Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Педиатрическое отделение DZL Когорта астмы всех возрастов (ALLIANCE)

27 августа 2024 г. обновлено: Erika von Mutius, LMU Klinikum

Когорта астматиков всех возрастов (ALLIANCE) Немецкого центра исследований легких (DZL), отделение педиатрии

Несмотря на его распространенность, до сих пор мало известно о патомеханизмах, определяющих различные траектории и фенотипы хрипов и астмы у детей и тех, которые начинаются во взрослом возрасте. Таким образом, расшифровка основных детерминант различных фенотипов астмы у детей и взрослых крайне необходима для разработки персонализированных подходов к лечению, нацеленных на различные основные механизмы. Таким образом, также может быть достигнута вторичная профилактика на ранних стадиях заболевания. Расшифровка таких механизмов и их перевод на индивидуального пациента является целью области аллергии астмы Немецкого центра исследований легких (DZL).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Около 25-30% детей имеют по крайней мере один эпизод хрипов до 3-х лет, но существует значительная клиническая гетерогенность. У многих из этих детей симптомы исчезают в возрасте от 3 до 8 лет, но у некоторых развивается персистирующая астма в более позднем детстве и во взрослом возрасте. Несмотря на его высокую распространенность, до сих пор мало известно о патомеханизмах, определяющих различные траектории и фенотипы хрипов у детей и начинающихся во взрослом возрасте. Частота и тяжесть обострений могут играть важную роль в процессе хронизации, но лежащие в их основе механизмы также недостаточно изучены. Таким образом, расшифровка роли механики дыхательных путей, генетических, экологических и молекулярных детерминант для различных фенотипов детской и взрослой астмы в отношении обострений и процессов хронизации крайне необходима для разработки персонализированных подходов к лечению, нацеленных на различные основные механизмы. Таким образом, также может быть достигнута вторичная профилактика на ранних стадиях заболевания.

Для этого была создана клиническая группа по детской астме с использованием идентичных стандартизированных инструментов (план обеспечения качества: стандартные операционные процедуры (СОП) для клинических и лабораторных модулей, отгрузка, биобанкирование и анализ, а также меры контроля качества посредством были разработаны аудиты и посещения объектов) на всех участвующих объектах «Немецкого центра исследований легких» (DZL). Здесь, в дополнение к здоровой контрольной группе, набираются новые пациенты с хрипом/астмой, ранее не применявшие антагонисты стероидных/лейкотриеновых рецепторов (LTRA), и пациенты с хрипом/астмой, получающие контролирующую терапию. После включения в исследование проводятся регулярные последующие осмотры и визиты в случае обострения включенных пациентов с использованием идентичных инструментов исследования и с тщательным контролем качества, что и на исходном уровне.

ГИПОТЕЗЫ ПРОЕКТА:

Конкретные молекулярные фенотипы связаны с различными фенотипами и траекториями хрипов/астмы. Таким образом, будут определены основные механизмы, а также предикторы и биомаркеры персистирующей астмы.
Лица с риском обострений могут быть идентифицированы по клиническим и молекулярным биомаркерам, которые станут новыми мишенями для терапии и вторичной профилактики.

ПРОГРАММА РАБОТЫ:

Идентификация молекулярных фенотипов, предикторов и биомаркеров для различных фенотипов и траекторий хрипов/астмы.

