Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pediatrisk arm av DZL astmakohort for alle aldre (ALLIANCE)

27. august 2024 oppdatert av: Erika von Mutius, LMU Klinikum

All Age Asthma Cohort (ALLIANCE) ved det tyske senteret for lungeforskning (DZL), pediatrisk arm

Til tross for den vanlige forekomsten, er fortsatt lite kjent om patomekanismer som bestemmer forskjellige tungpust og astmabaner og fenotyper hos barn, og de som begynner i voksen alder. Derfor er det et presserende behov for å dechiffrere underliggende determinanter for ulike barndoms- og voksenastma-fenotyper for å utvikle personlige behandlingstilnærminger rettet mot forskjellige underliggende mekanismer. Derved kan også sekundærforebygging tidlig i sykdomsprosessen oppnås. Dekodingen av slike mekanismer og deres oversettelse til den enkelte pasient er målet for Disease Area Astma Allergy ved 'German Center for Lung Research' (DZL).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Omtrent 25-30 % av barna har minst én episode med hvesing før 3-årsdagen, men det er betydelig klinisk heterogenitet. Mange av disse barna blir symptomfrie mellom 3 og 8 år, men noen går over til vedvarende astma i senere barndom og voksen alder. Til tross for dens høye utbredelse, er fortsatt lite kjent om patomekanismer som bestemmer de forskjellige hvesebanene og fenotypene hos barn, og de som begynner i voksen alder. Frekvens og alvorlighetsgrad av eksaserbasjoner kan spille en viktig rolle i kronifiseringsprosessen, men de underliggende mekanismene er like dårlige forstått. Derfor er det et presserende behov for å dechiffrere rollen til luftveismekanikk, genetiske, miljømessige og molekylære determinanter for forskjellige barndoms- og voksenastma-fenotyper for eksaserbasjoner og kronifiseringsprosesser for å utvikle personlige behandlingstilnærminger rettet mot distinkte underliggende mekanismer. Derved kan også sekundærforebygging tidlig i sykdomsprosessen oppnås.

For å gjøre det er det opprettet en klinisk kohort for barneastma med identiske, standardiserte instrumenter (kvalitetssikringsplan: standard driftsprosedyrer (SOP) for kliniske og laboratoriemoduler, forsendelse, biobanking og analyser samt kvalitetskontrolltiltak via revisjoner og stedsbesøk er utviklet) på tvers av de deltakende nettstedene for det tyske senteret for lungeforskning (DZL). Her rekrutteres nyoppståtte steroid/leukotrienreseptorantagonist (LTRA) naive hvesing/astmapasienter og pust/astmapasienter under kontrollbehandling i tillegg til friske kontroller. Etter rekruttering utføres regelmessige oppfølginger og eksacerbasjonsbesøk av inkluderte pasienter med identiske studieinstrumenter og grundige kvalitetskontroller som ved baseline.

PROSJEKTHYPOTESER:

Spesifikke molekylære fenotyper er assosiert med distinkte hvesing/astma-fenotyper og baner. Derved vil underliggende mekanismer samt prediktorer og biomarkører for vedvarende astma identifiseres.
Individer med risiko for eksacerbasjoner kan identifiseres ved hjelp av kliniske og molekylære biomarkører, som vil bli nye mål for terapi og sekundær forebygging.

ARBEIDSPROGRAM:

Identifikasjon av molekylære fenotyper, prediktorer og biomarkører for distinkte wheeze/astma fenotyper og baner.

