Pædiatrisk arm af DZL astmakohorte for alle aldre (ALLIANCE)
All Age Asthma Cohort (ALLIANCE) fra det tyske center for lungeforskning (DZL), pædiatrisk arm
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Omkring 25-30 % af børn har mindst én episode med hvæsen før deres 3-års fødselsdag, men der er betydelig klinisk heterogenitet. Mange af disse børn bliver symptomfrie mellem 3 og 8 år, men nogle går videre til vedvarende astma i senere barndom og voksenalder. På trods af dens høje udbredelse er der stadig lidt kendt om patomekanismer, der bestemmer de forskellige hvæsebaner og fænotyper hos børn og dem, der begynder i voksenalderen. Hyppigheden og sværhedsgraden af eksacerbationer kan spille en vigtig rolle i kronificeringsprocessen, men de underliggende mekanismer er ligeledes ikke godt forstået. Derfor er det påtrængende nødvendigt at dechifrere rollen af luftvejsmekanik, genetiske, miljømæssige og molekylære determinanter for forskellige barndoms- og voksenastmafænotyper for eksacerbationer og kronificeringsprocesser for at udvikle personlige behandlingstilgange rettet mod forskellige underliggende mekanismer. Derved kan der også opnås sekundær forebyggelse tidligt i sygdomsforløbet.
For at gøre dette er der oprettet en klinisk kohorte for børneastma med identiske, standardiserede instrumenter (kvalitetssikringsplan: standard operationsprocedurer (SOP'er) for kliniske og laboratoriemoduler, forsendelse, biobanking og analyse samt kvalitetskontrolforanstaltninger via audits og webstedsbesøg er blevet udviklet) på tværs af de deltagende 'German Center for Lung Research' (DZL) websteder. Her rekrutteres nyopståede steroid/leukotrienreceptorantagonist (LTRA) naive hvæsen/astmapatienter og hvæsen/astmapatienter under controllerbehandling ud over raske kontroller. Efter rekruttering udføres regelmæssige opfølgninger og eksacerbationsbesøg af inkluderede patienter med identiske undersøgelsesinstrumenter og omhyggelig kvalitetskontrol som ved baseline.
PROJEKTHYPOTESER:
- Specifikke molekylære fænotyper er forbundet med forskellige hvæsen/astma-fænotyper og baner. Derved vil underliggende mekanismer samt prædiktorer og biomarkører for vedvarende astma blive identificeret.
- Individer med risiko for eksacerbationer kan identificeres ved hjælp af kliniske og molekylære biomarkører, som vil blive nye mål for terapi og sekundær forebyggelse.
ARBEJDSPROGRAM:
Identifikation af molekylære fænotyper, prædiktorer og biomarkører for forskellige hvæsen/astma fænotyper og baner.
Efterforskerne sigter mod at rekruttere over 1000 sager og kontroller for at sikre tilstrækkelig statistisk kraft til multivariate statistiske analyser. Rekruttering af undersøgelsesdeltagere vil blive fortsat, og cases vil gennemgå 'deep phenotyping' som beskrevet nedenfor. Derudover vil sunde alders- og kønsmatchede kontroller blive rekrutteret. Tilfælde og kontroller gennemgår en omfattende klinisk vurdering, herunder spørgeskemaer (browserbaseret onlinedataindtastning i omfattende database med revisionsspor, implementeret plausibilitets- og kvalitetskontrol, tilgængelig dataordbog), fysisk undersøgelse og lungefunktionstest (spirometri og kropsplethysmografi inklusive bronkodilatatorrespons, udvaskning af flere vejrtrækninger, udåndet nitrogenoxid). Biomaterialer vil blive indsamlet til analyser: i) blodprøver; ii) nasale sekretioner; iii) pharyngeale podninger; iv) induceret sputum; v) afføringsprøver. Endvidere vil epitelceller blive opsamlet ved næsebørstning. Udåndingsprøver