Исследователи стремятся набрать более 1000 случаев и контролей, чтобы обеспечить достаточную статистическую мощность для многомерного статистического анализа. Набор участников исследования будет продолжен, и случаи будут подвергаться «глубокому фенотипированию», как описано ниже. Кроме того, будут набраны здоровые контрольные группы по возрасту и полу. Случаи и контроли проходят всестороннюю клиническую оценку, включая анкетирование (онлайн-ввод данных через браузер в обширную базу данных с контрольным журналом, реализованные проверки правдоподобия и контроля качества, доступ к словарю данных), физикальное обследование и тесты функции легких (спирометрия и бодиплетизмография, включая реакцию бронхолитиков, многократный смыв дыхания, выдыхаемый оксид азота). Биоматериалы будут собираться для анализов: i) образцы крови; ii) выделения из носа; iii) глоточные мазки; iv) индуцированная мокрота; v) образцы стула. Кроме того, эпителиальные клетки будут собираться носовыми щетками. Образцы дыхания будут собираться для анализа летучих органических соединений. Случаи будут регулярно отслеживаться с использованием тех же клинических инструментов и сбора тех же биоматериалов, что и при первоначальном посещении, для оценки траекторий с течением времени. Для всех описанных целей были созданы две тесно взаимодействующие рабочие группы: одна лаборатория и одна группа по управлению/анализу данных, каждая из которых возглавляется экспертами участвующих сайтов. Лабораторная группа будет инициировать и контролировать все измерения биоматериалов; группа по управлению/анализу данных расширит объединенную и совместно используемую базу данных и будет координировать статистический анализ на разных объектах. Общая политика публикаций уже разработана. Используя передовые подходы в области биоинформатики, системной биологии и машинного обучения, исследователи разработают прогностические (диагностические) алгоритмы, включая клинические и молекулярные биомаркеры для транзиторных и стойких фенотипов хрипов/астмы и их траекторий. Эти анализы также позволят определить основные механизмы и, таким образом, потенциальные цели для будущей персонализированной терапии, сравнивая данные, полученные в детстве и во взрослом возрасте. Во время сбора данных. Следователи пытаются свести к минимуму недостающие данные. Во всех случаях, когда отсутствующие данные уменьшат мощность для последующего анализа, будет использоваться условное исчисление, чтобы исключить потери мощности.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

1500

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Esther Zeitlmann, Diplom
Номер телефона: 57787 +49894400
Электронная почта: esther.zeitlmann@med.uni-muenchen.de

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Bianca Schaub, MD
Номер телефона: 57897 +49894400
Электронная почта: bianca.schaub@med.uni-muenchen.de

Места учебы

Германия
- - Cologne, Германия, 50937
    - Рекрутинг
    - University Children's Hospital Cologne, Department of Paediatric Allergology and Pneumology
    - Контакт:
      
      Silke van Koningsbruggen-Rietschel, MD
      
      Номер телефона: 3798 0221-478
      
      Электронная почта: Silke.vanKoningsbruggen@uk-koeln.de
    - Контакт:
      
      Silke van Koningsbruggen-Rietschel, MD
      
      Номер телефона: 3798 +49 221 478-
      
      Электронная почта: Silke.vanKoningsbruggen@uk-koeln.de
  - Hannover, Германия, 30625
    - Рекрутинг
    - Medizinische Hochschule Hannover, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease
    - Контакт:
      
      Gesine Hansen, MD
      
      Номер телефона: 9138 ++49511532
      
      Электронная почта: Hansen.Gesine@mh-hannover.de
    - Контакт:
      
      Anna-Maria Dittrich, MD
      
      Номер телефона: 9138 ++49511532
      
      Электронная почта: Dittrich.Anna-Maria@mh-hannover.de
    - Главный следователь:
      
      Gesine Hansen, MD
    - Главный следователь:
      
      Anna-Maria Dittrich, MD
  - Luebeck, Германия, 23528
    - Рекрутинг
    - Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Airway Research Center North
    - Главный следователь:
      
      Folke Brinkmann, MD
    - Контакт:
      
      Markus Weckmann, PhD
      
      Номер телефона: 2550 ++49451500
      
      Электронная почта: Markus.Weckmann@uksh.dea
    - Главный следователь:
      
      Markus Weckmann, PhD
    - Контакт:
      
      Folke Brinkmann, MD
      
      Номер телефона: 2550 ++49451500
      
      Электронная почта: folke.brinkmann@uksh.de
  - Marburg, Германия, 35033
    - Рекрутинг
    - Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Universities of Giessen and Marburg Lung Center
    - Контакт:
      
      Stefanie Weber, PD
      
      Номер телефона: 651 +4964215866
    - Младший исследователь:
      
      Stefanie Weber, PD
  - Munich, Германия, 80337
    - Рекрутинг
    - Klinikum der Universitaet Muenchen, Comprehensive Pulmonary Center Munich
    - Контакт:
      
      Markus Ege, MD
      
      Номер телефона: 57709 +49894400
      
      Электронная почта: markus.ege@med.uni-muenchen.de
    - Главный следователь:
      
      Markus Ege, MD
    - Главный следователь:
      
      Bianca Schaub, MD
    - Контакт:
      
