Administration af Donor Multi TAA-specifikke T-celler til AML eller MDS (ADSPAM)

For at lave donorafledte multiTAA-specifikke T-celler vil efterforskerne indsamle blod fra patientens stamcelledonor og blande donorens T-celler med små stykker af tumorproteinerne WT1, PRAME, NY-ESO-1 og Survivin. Disse proteinfragmenter stimulerer donor-T-cellerne til at vokse og reagere mod disse proteiner på en sådan måde, at de vil genkende og dræbe kræftceller, der udtrykker disse proteiner. Når et tilstrækkeligt antal multiTAA-specifikke T-celler er blevet fremstillet, tester efterforskerne dem for at sikre, at de er målrettet mod patientens cancerceller, men ikke deres normale sunde celler.

De multiTAA-specifikke T-celler vil blive administreret som en enkelt intravenøs (IV) infusion over 10 minutter. Patientens cancer vil blive vurderet inden for 4 uger før T-celle-infusionen og derefter 4-6 uger efter infusionen. Hvis der mindst 4 uger efter infusionen ikke er nogen ændring eller en reduktion i antallet af kræftceller målt i knoglemarven, eller et fald i kræftspecifikke markører i blodet, kan patienter få op til seks (6) yderligere doser af T-celler med mindst 4 ugers mellemrum. Alle behandlinger vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Houston Methodist Hospital eller Texas Children's Hospital.

I mindst 4 uger efter infusionen får patienterne muligvis ikke andre anti-kræftbehandlinger, såsom strålebehandling eller kemoterapi. Patienter, der modtager andre terapier, vil blive taget fra behandlingen og vil ikke være i stand til at modtage yderligere doser af T-celler. Lægemidler som 5-azacytidin (Vidaza), decitabin (Dacogen) eller lenalidomid (Revlimid) vil dog være tilladt under infusioner.

Dette er et dosisoptrapningsstudie, hvilket betyder, at patienter i starten vil blive startet på den laveste dosis (1 af 5 forskellige niveauer) af T-celler. Når dette dosisniveau viser sig sikkert, vil den næste gruppe patienter blive startet med den næsthøjeste dosis. Denne proces vil fortsætte, indtil alle 5 dosisniveauer er blevet undersøgt. Hvis bivirkningerne er for alvorlige, vil dosis blive sænket, eller T-celle-injektioner vil blive stoppet.

MEDICINSKE TESTS FØR BEHANDLING:

Før de behandles, vil patienterne gennemgå en række standard medicinske tests:

• Måling af AML/MDS (udføres ved knoglemarvsbiopsi eller test på blod eller andet væv)
• Graviditetstest, hvis patienten er en kvinde, der kan få børn.

MEDICINSKE TESTS UNDER BEHANDLING

Patienterne vil gennemgå standard medicinske tests på infusionsdagen:

• Fysisk eksamen.
• Blodprøve til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion.

MEDICINSKE TESTS EFTER BEHANDLING:

• Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion i uge 4.
• Måling af AML/MDS 4-6 uger efter T-celleinfusionen og 8-12 uger efter infusionen (udført ved knoglemarvsbiopsi og test udført på dit blod eller andet væv).

For at lære mere om den måde, T-cellerne fungerer på i patientens krop, vil der blive taget yderligere 20-40 ml (4-8 teskefulde) blod før infusionen og i uge 1, 2, 4 og 8. Bagefter, blod vil blive opsamlet 3, 6, 9 og 12 måneder efter infusionen. Blod bør komme fra den centrale intravenøse linje og bør ikke kræve ekstra nålestik. Efterforskere vil bruge dette blod til at se, hvor længe T-cellerne holder, og til at se på immunresponset på patientens cancer. Efterforskerne vil også se på dette i knoglemarvs- og andre vævsprøver indsamlet fra patienten på de tidspunkter, der er angivet ovenfor (præ-infusion, 4 - 6 uger og 8 - 12 uger efter infusion).

Patienterne vil blive fulgt i op til et år fra datoen for den sidste T-celle-infusion, så efterforskerne kan lære mere om, hvordan T-cellerne fungerer, hvor længe T-cellerne holder i kroppen, og for at vurdere immunforsvaret. reaktion på kræften. Patienter, der modtager yderligere doser af T-celler, vil gennemgå de samme tests og evalueringer udført for hver dosis som beskrevet ovenfor.

Patienterne vil derefter blive kontaktet en gang om året i op til 4 yderligere år (i alt 5 års opfølgning) for at evaluere deres sygdomsrespons på lang sigt.