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Administration de cellules T multi-TAA spécifiques de donneur pour AML ou MDS (ADSPAM)

15 juin 2023 mis à jour par: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Administration d'antigènes associés à plusieurs tumeurs (TAA) dérivés de donneurs - cellules T spécifiques à des patients atteints de LAM ou de SMD (ADSPAM)

Cette étude de recherche utilise des cellules sanguines spéciales appelées cellules T spécifiques de l'antigène associé à une tumeur multiple (TAA) (une nouvelle thérapie expérimentale) pour traiter les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou de syndrome myélodysplasique (SMD) qui est réapparu ou pourrait réapparaître retour ou n'est pas parti après un traitement standard, y compris une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).

Les chercheurs ont déjà utilisé ce type de thérapie pour traiter les lymphomes hodgkiniens ou non hodgkiniens infectés par le virus Epstein-Barr (EBV). L'EBV se trouve dans les cellules cancéreuses de jusqu'à la moitié de tous les patients atteints de lymphome hodgkinien et non hodgkinien. Cela suggère qu'il pourrait jouer un rôle dans l'apparition du lymphome. Les cellules cancéreuses infectées par l'EBV sont capables de se cacher du système immunitaire de l'organisme et d'échapper à la mort. Les chercheurs ont précédemment testé si des globules blancs spéciaux (appelés lymphocytes T) entraînés pour tuer les cellules infectées par l'EBV pouvaient affecter ces tumeurs, et chez de nombreux patients, les enquêteurs ont découvert que l'administration de ces lymphocytes T entraînés entraînait une réponse complète ou partielle.

D'autres cancers expriment des protéines spécifiques qui peuvent être ciblées de la même manière. Les chercheurs ont pu infuser de telles cellules ciblées sur la tumeur chez jusqu'à 10 patients atteints de lymphome qui n'ont pas d'EBV, et ont observé des réponses complètes. Surtout, le traitement semble être sûr. Par conséquent, les chercheurs veulent maintenant tester s'ils peuvent diriger ces lymphocytes T spéciaux contre d'autres types de cancers porteurs de protéines similaires appelées antigènes associés aux tumeurs (TAA). Ces protéines sont spécifiques à la cellule cancéreuse, de sorte qu'elles n'apparaissent pas, ou apparaissent en faible quantité, ou dans les cellules humaines normales.

Les chercheurs cultiveront en laboratoire des cellules T provenant de donneurs de cellules souches de patients de manière à les entraîner à reconnaître les protéines tumorales WT1, NY-ESO-1, PRAME et Survivin, qui sont exprimées sur la plupart des cellules cancéreuses AML et MDS. . Les cellules seront infusées au moins 30 jours après la greffe de cellules souches allogéniques. Dans cette étude, les chercheurs veulent voir si ces cellules seront capables de reconnaître et de tuer les cellules cancéreuses qui expriment ces protéines. Ces cellules T multiTAA spécifiques dérivées de donneurs sont un produit expérimental non encore approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.

Le but de cette étude est de trouver la plus grande dose sûre de cellules T multiTAA spécifiques de la protéine tumorale dérivée du donneur pour les patients atteints de LAM ou de SMD.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour fabriquer des lymphocytes T multiTAA spécifiques dérivés du donneur, les chercheurs prélèveront du sang du donneur de cellules souches du patient et mélangeront les lymphocytes T du donneur avec de petits morceaux de protéines tumorales WT1, PRAME, NY-ESO-1 et Survivin. Ces fragments de protéines stimulent la croissance des cellules T du donneur et réagissent contre ces protéines de manière à ce qu'elles reconnaissent et tuent les cellules cancéreuses qui expriment ces protéines. Une fois qu'un nombre suffisant de lymphocytes T spécifiques de multiTAA ont été fabriqués, les chercheurs les testent pour s'assurer qu'ils ciblent les cellules cancéreuses du patient, mais pas leurs cellules saines normales.

Les lymphocytes T spécifiques de multiTAA seront administrés en une seule perfusion intraveineuse (IV) sur 10 minutes. Le cancer du patient sera évalué dans les 4 semaines précédant la perfusion de lymphocytes T, puis 4 à 6 semaines après la perfusion. Si au moins 4 semaines après la perfusion, il n'y a aucun changement ou une réduction du nombre de cellules cancéreuses mesurées dans la moelle osseuse, ou une diminution des marqueurs spécifiques du cancer dans le sang, les patients peuvent recevoir jusqu'à six (6) doses supplémentaires. des lymphocytes T à au moins 4 semaines d'intervalle. Tous les traitements seront administrés par le Centre de thérapie cellulaire et génique du Houston Methodist Hospital ou du Texas Children's Hospital.

Pendant au moins 4 semaines après la perfusion, les patients peuvent ne recevoir aucun autre traitement anticancéreux, comme la radiothérapie ou la chimiothérapie. Les patients qui reçoivent d'autres thérapies seront retirés du traitement et ne pourront pas recevoir de doses supplémentaires de lymphocytes T. Cependant, des médicaments tels que la 5-azacytidine (Vidaza), la décitabine (Dacogen) ou le lénalidomide (Revlimid) seront autorisés pendant les perfusions.

