych dawek limfocytów T specyficznych dla multiTAA w tej samej dawce, co wlewy początkowe (lub można podać mniejszą niż pierwotna dawka pacjenta) w odstępie co najmniej 4 tygodni.

Inne nazwy:
  • Komórki T specyficzne dla wielu antygenów związanych z nowotworem (TAA).
Eksperymentalny: Grupa B
Leczenie za pomocą limfocytów T multiTAA pochodzących od dawcy w przypadku nawrotu/resztkowej choroby po HSCT w przypadku AML lub MDS
Biologiczny: Limfocyty T specyficzne dla MultiTAA

Pięć poziomów dawek to:

Dawka Poziom 1: 5 x 10e6 komórek/m2; Dawka Poziom 2: 1 x 10e7 komórek/m2; Poziom dawki 3: 2 x 10e7 komórek/m2; Dawka poziomu czwartego: 5 x 10e7 komórek/m2; Dawka piąta: 1 x 10e8 komórek/m2

Komórki T podaje się od 30 dni po HSCT. Podaje się je w postaci wstrzyknięcia dożylnego trwającego 1–10 minut, poprzez położenie obwodowe lub centralne.

U pacjentów leczonych w ramach terapii uzupełniającej lub u pacjentów z chorobą resztkową, u których wystąpiła całkowita odpowiedź lub stabilna choroba, będą oni uprawnieni do otrzymania do 6 kolejnych dawek limfocytów T specyficznych dla multiTAA w tej samej dawce, co wlewy początkowe (lub można podać mniejszą niż pierwotna dawka pacjenta) w odstępie co najmniej 4 tygodni.

Inne nazwy:
  • Komórki T specyficzne dla wielu antygenów związanych z nowotworem (TAA).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT).
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) komórek T specyficznych dla multiTAA wśród pięciu wcześniej określonych poziomów dawek.
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze spadkiem markera choroby.
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Uzyskanie informacji na temat przeciwnowotworowych skutków adopcyjnie przeniesionych limfocytów T multiTAA pochodzących od dawcy u pacjentów z AML lub MDS.
4 tygodnie
Mediana liczby limfocytów T po infuzji.
Ramy czasowe: 1 rok
Uzyskanie informacji na temat ekspansji i utrzymywania się adopcyjnie przeniesionych limfocytów T multiTAA-specyficznych od dawcy u pacjentów z AML lub MDS.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

Cancer Prevention Research Institute of Texas
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT)

Śledczy

  • Główny śledczy: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

21 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-36346 ADSPAM

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Limfocyty T specyficzne dla MultiTAA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Myanmar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj