Administração de células T específicas de múltiplos TAA do doador para AML ou MDS (ADSPAM)
Administração de Células T Específicas do Antígeno Associado a Múltiplos Tumores (TAA) Derivadas de Doador a Pacientes com LMA ou MDS (ADSPAM)
Este estudo de pesquisa usa células sanguíneas especiais chamadas células T específicas do antígeno associado a múltiplos tumores (TAA) (uma nova terapia experimental) para tratar pacientes com leucemia mielóide aguda (AML) ou síndrome mielodisplásica (SMD) que voltou ou pode vir voltou ou não desapareceu após o tratamento padrão, incluindo um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).
Os pesquisadores usaram anteriormente esse tipo de terapia para tratar linfomas de Hodgkin ou não-Hodgkin infectados com o vírus Epstein-Barr (EBV). O EBV é encontrado em células cancerígenas de até metade de todos os pacientes com linfoma Hodgkin e não-Hodgkin. Isso sugere que pode desempenhar um papel na causa do linfoma. As células cancerígenas infectadas pelo EBV são capazes de se esconder do sistema imunológico do corpo e escapar de serem mortas. Os pesquisadores testaram anteriormente se glóbulos brancos especiais (chamados células T) que foram treinados para matar células infectadas por EBV poderiam afetar esses tumores e, em muitos pacientes, os investigadores descobriram que dar essas células T treinadas causa uma resposta completa ou parcial.
Outros cânceres expressam proteínas específicas que podem ser direcionadas da mesma maneira. Os pesquisadores conseguiram infundir essas células direcionadas ao tumor em até 10 pacientes com linfoma que não têm EBV e observaram algumas respostas completas. É importante ressaltar que o tratamento parece ser seguro. Portanto, os pesquisadores agora querem testar se os investigadores podem direcionar essas células T especiais contra outros tipos de câncer que carregam proteínas semelhantes chamadas de antígenos associados a tumores (TAAs). Essas proteínas são específicas para a célula cancerígena, então elas não aparecem, ou aparecem em pequenas quantidades, ou células humanas normais.
Os investigadores irão cultivar células T de doadores de células-tronco de pacientes em laboratório de forma a treiná-los para reconhecer as proteínas tumorais WT1, NY-ESO-1, PRAME e Survivin, que são expressas na maioria das células cancerígenas AML e MDS . As células serão infundidas pelo menos 30 dias após o transplante alogênico de células-tronco. Neste estudo, os pesquisadores querem ver se essas células serão capazes de reconhecer e matar as células cancerígenas que expressam essas proteínas. Essas células T específicas de multiTAA derivadas de doadores são um produto experimental ainda não aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA
O objetivo deste estudo é encontrar a maior dose segura de células T multiTAA específicas de proteína tumoral derivada de doador para pacientes com LMA ou SMD.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para produzir células T específicas de multiTAA derivadas de doadores, os investigadores coletarão sangue do doador de células-tronco do paciente e misturarão as células T do doador com pequenos pedaços de proteínas tumorais WT1, PRAME, NY-ESO-1 e Survivin. Esses fragmentos de proteína estimulam as células T doadoras a crescer e reagir contra essas proteínas de forma que reconheçam e matem as células cancerígenas que expressam essas proteínas. Uma vez que um número suficiente de células T específicas para multiTAA tenha sido produzido, os investigadores as testam para garantir que tenham como alvo as células cancerígenas do paciente, mas não suas células saudáveis normais.
As células T específicas de multiTAA serão administradas como uma única infusão intravenosa (IV) durante 10 minutos. O câncer do paciente será avaliado dentro de 4 semanas antes da infusão de células T e, em seguida, 4-6 semanas após a infusão. Se pelo menos 4 semanas após a infusão não houver alteração ou redução no número de células cancerígenas medidas na medula óssea, ou declínio nos marcadores específicos do câncer no sangue, os pacientes podem receber até seis (6) doses adicionais de células T com pelo menos 4 semanas de intervalo. Todos os tratamentos serão administrados pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Houston Methodist Hospital ou do Texas Children's Hospital.
Por pelo menos 4 semanas após a infusão, os pacientes não podem receber nenhum outro tratamento anti-câncer, como radioterapia ou quimioterapia. Os pacientes que receberem qualquer outra terapia serão retirados do tratamento e não poderão receber doses adicionais de células T. No entanto, drogas como 5-azacitidina (Vidaza), decitabina (Dacogen) ou lenalidomida (Revlimid) serão permitidas durante as infusões.