Etterforskerne tar sikte på å rekruttere over 1000 saker og kontroller for å sikre tilstrekkelig statistisk kraft for multivariate statistiske analyser. Rekruttering av studiedeltakere vil bli videreført og saker vil gjennomgå "dyp fenotyping" som beskrevet nedenfor. I tillegg vil friske alders- og kjønnsmatchede kontroller rekrutteres. Tilfeller og kontroller gjennomgår en omfattende klinisk vurdering inkludert spørreskjemaer (nettleserbasert online dataregistrering i omfattende database med revisjonsspor, plausibilitets- og kvalitetskontroller implementert, dataordbok tilgjengelig), fysisk undersøkelse og lungefunksjonstester (spirometri og kroppspletysmografi inkludert bronkodilatatorrespons, utvasking av flere pust, utåndet nitrogenoksid). Biomaterialer vil bli samlet inn for analyser: i) blodprøver; ii) nasale sekreter; iii) pharyngeale vattpinner; iv) indusert sputum; v) avføringsprøver. Videre vil epitelceller samles opp ved hjelp av nesebørsting. Pusteprøver vil bli samlet inn for analyser av flyktige organiske forbindelser. Sakene vil bli fulgt opp jevnlig ved bruk av de samme kliniske verktøyene og innsamling av de samme biomaterialene som ved første besøk for å vurdere baner over tid. Det er etablert to tett samvirkende arbeidsgrupper for alle de beskrevne målene: en lab og en databehandlings-/analysegruppe, hver ledet av ekspertmedlemmer fra de deltakende nettstedene. Laboratoriegruppen vil initiere og overvåke alle målinger av biomaterialer; Databehandlings-/analysegruppen vil utvide den kombinerte og delte databasen og koordinere statistiske analyser på tvers av nettsteder. En felles publiseringspolicy er allerede utviklet. Ved å bruke avansert bioinformatikk, systembiologi og maskinlæring vil etterforskerne utvikle prediktive (diagnostiske) algoritmer inkludert kliniske og molekylære biomarkører for forbigående og vedvarende tungpust/astma-fenotyper og deres baner. Disse analysene vil også identifisere underliggende mekanismer og dermed potensielle mål for fremtidig personlig terapi ved å sammenligne funn fra barndom og voksne. Under datainnsamling. Etterforskerne prøver å minimere manglende data. I alle tilfeller hvor manglende data vil redusere effekt for påfølgende analyser, vil imputering bli brukt for å utelate effekttap.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

1500

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Esther Zeitlmann, Diplom
Telefonnummer: 57787 +49894400
E-post: esther.zeitlmann@med.uni-muenchen.de

Studer Kontakt Backup

Navn: Bianca Schaub, MD
Telefonnummer: 57897 +49894400
E-post: bianca.schaub@med.uni-muenchen.de

Studiesteder

Tyskland
- - Cologne, Tyskland, 50937
    - Rekruttering
    - University Children's Hospital Cologne, Department of Paediatric Allergology and Pneumology
    - Ta kontakt med:
      
      Silke van Koningsbruggen-Rietschel, MD
      
      Telefonnummer: 3798 0221-478
      
      E-post: Silke.vanKoningsbruggen@uk-koeln.de
    - Ta kontakt med:
      
      Silke van Koningsbruggen-Rietschel, MD
      
      Telefonnummer: 3798 +49 221 478-
      
      E-post: Silke.vanKoningsbruggen@uk-koeln.de
  - Hannover, Tyskland, 30625
    - Rekruttering
    - Medizinische Hochschule Hannover, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease
    - Ta kontakt med:
      
      Gesine Hansen, MD
      
      Telefonnummer: 9138 ++49511532
      
      E-post: Hansen.Gesine@mh-hannover.de
    - Ta kontakt med:
      
      Anna-Maria Dittrich, MD
      
      Telefonnummer: 9138 ++49511532
      
      E-post: Dittrich.Anna-Maria@mh-hannover.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Gesine Hansen, MD
    - Hovedetterforsker:
      
      Anna-Maria Dittrich, MD
  - Luebeck, Tyskland, 23528
    - Rekruttering
    - Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Airway Research Center North
    - Hovedetterforsker:
      
      Folke Brinkmann, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Markus Weckmann, PhD
      
      Telefonnummer: 2550 ++49451500
      
      E-post: Markus.Weckmann@uksh.dea
    - Hovedetterforsker:
      
      Markus Weckmann, PhD
    - Ta kontakt med:
      
      Folke Brinkmann, MD
      
      Telefonnummer: 2550 ++49451500
      
      E-post: folke.brinkmann@uksh.de
  - Marburg, Tyskland, 35033
    - Rekruttering
    - Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Universities of Giessen and Marburg Lung Center
    - Ta kontakt med:
      
      Stefanie Weber, PD
      
      Telefonnummer: 651 +4964215866
    - Underetterforsker:
      
      Stefanie Weber, PD
  - Munich, Tyskland, 80337
    - Rekruttering
    - Klinikum der Universitaet Muenchen, Comprehensive Pulmonary Center Munich
    - Ta kontakt med:
      
      Markus Ege, MD
      
      Telefonnummer: 57709 +49894400
      
      E-post: markus.ege@med.uni-muenchen.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Markus Ege, MD
    - Hovedetterforsker:
      
