DZL 全年龄哮喘队列的儿科组 (ALLIANCE)
德国肺研究中心 (DZL) 儿科全年龄哮喘队列 (ALLIANCE)
研究概览
详细说明
大约 25-30% 的儿童在 3 岁生日前至少发作过一次喘息，但存在相当大的临床异质性。 这些儿童中的许多人在 3 至 8 岁之间变得无症状，但有些儿童在儿童后期和成年期继续患上持续性哮喘。 尽管患病率很高，但对于决定儿童和成人期不同喘息轨迹和表型的病理机制仍然知之甚少。 恶化的频率和严重程度可能在慢性化过程中起着重要作用，但潜在的机制同样没有得到很好的理解。 因此，迫切需要破译气道力学、遗传、环境和分子决定因素对不同儿童和成人哮喘表型在恶化和慢性化过程中的作用，以开发针对不同潜在机制的个性化治疗方法。 从而也可以实现疾病早期的二级预防。
为了做到这一点，已经建立了一个儿童哮喘临床队列，使用相同的标准化仪器（质量保证计划：临床和实验室模块、运输、生物样本库和分析的标准操作程序 (SOP)，以及质量控制措施，通过已在参与的“德国肺研究中心”(DZL) 站点开展审计和实地考察）。 在这里，除了健康对照之外，还招募了新发类固醇/白三烯受体拮抗剂 (LTRA) 初治喘息/哮喘患者和接受控制疗法的喘息/哮喘患者。 招募完成后，将使用与基线时相同的研究仪器和细致的质量控制检查对纳入的患者进行定期随访和恶化就诊。
项目假设：
- 特定的分子表型与不同的喘息/哮喘表型和轨迹相关。 因此，将确定持续性哮喘的潜在机制以及预测因子和生物标志物。
- 可以通过临床和分子生物标志物识别有加重风险的个体，这将成为治疗和二级预防的新目标。
工作计划：
识别不同喘息/哮喘表型和轨迹的分子表型、预测因子和生物标志物。
调查人员的目标是招募 1000 多个病例和对照，以确保多元统计分析具有足够的统计能力。 研究参与者的招募将继续进行，病例将进行如下所述的“深度表型分析”。 此外，将招募健康年龄和性别匹配的对照。 对病例和对照进行全面的临床评估，包括问卷调查（基于浏览器的在线数据输入广泛的数据库，并进行审计跟踪、实施合理性和质量控制检查、可访问数据字典）、体格检查和肺功能测试（肺活量测定和体体积描记术，包括支气管扩张剂反应，多次呼吸冲洗，呼出一氧化氮）。 将收集生物材料用于分析：i) 血液样本； ii) 鼻腔分泌物； iii) 咽拭子； iv) 诱导痰； v) 粪便样本。 此外，上皮细胞将通过鼻刷收集。 将收集呼吸样本用于分析挥发性有机化合物。 这些病例将使用相同的临床工具定期跟进，并收集与初次访问时相同的生物材料，以评估随时间推移的轨迹。 已为上述所有目标建立了两个密切互动的工作组：一个实验室和一个数据管理/分析组，每个工作组均由参与站点的专家成员领导。 实验室小组将启动和监督所有生物材料的测量；数据管理/分析小组将扩大合并和共享的数据库并协调跨站点的统计分析。 已经制定了共同的出版政策。 使用先进的生物信息学、系统生物学和机器学习方法，研究人员将开发预测（诊断）算法，包括用于短暂和持续喘息/哮喘表型及其轨迹的临床和分子生物标志物。 这些分析还将确定潜在的机制，从而确定未来个性化治疗比较儿童和成人发现的潜在目标。 在数据收集过程中。 研究人员试图尽量减少丢失的数据。 在丢失数据会降低后续分析功效的所有情况下，将使用插补来忽略功效损失。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Esther Zeitlmann, Diplom
- 电话号码：57787 +49894400
- 邮箱：esther.zeitlmann@med.uni-muenchen.de
研究联系人备份
- 姓名：Bianca Schaub, MD
- 电话号码：57897 +49894400
- 邮箱：bianca.schaub@med.uni-muenchen.de
学习地点
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Cologne、德国、50937
- 招聘中
- University Children's Hospital Cologne, Department of Paediatric Allergology and Pneumology
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接触：
- Silke van Koningsbruggen-Rietschel, MD
- 电话号码：3798 0221-478
- 邮箱：Silke.vanKoningsbruggen@uk-koeln.de
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接触：
- Silke van Koningsbruggen-Rietschel, MD
- 电话号码：3798 +49 221 478-
- 邮箱：Silke.vanKoningsbruggen@uk-koeln.de
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Hannover、德国、30625
- 招聘中
- Medizinische Hochschule Hannover, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease
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接触：
- Gesine Hansen, MD
- 电话号码：9138 ++49511532
- 邮箱：Hansen.Gesine@mh-hannover.de
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接触：
- Anna-Maria Dittrich, MD
- 电话号码：9138 ++49511532
- 邮箱：Dittrich.Anna-Maria@mh-hannover.de
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首席研究员：
- Gesine Hansen, MD
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首席研究员：
- Anna-Maria Dittrich, MD
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Luebeck、德国、23528
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Airway Research Center North
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首席研究员：
- Folke Brinkmann, MD
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接触：
- Markus Weckmann, PhD
- 电话号码：2550 ++49451500
- 邮箱：Markus.Weckmann@uksh.dea
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首席研究员：
- Markus Weckmann, PhD
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接触：
- Folke Brinkmann, MD
- 电话号码：2550 ++49451500
- 邮箱：folke.brinkmann@uksh.de
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Marburg、德国、35033
- 招聘中
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Universities of Giessen and Marburg Lung Center
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接触：
- Stefanie Weber, PD
- 电话号码：651 +4964215866
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副研究员：
- Stefanie Weber, PD
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Munich、德国、80337
- 招聘中
- Klinikum der Universitaet Muenchen, Comprehensive Pulmonary Center Munich
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接触：
- Markus Ege, MD
- 电话号码：57709 +49894400
- 邮箱：markus.ege@med.uni-muenchen.de
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首席研究员：
- Markus Ege, MD
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首席研究员：
- Bianca Schaub, MD
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接触：
- Bianca Schaub, MD
- 电话号码：57897 +49894400
