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Administración de linfocitos T específicos de múltiples TAA de donantes para AML o MDS (ADSPAM)

15 de junio de 2023 actualizado por: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Administración de células T específicas de antígeno asociado a múltiples tumores (TAA) derivadas de donantes a pacientes con AML o SMD (ADSPAM)

Este estudio de investigación utiliza células sanguíneas especiales llamadas células T específicas de antígeno asociado a múltiples tumores (TAA, por sus siglas en inglés) (una nueva terapia experimental) para tratar a pacientes con leucemia mieloide aguda (AML, por sus siglas en inglés) o síndrome mielodisplásico (MDS, por sus siglas en inglés) que ha regresado o podría regresar. o no ha desaparecido después del tratamiento estándar, incluido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH).

Los investigadores han usado previamente este tipo de terapia para tratar linfomas de Hodgkin o no Hodgkin que están infectados con el virus de Epstein-Barr (EBV). El EBV se encuentra en las células cancerosas de hasta la mitad de todos los pacientes con linfoma de Hodgkin y no Hodgkin. Esto sugiere que puede desempeñar un papel en la causa del linfoma. Las células cancerosas infectadas por EBV pueden esconderse del sistema inmunitario del cuerpo y evitar que las maten. Los investigadores probaron previamente si los glóbulos blancos especiales (llamados células T) que fueron entrenados para matar las células infectadas con EBV podrían afectar estos tumores, y en muchos pacientes los investigadores encontraron que administrar estas células T entrenadas provoca una respuesta completa o parcial.

Otros tipos de cáncer expresan proteínas específicas que pueden atacarse de la misma manera. Los investigadores han podido infundir tales células dirigidas al tumor en hasta 10 pacientes con linfoma que no tienen EBV y observaron algunas respuestas completas. Es importante destacar que el tratamiento parece ser seguro. Por lo tanto, los investigadores ahora quieren probar si pueden dirigir estas células T especiales contra otros tipos de cánceres que portan proteínas similares llamadas antígenos asociados a tumores (TAA). Estas proteínas son específicas de la célula cancerosa, por lo que no aparecen o aparecen en cantidades bajas, al igual que las células humanas normales.

Los investigadores cultivarán células T de donantes de células madre de pacientes en el laboratorio de una manera que los entrenará para reconocer las proteínas tumorales WT1, NY-ESO-1, PRAME y Survivin, que se expresan en la mayoría de las células cancerosas de AML y MDS. . Las células se infundirán al menos 30 días después del trasplante alogénico de células madre. En este estudio, los investigadores quieren ver si estas células podrán reconocer y matar las células cancerosas que expresan estas proteínas. Estas células T multiTAA específicas derivadas de donantes son un producto de investigación que aún no ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU.

El propósito de este estudio es encontrar la mayor dosis segura de células T específicas de multiTAA de proteína tumoral derivadas de donantes para pacientes con AML o SMD.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Para producir células T multiTAA específicas derivadas de donantes, los investigadores recolectarán sangre del donante de células madre del paciente y mezclarán las células T del donante con pequeños fragmentos de proteínas tumorales WT1, PRAME, NY-ESO-1 y Survivin. Estos fragmentos de proteína estimulan las células T del donante para que crezcan y reaccionen contra estas proteínas de tal manera que reconozcan y eliminen las células cancerosas que expresan estas proteínas. Una vez que se han producido cantidades suficientes de células T multiTAA específicas, los investigadores las prueban para asegurarse de que se dirijan a las células cancerosas del paciente, pero no a las células sanas normales.

Las células T multiTAA específicas se administrarán como una infusión intravenosa (IV) única durante 10 minutos. El cáncer del paciente se evaluará dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión de células T y luego de 4 a 6 semanas después de la infusión. Si al menos 4 semanas después de la infusión no hay cambios o una reducción en la cantidad de células cancerosas medidas en la médula ósea, o una disminución en los marcadores específicos de cáncer en la sangre, los pacientes pueden recibir hasta seis (6) dosis adicionales. de células T con al menos 4 semanas de diferencia. Todos los tratamientos serán proporcionados por el Centro de Terapia Celular y Génica del Houston Methodist Hospital o del Texas Children's Hospital.

Durante al menos 4 semanas después de la infusión, es posible que los pacientes no reciban ningún otro tratamiento contra el cáncer, como radioterapia o quimioterapia. Los pacientes que reciban otras terapias serán retirados del tratamiento y no podrán recibir dosis adicionales de células T. Sin embargo, se permitirán medicamentos como 5-azacitidina (Vidaza), decitabina (Dacogen) o lenalidomida (Revlimid) durante las infusiones.