Este é um estudo de escalonamento de dose, o que significa que, no início, os pacientes serão iniciados com a dose mais baixa (1 de 5 níveis diferentes) de células T. Uma vez que esse nível de dose se mostre seguro, o próximo grupo de pacientes será iniciado com a próxima dose mais alta. Este processo continuará até que todos os 5 níveis de dose tenham sido estudados. Se os efeitos colaterais forem muito graves, a dose será reduzida ou as injeções de células T serão interrompidas.
EXAMES MÉDICOS ANTES DO TRATAMENTO:
Antes de serem tratados, os pacientes serão submetidos a uma série de exames médicos padrão:
- Medição de AML/MDS (feita por biópsia de medula óssea ou testes em sangue ou outros tecidos)
- Teste de gravidez, se o paciente for uma mulher que pode ter filhos.
EXAMES MÉDICOS DURANTE O TRATAMENTO
Os pacientes serão submetidos a exames médicos padrão no dia da infusão:
- Exame físico.
- Exame de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática.
EXAMES MÉDICOS APÓS O TRATAMENTO:
- Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática na semana 4.
- Medição de AML/MDS 4-6 semanas após a infusão de células T e 8-12 semanas após a infusão (feita por biópsia de medula óssea e testes feitos em seu sangue ou outros tecidos).
Para saber mais sobre a forma como as células T estão trabalhando no corpo do paciente, serão coletados 20-40 mL extras (4-8 colheres de chá) de sangue antes da infusão e nas semanas 1, 2, 4 e 8. Depois, o sangue será coletado em 3, 6, 9 e 12 meses após a infusão. O sangue deve vir da linha intravenosa central e não deve exigir agulhas extras. Os investigadores usarão esse sangue para ver quanto tempo duram as células T e para observar a resposta imune ao câncer do paciente. Os investigadores também examinarão isso na medula óssea e em outras amostras de tecido coletadas do paciente nos pontos de tempo mencionados acima (pré-infusão, 4 a 6 semanas e 8 a 12 semanas após a infusão).
Os pacientes serão acompanhados por até um ano a partir da data da última infusão de células T, para que os investigadores possam aprender mais sobre a maneira como as células T estão funcionando, quanto tempo as células T duram no corpo e para avaliar o sistema imunológico resposta ao câncer. Os pacientes que receberem doses adicionais de células T serão submetidos aos mesmos testes e avaliações realizados para cada dose conforme descrito acima.
Os pacientes serão contatados uma vez por ano por até 4 anos adicionais (total de 5 anos de acompanhamento) para avaliar sua resposta à doença a longo prazo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Catherine Robertson
- Número de telefone: 832-824-4594
- E-mail: csrobert@txch.org
Estude backup de contato
- Nome: Premal Lulla, MD
- Número de telefone: 832-824-4847
- E-mail: lulla@bcm.edu
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Houston Methodist Hospital
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Contato:
- Catherine Robertson
- Número de telefone: 832-824-4594
- E-mail: csrobert@txch.org
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Contato:
- Premal Lulla, MD
- Número de telefone: 832-824-4847
- E-mail: lulla@bcm.edu
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Texas Children's Hospital
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Contato:
- Catherine Robertson
- Número de telefone: 832-824-4594
- E-mail: csrobert@txch.org
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Contato:
- Premal Lulla, MD
- Número de telefone: 832-824-4847
- E-mail: lulla@bcm.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes serão elegíveis para receber células T multiTAA específicas derivadas de doadores após qualquer tipo de HSCT alogênico como;
(i) Terapia adjuvante para AML/MDS (Grupo A) ou
(ii) Tratamento para doença AML/MDS residual refratária/recidiva ou mínima (Grupo B)
Doença residual no momento do transplante ou recidiva pós-transplante é definida como positividade de PCR, anormalidades citogenéticas específicas, uma população anormal na citometria de fluxo ou aumento de blastos na biópsia de medula óssea, no sangue periférico ou em qualquer outro local extramedular.
A doença residual mínima (DRM) será definida como a detecção no sangue, medula óssea ou outros tecidos de qualquer um dos seguintes:
(i) Qualquer marcador específico de leucemia, como t(8;21); inv 16; t (15;17), t(9;22) ou t(4;11) documentados nas células de leucemia do paciente antes do transplante em uma avaliação pós-transplante.