      Bianca Schaub, MD
      
      Номер телефона: 57897 +49894400
      
      Электронная почта: bianca.schaub@med.uni-muenchen.de

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

дети дошкольного возраста с хрипами и школьники, а также подростки с астмой

Описание

Критерии включения:

информированное согласие родителей (и детей, если возраст > 8 лет)
возраст от 6 месяцев до 18 лет
срочные роды (≥ 37 недель)
активное/пассивное понимание немецкого
возраст 6 месяцев - < 6 лет: дошкольный хрип (более двух эпизодов хрипов в течение 12 месяцев до включения)
возраст не менее 6 лет: врач диагностировал астму (в соответствии с действующими рекомендациями)

Критерий исключения:

известное врожденное или перинатальное заболевание легких
порок развития дыхательных путей
оксигенотерапия после рождения продолжительностью более 24 часов
поддержка искусственной вентиляции легких или искусственная вентиляция легких после рождения
диагнозы муковисцидоза; первичная цилиарная дискинезия
сердечная недостаточность, диагностированная после рождения, с нарушением легочного кровообращения
серьезные респираторные заболевания, такие как, например. интерстициальное заболевание легких
любое текущее неатопическое сопутствующее заболевание
лихорадка не менее 38,5°C в течение последних двух недель до запланированного первого визита

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
впервые появившиеся хрипы/астма дети с ингаляционными или системными кортикостероидами/антагонистами лейкотриеновых рецепторов, ранее не получавшие хрипов/астму, подлежат последующему наблюдению после первоначального набора
свистящее дыхание/астма при контролируемой терапии дети с одышкой/астмой, уже получающие контролирующую терапию (ингаляционные или системные кортикостероиды или антагонисты лейкотриеновых рецепторов), будут проходить последующее наблюдение после первоначального набора
здоровый контроль здоровые контроли, соответствующие возрасту и полу, не будут подвергаться последующему наблюдению после первоначального набора

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Распространенность астмы Временное ограничение: Исходно и во время ежегодных наблюдений до 2 лет	Участники исследования будут оцениваться в отношении развития у них астмы.	Исходно и во время ежегодных наблюдений до 2 лет
Распространенность транзиторного дошкольного хрипа Временное ограничение: Исходно и во время ежегодных наблюдений до 2 лет	Участники исследования будут оцениваться в отношении развития у них транзиторного дошкольного хрипа.	Исходно и во время ежегодных наблюдений до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Распространенность атопической сенсибилизации Временное ограничение: Исходно и во время ежегодных наблюдений до 2 лет	Распространенность атопической сенсибилизации будет измеряться путем обнаружения специфического иммуноглобина Е против распространенных аэроаллергенов.	Исходно и во время ежегодных наблюдений до 2 лет
Функция легких Временное ограничение: Исходно и во время ежегодных наблюдений до 2 лет	Участники исследования будут оцениваться в отношении параметров функции легких (измеряемых с помощью спирометрии/бодиплетизмографии и многократного вымывания дыхания (MBW)).	Исходно и во время ежегодных наблюдений до 2 лет
Уровни выдыхаемого оксида азота Временное ограничение: Исходно и во время ежегодных наблюдений до 2 лет	Уровни оксида азота в выдыхаемом воздухе (eNO) будут измеряться с помощью хемолюминесцентных анализаторов в сочетании с ультразвуковым измерением потока.	Исходно и во время ежегодных наблюдений до 2 лет
Частота острых обострений в течение предшествующих 12 мес. Временное ограничение: Исходно и во время ежегодных наблюдений до 2 лет	Частота острых обострений в течение предшествующих 12 месяцев будет оцениваться с помощью опросников.	Исходно и во время ежегодных наблюдений до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

LMU Klinikum

Соавторы

German Federal Ministry of Education and Research

Universities of Giessen and Marburg Lung Center

German Center for Lung Research

Comprehensive Pulmonary Center Munich

Airway Research Center North

Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover

Translational Lung Research Center Heidelberg

Следователи

Главный следователь: Gesine Hansen, MD, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover
Главный следователь: Bianca Schaub, MD, Klinikum der Universitaet Muenchen, Comprehensive Pulmonary Center Munich
Главный следователь: Folke Brinkmann, MD, Airway Research Center North

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)