Este es un estudio de aumento de dosis, lo que significa que, al principio, los pacientes comenzarán con la dosis más baja (1 de 5 niveles diferentes) de células T. Una vez que ese nivel de dosis resulte seguro, el siguiente grupo de pacientes comenzará con la siguiente dosis más alta. Este proceso continuará hasta que se hayan estudiado los 5 niveles de dosis. Si los efectos secundarios son demasiado graves, se reducirá la dosis o se suspenderán las inyecciones de células T.

PRUEBAS MÉDICAS ANTES DEL TRATAMIENTO:

Antes de ser tratado, los pacientes se someterán a una serie de pruebas médicas estándar:

  • Medición de AML/MDS (realizada mediante biopsia de médula ósea o pruebas en sangre u otros tejidos)
  • Prueba de embarazo, si el paciente es una mujer que puede tener hijos.

PRUEBAS MÉDICAS DURANTE EL TRATAMIENTO

Los pacientes se someterán a pruebas médicas estándar el día de la infusión:

  • Examen físico.
  • Análisis de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática.

EXÁMENES MÉDICOS DESPUÉS DEL TRATAMIENTO:

  • Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática en la semana 4.
  • Medición de AML/MDS de 4 a 6 semanas después de la infusión de células T y de 8 a 12 semanas después de la infusión (realizada mediante biopsia de médula ósea y pruebas realizadas en su sangre u otros tejidos).

Para obtener más información sobre la forma en que las células T funcionan en el cuerpo del paciente, se extraerán entre 20 y 40 ml (4 a 8 cucharaditas) de sangre adicionales antes de la infusión y en las semanas 1, 2, 4 y 8. Posteriormente, se recogerá sangre a los 3, 6, 9 y 12 meses después de la infusión. La sangre debe provenir de la línea intravenosa central y no debe requerir pinchazos de aguja adicionales. Los investigadores usarán esta sangre para ver cuánto tiempo duran las células T y observar la respuesta inmunitaria al cáncer del paciente. Los investigadores también observarán esto en la médula ósea y otras muestras de tejido recolectadas del paciente en los puntos de tiempo indicados anteriormente (antes de la infusión, 4 a 6 semanas y 8 a 12 semanas después de la infusión).

Se hará un seguimiento de los pacientes hasta por un año a partir de la fecha de la última infusión de células T, para que los investigadores puedan aprender más sobre la forma en que funcionan las células T, cuánto tiempo duran las células T en el cuerpo y para evaluar el sistema inmunológico. respuesta al cáncer. Los pacientes que reciben dosis adicionales de células T se someterán a las mismas pruebas y evaluaciones realizadas para cada dosis como se describe anteriormente.

Luego, se contactará a los pacientes una vez al año durante un máximo de 4 años adicionales (un total de 5 años de seguimiento) para evaluar su respuesta a la enfermedad a largo plazo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

44

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Catherine Robertson
  • Número de teléfono: 832-824-4594
  • Correo electrónico: csrobert@txch.org

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Premal Lulla, MD
  • Número de teléfono: 832-824-4847
  • Correo electrónico: lulla@bcm.edu

Ubicaciones de estudio

    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Houston Methodist Hospital
        • Contacto:
          • Catherine Robertson
          • Número de teléfono: 832-824-4594
          • Correo electrónico: csrobert@txch.org
        • Contacto:
          • Premal Lulla, MD
          • Número de teléfono: 832-824-4847
          • Correo electrónico: lulla@bcm.edu
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Texas Children's Hospital
        • Contacto:
          • Catherine Robertson
          • Número de teléfono: 832-824-4594
          • Correo electrónico: csrobert@txch.org
        • Contacto:
          • Premal Lulla, MD
          • Número de teléfono: 832-824-4847
          • Correo electrónico: lulla@bcm.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los pacientes serán elegibles para recibir células T multiTAA específicas derivadas de donantes después de cualquier tipo de HSCT alogénico como;

    (i) Terapia adyuvante para AML/MDS (Grupo A) o

    (ii) Tratamiento para la enfermedad AML/MDS refractaria/recidivante o residual mínima (Grupo B)

    La enfermedad residual en el momento del trasplante o la recaída posterior al trasplante se define como positividad en la PCR, anomalías citogenéticas específicas, una población anormal en la citometría de flujo o aumento de blastos en la biopsia de médula ósea, en la sangre periférica o en cualquier otro sitio extramedular.

    La enfermedad residual mínima (MRD, por sus siglas en inglés) se definirá como la detección en sangre, médula ósea u otros tejidos de cualquiera de los siguientes:

    (i) Cualquier marcador específico de leucemia como t(8;21); inv 16; t (15;17), t(9;22) o t(4;11) documentado en las células de leucemia del paciente antes del trasplante en una evaluación posterior al trasplante.