(ii) Expressão de um antígeno associado à leucemia conhecido por ser um marcador para doença residual como WT1.
(iii) Um fenótipo específico de leucemia (por exemplo expressão de marcadores incluindo CD13 e/ou CD33 e/ou CD117 e/ou HLA-DR+) pós-transplante a um nível ≥ 0,01%.
(ix) Quimerismo doador misto (> 20%).
- Expectativa de vida ≥ 6 semanas.
- Pontuação de Karnofsky/Lansky ≥ 50.
- Paciente ou pai/responsável capaz de fornecer consentimento informado.
- Bilirrubina ≤ 2X limite superior do normal.
- AST ≤ 3X limite superior do normal.
- Submetido a transplante de células estaminais no CAGT.
- Creatinina sérica ≤ 2X limite superior do normal.
- Hgb ≥ 7,0 g/dL (pode ser transfundido).
- Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente.
- Pacientes sexualmente ativas devem estar dispostas a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes por 6 meses após a infusão de células T. O parceiro masculino deve usar preservativo.
- Linha de células T específica de multiTAA derivada de doador disponível.
- Nenhuma outra terapia antineoplásica experimental por um mês antes da entrada neste estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes recebendo ATG ou Campath dentro de 28 dias após a infusão.
- Pacientes recebendo uma infusão de linfócitos de doador dentro de 4 semanas após a infusão de células T planejada.
- Menos de 30 dias após o transplante alogênico de células-tronco.
- Infecção intercorrente grave.
- Evidência de GVHD > Grau II.
- Grávida ou lactante.
- Atualmente tomando corticosteroides (> 0,5 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A
Tratamento com células T multiTAA específicas derivadas de doador como terapia adjuvante após TCTH para AML ou MDS
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Os 5 níveis de dosagem são: Nível de Dose 1: 5 x 10e6 células/m2; Nível de dose 2: 1 x 10e7 células/m2; Nível de Dose 3: 2 x 10e7 células/m2; Nível de Dose Quatro: 5 x 107 células/m2; Nível de dose cinco: 1 x 108 células/m2 As células T são dadas a partir de 30 dias pós-HSCT. Eles são administrados por injeção intravenosa durante 1-10 minutos através de uma localização periférica ou central. Se os pacientes com doença residual (Grupo B) tiverem uma resposta parcial, resposta completa ou doença estável, eles serão elegíveis para receber até 6 doses adicionais de células T específicas para multiTAA na mesma dose das infusões iniciais (ou abaixo da dose do paciente dose original pode ser administrada) com pelo menos 4 semanas de intervalo.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo B
Tratamento com células T multiTAA específicas derivadas de doador para doença recidivante/residual após TCTH para AML ou MDS
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Os 5 níveis de dosagem são: Nível de Dose 1: 5 x 10e6 células/m2; Nível de dose 2: 1 x 10e7 células/m2; Nível de Dose 3: 2 x 10e7 células/m2; Nível de Dose Quatro: 5 x 107 células/m2; Nível de dose cinco: 1 x 108 células/m2 As células T são dadas a partir de 30 dias pós-HSCT. Eles são administrados por injeção intravenosa durante 1-10 minutos através de uma localização periférica ou central. Se os pacientes com doença residual (Grupo B) tiverem uma resposta parcial, resposta completa ou doença estável, eles serão elegíveis para receber até 6 doses adicionais de células T específicas para multiTAA na mesma dose das infusões iniciais (ou abaixo da dose do paciente dose original pode ser administrada) com pelo menos 4 semanas de intervalo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com toxicidades limitantes de dose (DLTs).
Prazo: 4 semanas
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Dose máxima tolerada (MTD) de células T específicas de multiTAA entre os cinco níveis de dose pré-especificados.
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com diminuição do marcador da doença.
Prazo: 4 semanas
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Obter informações sobre os efeitos antitumorais de células T específicas de multiTAA derivadas de doadores transferidas adotivamente em pacientes com LMA ou SMD.
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4 semanas
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Número médio de células T pós-infusão.
Prazo: 1 ano
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Obter informações sobre a expansão e persistência de células T multiTAA-específicas derivadas de doadores transferidas adotivamente em pacientes com LMA ou SMD.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-36346 ADSPAM
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Células T específicas de MultiTAA
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