Il s'agit d'une étude d'escalade de dose, ce qui signifie qu'au début, les patients commenceront avec la dose la plus faible (1 sur 5 niveaux différents) de lymphocytes T. Une fois que ce niveau de dose s'avère sûr, le prochain groupe de patients commencera à la prochaine dose la plus élevée. Ce processus se poursuivra jusqu'à ce que les 5 niveaux de dose aient été étudiés. Si les effets secondaires sont trop graves, la dose sera diminuée ou les injections de lymphocytes T seront arrêtées.

TESTS MÉDICAUX AVANT LE TRAITEMENT :

Avant d'être traités, les patients subiront une série de tests médicaux standard :

  • Mesure de l'AML/MDS (réalisée par biopsie de la moelle osseuse ou tests sur le sang ou d'autres tissus)
  • Test de grossesse, si la patiente est une femme qui peut avoir des enfants.

TESTS MÉDICAUX PENDANT LE TRAITEMENT

Les patients subiront des tests médicaux standard le jour de la perfusion :

  • Examen physique.
  • Test sanguin pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques.

TESTS MÉDICAUX APRÈS LE TRAITEMENT :

  • Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques à la semaine 4.
  • Mesure de l'AML/MDS 4 à 6 semaines après la perfusion de lymphocytes T et 8 à 12 semaines après la perfusion (réalisée par biopsie de la moelle osseuse et tests effectués sur votre sang ou d'autres tissus).

Pour en savoir plus sur le fonctionnement des lymphocytes T dans le corps du patient, 20 à 40 ml (4 à 8 cuillères à thé) de sang supplémentaires seront prélevés avant la perfusion et aux semaines 1, 2, 4 et 8. Par la suite, le sang sera prélevé 3, 6, 9 et 12 mois après la perfusion. Le sang doit provenir de la ligne intraveineuse centrale et ne doit pas nécessiter de piqûres d'aiguille supplémentaires. Les chercheurs utiliseront ce sang pour déterminer la durée de vie des lymphocytes T et pour examiner la réponse immunitaire au cancer du patient. Les enquêteurs examineront également cela dans la moelle osseuse et d'autres échantillons de tissus prélevés sur le patient aux moments indiqués ci-dessus (pré-infusion, 4 à 6 semaines et 8 à 12 semaines après l'infusion).

Les patients seront suivis jusqu'à un an à compter de la date de la dernière perfusion de lymphocytes T, afin que les enquêteurs puissent en savoir plus sur le fonctionnement des lymphocytes T, leur durée de vie dans le corps et pour évaluer le système immunitaire. réponse au cancer. Les patients qui reçoivent des doses supplémentaires de lymphocytes T subiront les mêmes tests et évaluations effectués pour chaque dose, comme décrit ci-dessus.

Les patients seront ensuite contactés une fois par an pendant 4 années supplémentaires (total de 5 ans de suivi) pour évaluer leur réponse à la maladie à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

44

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Catherine Robertson
  • Numéro de téléphone: 832-824-4594
  • E-mail: csrobert@txch.org

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Premal Lulla, MD
  • Numéro de téléphone: 832-824-4847
  • E-mail: lulla@bcm.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Houston Methodist Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Premal Lulla, MD
          • Numéro de téléphone: 832-824-4847
          • E-mail: lulla@bcm.edu
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Premal Lulla, MD
          • Numéro de téléphone: 832-824-4847
          • E-mail: lulla@bcm.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients seront éligibles pour recevoir des lymphocytes T multiTAA spécifiques dérivés d'un donneur après tout type de GCSH allogénique comme ;

    (i) Traitement adjuvant pour AML/MDS (Groupe A) ou

    (ii) Traitement de la LAM/SMD résiduelle réfractaire/récidivante ou minimale (groupe B)

    La maladie résiduelle au moment de la greffe ou de la rechute post-greffe est définie comme une positivité à la PCR, des anomalies cytogénétiques spécifiques, une population anormale à la cytométrie en flux ou une augmentation des blastes à la biopsie de la moelle osseuse, dans le sang périphérique ou tout autre site extramédullaire.

    La maladie résiduelle minimale (MRM) sera définie comme la détection dans le sang, la moelle osseuse ou d'autres tissus de l'un des éléments suivants :

    (i) Tout marqueur spécifique de la leucémie tel que t(8;21); inv 16; t (15;17), t(9;22) ou t(4;11) documenté dans les cellules leucémiques du patient avant la greffe lors d'une évaluation post-greffe.

    (ii) Expression d'un antigène associé à la leucémie connu pour être un marqueur d'une maladie résiduelle telle que WT1.

    (iii) Un phénotype spécifique de la leucémie (par ex. expression de marqueurs dont CD13 et/ou CD33 et/ou CD117 et/ou HLA-DR+) post-greffe à un niveau ≥ 0,01 %.

    (ix) Chimérisme donneur mixte (> 20%).