    (ii) Expresión de un antígeno asociado a leucemia que se sabe que es un marcador de enfermedad residual como WT1.

    (iii) Un fenotipo específico de leucemia (p. expresión de marcadores que incluyen CD13 y/o CD33 y/o CD117 y/o HLA-DR+) después del trasplante a un nivel de ≥ 0,01 %.

    (ix) Quimerismo de donantes mixtos (> 20%).

  2. Esperanza de vida ≥ 6 semanas.
  3. Puntuación de Karnofsky/Lansky de ≥ 50.
  4. Paciente o padre/tutor capaz de dar su consentimiento informado.
  5. Bilirrubina ≤ 2X límite superior de lo normal.
  6. AST ≤ 3X límite superior de lo normal.
  7. Sometido a trasplante de células madre en CAGT.
  8. Creatinina sérica ≤ 2X límite superior de lo normal.
  9. Hgb ≥ 7,0 g/dL (puede transfundirse).
  10. Pulsioximetría de > 90% en aire ambiente.
  11. Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante 6 meses después de la infusión de células T. La pareja masculina debe usar un condón.
  12. Línea de células T multiTAA específica derivada de donante disponible.
  13. Ningún otro tratamiento antineoplásico en investigación durante un mes antes del ingreso en este estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes que reciben ATG o Campath dentro de los 28 días posteriores a la infusión.
  2. Pacientes que reciben una infusión de linfocitos de donante dentro de las 4 semanas de la infusión de células T planificada.
  3. Menos de 30 días después del trasplante alogénico de células madre.
  4. Infección intercurrente grave.
  5. Evidencia de EICH > Grado II.
  6. Embarazada o lactando.
  7. Toma actualmente corticoides (> 0,5 mg/kg/día de prednisona o equivalente).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A
Tratamiento con linfocitos T multiTAA específicos derivados de donantes como terapia adyuvante después de HSCT para AML o MDS

Los 5 niveles de dosis son:

Nivel de dosis 1: 5 x 10e6 células/m2; Nivel de dosis 2: 1 x 10e7 células/m2; Nivel de dosis 3: 2 x 10e7 células/m2; Nivel de dosis cuatro: 5 x 107 células/m2; Nivel de dosis cinco: 1 x 108 células/m2

Las células T se administran a partir de los 30 días posteriores al HSCT. Se administran mediante inyección intravenosa durante 1-10 minutos a través de una vía periférica o central.

Si los pacientes con enfermedad residual (Grupo B) tienen una respuesta parcial, una respuesta completa o una enfermedad estable, serán elegibles para recibir hasta 6 dosis adicionales de células T multiTAA específicas a la misma dosis que las infusiones iniciales (o por debajo de la dosis del paciente). se puede administrar la dosis original) con al menos 4 semanas de diferencia.

Otros nombres:
  • Múltiples linfocitos T específicos de antígenos asociados a tumores (TAA)
Experimental: Grupo B
Tratamiento con linfocitos T multiTAA específicos derivados de donantes para la enfermedad recidivante/residual después del TCMH para la LMA o el SMD

Los 5 niveles de dosis son:

Nivel de dosis 1: 5 x 10e6 células/m2; Nivel de dosis 2: 1 x 10e7 células/m2; Nivel de dosis 3: 2 x 10e7 células/m2; Nivel de dosis cuatro: 5 x 107 células/m2; Nivel de dosis cinco: 1 x 108 células/m2

Las células T se administran a partir de los 30 días posteriores al HSCT. Se administran mediante inyección intravenosa durante 1-10 minutos a través de una vía periférica o central.

Si los pacientes con enfermedad residual (Grupo B) tienen una respuesta parcial, una respuesta completa o una enfermedad estable, serán elegibles para recibir hasta 6 dosis adicionales de células T multiTAA específicas a la misma dosis que las infusiones iniciales (o por debajo de la dosis del paciente). se puede administrar la dosis original) con al menos 4 semanas de diferencia.

Otros nombres:
  • Múltiples linfocitos T específicos de antígenos asociados a tumores (TAA)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT).
Periodo de tiempo: 4 semanas
Dosis máxima tolerada (MTD) de células T específicas de multiTAA entre los cinco niveles de dosis preespecificados.
4 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con disminución del marcador de enfermedad.
Periodo de tiempo: 4 semanas
Obtener información sobre los efectos antitumorales de las células T multiTAA específicas derivadas de donantes y transferidas adoptivamente en pacientes con LMA o SMD.
4 semanas
Número medio de células T después de la infusión.
Periodo de tiempo: 1 año
Obtener información sobre la expansión y persistencia de linfocitos T específicos de multiTAA derivados de donantes transferidos adoptivamente en pacientes con LMA o SMD.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2016

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

10 de julio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

19 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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