- 邮箱：bianca.schaub@med.uni-muenchen.de
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 父母（以及年龄 > 8 岁的儿童）的知情同意
- 6个月至18岁
- 足月分娩（≥ 37 周）
- 对德语的主动/被动理解
- 6 个月 - < 6 岁：学龄前喘息（入组前 12 个月内喘息发作超过两次）
- 年龄至少 6 岁：医生诊断为哮喘（根据现行指南）
排除标准：
- 已知的先天性或围产期肺部疾病
- 气道畸形
- 产后氧疗时间超过 24 小时
- 出生后呼吸机支持或机械通气
- 囊性纤维化的诊断；原发性纤毛运动障碍
- 出生后诊断出心力衰竭影响肺循环
- 主要呼吸道疾病，例如 间质性肺病
- 任何当前的非特应性合并症
- 在计划的首次就诊前的最后两周内发烧至少 38.5°C
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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新发喘息/哮喘
患有吸入性或全身性皮质类固醇/白三烯受体拮抗剂-天真的喘息/哮喘的儿童，将在初始招募后接受随访
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在控制疗法下喘息/哮喘
已经接受控制（吸入或全身性皮质类固醇或白三烯受体拮抗剂）治疗的喘息/哮喘儿童，将在初始招募后接受随访
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健康对照
健康的年龄和性别匹配的对照，在初始招募后将不会进行随访
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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哮喘患病率
大体时间：在基线和长达 2 年的年度随访期间
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将评估研究参与者的哮喘发展情况。
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在基线和长达 2 年的年度随访期间
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短暂性学龄前喘息的患病率
大体时间：在基线和长达 2 年的年度随访期间
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将评估研究参与者的短暂学龄前喘息的发展情况。
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在基线和长达 2 年的年度随访期间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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特应性致敏的患病率
大体时间：在基线和长达 2 年的年度随访期间
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特应性致敏的患病率将通过检测针对常见空气过敏原的特异性免疫球蛋白 E 来衡量。
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在基线和长达 2 年的年度随访期间
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肺功能
大体时间：在基线和长达 2 年的年度随访期间
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将评估研究参与者的肺功能参数（通过肺活量测定法/身体体积描记法和多次呼吸冲洗 (MBW) 测量）。
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在基线和长达 2 年的年度随访期间
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呼出的一氧化氮水平
大体时间：在基线和长达 2 年的年度随访期间
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呼出的一氧化氮 (eNO) 水平将通过化学发光分析仪结合超声波流量测量进行测量。
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在基线和长达 2 年的年度随访期间
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过去 12 个月急性加重的频率
大体时间：在基线和长达 2 年的年度随访期间
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前 12 个月急性加重的频率将通过问卷进行评估。
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在基线和长达 2 年的年度随访期间
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合作者和调查者
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：Gesine Hansen, MD、Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover
- 首席研究员：Bianca Schaub, MD、Klinikum der Universitaet Muenchen, Comprehensive Pulmonary Center Munich
- 首席研究员：Folke Brinkmann, MD、Airway Research Center North
出版物和有用的链接
一般刊物
- Weckmann M, Bahmer T, Sand JM, Rank Ronnow S, Pech M, Vermeulen C, Faiz A, Leeming DJ, Karsdal MA, Lunding L, Oliver BGG, Wegmann M, Ulrich-Merzenich G, Juergens UR, Duhn J, Laumonnier Y, Danov O, Sewald K, Zissler U, Jonker M, Konig I, Hansen G, von Mutius E, Fuchs O, Dittrich AM, Schaub B, Happle C, Rabe KF, van de Berge M, Burgess JK, Kopp MV; ALLIANCE Study Group as part of the German Centre for Lung Research (DZL). COL4A3 is degraded in allergic asthma and degradation predicts response to anti-IgE therapy. Eur Respir J. 2021 Dec 9;58(6):2003969. doi: 10.1183/13993003.03969-2020. Print 2021 Dec.
- Skevaki C, Tafo P, Eiringhaus K, Timmesfeld N, Weckmann M, Happle C, Nelson PP, Maison N, Schaub B, Ricklefs I, Fuchs O, von Mutius E, Kopp MV, Renz H, Hansen G, Dittrich AM; ALLIANCE Study Group. Allergen extract- and component-based diagnostics in children of the ALLIANCE asthma cohort. Clin Exp Allergy. 2021 Oct;51(10):1331-1345. doi: 10.1111/cea.13964. Epub 2021 Jun 26.
- Fuchs O, Bahmer T, Weckmann M, Dittrich AM, Schaub B, Rosler B, Happle C, Brinkmann F, Ricklefs I, Konig IR, Watz H, Rabe KF, Kopp MV, Hansen G, von Mutius E; ALLIANCE Study Group as part of the German Centre for Lung Research (DZL). The all age asthma cohort (ALLIANCE) - from early beginnings to chronic disease: a longitudinal cohort study. BMC Pulm Med. 2018 Aug 20;18(1):140. doi: 10.1186/s12890-018-0705-6. Erratum In: BMC Pulm Med. 2018 Nov 7;18(1):165. doi: 10.1186/s12890-018-0717-2.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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