  2. Espérance de vie ≥ 6 semaines.
  3. Score de Karnofsky/Lansky ≥ 50.
  4. Patient ou parent/tuteur capable de fournir un consentement éclairé.
  5. Bilirubine ≤ 2X limite supérieure de la normale.
  6. AST ≤ 3X limite supérieure de la normale.
  7. En cours de greffe de cellules souches au CAGT.
  8. Créatinine sérique ≤ 2X limite supérieure de la normale.
  9. Hb ≥ 7,0 g/dL (peut être transfusé).
  10. Oxymétrie de pouls > 90 % sur air ambiant.
  11. Les patientes sexuellement actives doivent être disposées à utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant 6 mois après la perfusion de lymphocytes T. Le partenaire masculin doit utiliser un préservatif.
  12. Lignée de lymphocytes T multiTAA spécifique dérivée d'un donneur disponible.
  13. Aucune autre thérapie antinéoplasique expérimentale pendant un mois avant l'entrée dans cette étude.

Critère d'exclusion:

  1. Patients recevant de l'ATG ou du Campath dans les 28 jours suivant la perfusion.
  2. Patients recevant une perfusion de lymphocytes de donneur dans les 4 semaines suivant la perfusion de lymphocytes T prévue.
  3. Moins de 30 jours après la greffe de cellules souches allogéniques.
  4. Infection intercurrente sévère.
  5. Preuve de GVHD> Grade II.
  6. Enceinte ou allaitante.
  7. Prend actuellement des corticostéroïdes (> 0,5 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A
Traitement avec des lymphocytes T multiTAA spécifiques dérivés d'un donneur en tant que traitement adjuvant après une HSCT pour la LAM ou le SMD
Biologique: Cellules T spécifiques à MultiTAA

Les 5 niveaux de dose sont :

Niveau de dose 1 : 5 x 10e6 cellules/m2 ; Niveau de dose 2 : 1 x 10e7 cellules/m2 ; Niveau de dose 3 : 2 x 10e7 cellules/m2 ; Niveau de dose quatre : 5 x 107 cellules/m2 ; Niveau de dose Cinq : 1 x 108 cellules/m2

Les lymphocytes T sont donnés à partir de 30 jours post-HSCT. Ils sont administrés par injection intraveineuse en 1 à 10 minutes par voie périphérique ou centrale.

Si les patients atteints d'une maladie résiduelle (groupe B) présentent une réponse partielle, une réponse complète ou une maladie stable, ils seront éligibles pour recevoir jusqu'à 6 doses supplémentaires de lymphocytes T multiTAA spécifiques à la même dose que les perfusions initiales (ou en dessous de la dose du patient). dose initiale peut être administrée) à au moins 4 semaines d'intervalle.

Autres noms:
  • Cellules T spécifiques à l'antigène associé à une tumeur multiple (TAA)
Expérimental: Groupe B
Traitement avec des lymphocytes T multiTAA spécifiques dérivés d'un donneur pour une maladie récidivante/résiduelle après une HSCT pour AML ou MDS
Biologique: Cellules T spécifiques à MultiTAA

Les 5 niveaux de dose sont :

Niveau de dose 1 : 5 x 10e6 cellules/m2 ; Niveau de dose 2 : 1 x 10e7 cellules/m2 ; Niveau de dose 3 : 2 x 10e7 cellules/m2 ; Niveau de dose quatre : 5 x 107 cellules/m2 ; Niveau de dose Cinq : 1 x 108 cellules/m2

Les lymphocytes T sont donnés à partir de 30 jours post-HSCT. Ils sont administrés par injection intraveineuse en 1 à 10 minutes par voie périphérique ou centrale.

Si les patients atteints d'une maladie résiduelle (groupe B) présentent une réponse partielle, une réponse complète ou une maladie stable, ils seront éligibles pour recevoir jusqu'à 6 doses supplémentaires de lymphocytes T multiTAA spécifiques à la même dose que les perfusions initiales (ou en dessous de la dose du patient). dose initiale peut être administrée) à au moins 4 semaines d'intervalle.

Autres noms:
  • Cellules T spécifiques à l'antigène associé à une tumeur multiple (TAA)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT).
Délai: 4 semaines
Dose maximale tolérée (DMT) de lymphocytes T spécifiques de multiTAA parmi les cinq niveaux de dose pré-spécifiés.
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec une diminution du marqueur de la maladie.
Délai: 4 semaines
Obtenir des informations sur les effets anti-tumoraux des lymphocytes T multiTAA spécifiques du donneur transférés de manière adoptive chez les patients atteints de LAM ou de SMD.
4 semaines
Nombre médian de cellules T post-perfusion.
Délai: 1 an
Obtenir des informations sur l'expansion et la persistance des lymphocytes T multiTAA spécifiques du donneur transférés de manière adoptive chez les patients atteints de LAM ou de SMD.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

Cancer Prevention Research Institute of Texas
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2016

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2015

Première publication (Estimé)

10 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-36346 ADSPAM

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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