      Bianca Schaub, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Bianca Schaub, MD
      
      Telefonnummer: 57897 +49894400
      
      E-post: bianca.schaub@med.uni-muenchen.de

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

førskolebarn med hvesing og skolebarn samt ungdom med astma

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

informert samtykke fra foreldre (og av barn hvis alder > 8 år)
alder 6 måneder til 18 år
terminlevering (≥ 37 uker)
aktiv/passiv forståelse av tysk
alder 6 måneder - < 6 år: hvesing i førskolealderen (mer enn to episoder med hvesing i løpet av 12 måneder før inkludering)
alder minst 6 år: lege diagnostisert astma (i henhold til gjeldende retningslinjer)

Ekskluderingskriterier:

kjent medfødt eller perinatal lungesykdom
misdannelser i luftveiene
oksygenbehandling etter fødsel med en varighet på mer enn 24 timer
ventilatorstøtte eller mekanisk ventilasjon etter fødsel
diagnoser av cystisk fibrose; primær ciliær dyskinesi
hjertesvikt diagnostisert etter fødsel som påvirker lungesirkulasjonen
store luftveissykdommer som f.eks. interstitiell lungesykdom
enhver aktuell ikke-atopisk komorbiditet
feber på minst 38,5°C de siste to ukene før det planlagte første besøket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
nyoppstått hvesing/astma barn med inhalert eller systemisk kortikosteroid-/leukotrienreseptorantagonist-naiv hvesing/astma, vil gjennomgå oppfølging etter første rekruttering
hvesing/astma under kontrollbehandling barn med hvesing/astma, allerede under kontrollbehandling (inhalerte eller systemiske kortikosteroider eller leukotrienreseptorantagonister), vil gjennomgå oppfølging etter første rekruttering
sunne kontroller friske alders- og kjønnsmatchede kontroller, vil ikke gjennomgå oppfølging etter første rekruttering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Forekomst av astma Tidsramme: Ved baseline og under årlige oppfølginger opptil 2 år	Studiedeltakere vil bli vurdert med hensyn til deres utvikling av astma.	Ved baseline og under årlige oppfølginger opptil 2 år
Forekomst av forbigående hvesing i førskolealderen Tidsramme: Ved baseline og under årlige oppfølginger opptil 2 år	Studiedeltakere vil bli vurdert med hensyn til deres utvikling av forbigående hvesing i førskolen.	Ved baseline og under årlige oppfølginger opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Prevalens av atopisk sensibilisering Tidsramme: Ved baseline og under årlige oppfølginger opptil 2 år	Prevalensen av atopisk sensibilisering vil bli målt ved påvisning av spesifikt immunglobin E mot vanlige aeroallergener.	Ved baseline og under årlige oppfølginger opptil 2 år
Lungefunksjon Tidsramme: Ved baseline og under årlige oppfølginger opptil 2 år	Studiedeltakere vil bli vurdert med hensyn til lungefunksjonsparametere (målt ved spirometri/bodyplethysmography og multiple-breath wasouts (MBW)).	Ved baseline og under årlige oppfølginger opptil 2 år
Nivåer av utåndet nitrogenoksid Tidsramme: Ved baseline og under årlige oppfølginger opptil 2 år	Nivåer av utåndet nitrogenoksid (eNO) vil bli målt med kjemoluminescensanalysatorer i kombinasjon med ultralydbasert strømningsmåling.	Ved baseline og under årlige oppfølginger opptil 2 år
Hyppighet av akutte eksaserbasjoner i løpet av de siste 12 måneder Tidsramme: Ved baseline og under årlige oppfølginger opptil 2 år	Hyppigheten av akutte eksaserbasjoner i løpet av de siste 12 månedene vil bli vurdert ved hjelp av spørreskjemaer.	Ved baseline og under årlige oppfølginger opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

LMU Klinikum

Samarbeidspartnere

German Federal Ministry of Education and Research

Universities of Giessen and Marburg Lung Center

German Center for Lung Research

Comprehensive Pulmonary Center Munich

Airway Research Center North

Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover

Translational Lung Research Center Heidelberg

Etterforskere

Hovedetterforsker: Gesine Hansen, MD, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover
Hovedetterforsker: Bianca Schaub, MD, Klinikum der Universitaet Muenchen, Comprehensive Pulmonary Center Munich
Hovedetterforsker: Folke Brinkmann, MD, Airway Research Center North

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)