vil blive indsamlet til analyser af flygtige organiske forbindelser. Sagerne vil blive fulgt op løbende med de samme kliniske værktøjer og indsamling af de samme biomaterialer som ved det indledende besøg for at vurdere baner over tid. To tæt interagerende arbejdsgrupper er blevet etableret til alle de beskrevne formål: et laboratorium og en datastyrings-/analysegruppe, hver ledet af ekspertmedlemmer fra de deltagende websteder. Laboratoriegruppen vil igangsætte og overvåge alle målinger af biomaterialer; datastyrings-/analysegruppen vil udvide den kombinerede og delte database og koordinere statistiske analyser på tværs af websteder. Der er allerede udviklet en fælles publikationspolitik. Ved at bruge avanceret bioinformatik, systembiologi og maskinlæringstilgange vil efterforskerne udvikle prædiktive (diagnostiske) algoritmer, herunder kliniske og molekylære biomarkører for forbigående og vedvarende hvæsen/astma-fænotyper og deres baner. Disse analyser vil også identificere underliggende mekanismer og dermed potentielle mål for fremtidig personlig terapi, der sammenligner resultater fra barndom og voksne. Under dataindsamling. Efterforskerne forsøger at minimere manglende data. I alle tilfælde, hvor manglende data vil reducere effekt til efterfølgende analyser, vil imputation blive brugt for at udelade strømtab.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Esther Zeitlmann, Diplom
- Telefonnummer: 57787 +49894400
- E-mail: esther.zeitlmann@med.uni-muenchen.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Bianca Schaub, MD
- Telefonnummer: 57897 +49894400
- E-mail: bianca.schaub@med.uni-muenchen.de
Studiesteder
-
-
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Rekruttering
- University Children's Hospital Cologne, Department of Paediatric Allergology and Pneumology
-
Kontakt:
- Silke van Koningsbruggen-Rietschel, MD
- Telefonnummer: 3798 0221-478
- E-mail: Silke.vanKoningsbruggen@uk-koeln.de
-
Kontakt:
- Silke van Koningsbruggen-Rietschel, MD
- Telefonnummer: 3798 +49 221 478-
- E-mail: Silke.vanKoningsbruggen@uk-koeln.de
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Rekruttering
- Medizinische Hochschule Hannover, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease
-
Kontakt:
- Gesine Hansen, MD
- Telefonnummer: 9138 ++49511532
- E-mail: Hansen.Gesine@mh-hannover.de
-
Kontakt:
- Anna-Maria Dittrich, MD
- Telefonnummer: 9138 ++49511532
- E-mail: Dittrich.Anna-Maria@mh-hannover.de
-
Ledende efterforsker:
- Gesine Hansen, MD
-
Ledende efterforsker:
- Anna-Maria Dittrich, MD
-
Luebeck, Tyskland, 23528
- Rekruttering
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Airway Research Center North
-
Ledende efterforsker:
- Folke Brinkmann, MD
-
Kontakt:
- Markus Weckmann, PhD
- Telefonnummer: 2550 ++49451500
- E-mail: Markus.Weckmann@uksh.dea
-
Ledende efterforsker:
- Markus Weckmann, PhD
-
Kontakt:
- Folke Brinkmann, MD
- Telefonnummer: 2550 ++49451500
- E-mail: folke.brinkmann@uksh.de
-
Marburg, Tyskland, 35033
- Rekruttering
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Universities of Giessen and Marburg Lung Center
-
Kontakt:
- Stefanie Weber, PD
- Telefonnummer: 651 +4964215866
-
Underforsker:
- Stefanie Weber, PD
-
Munich, Tyskland, 80337
- Rekruttering
- Klinikum der Universitaet Muenchen, Comprehensive Pulmonary Center Munich
-
Kontakt:
- Markus Ege, MD
- Telefonnummer: 57709 +49894400
- E-mail: markus.ege@med.uni-muenchen.de
-
Ledende efterforsker:
- Markus Ege, MD
-
Ledende efterforsker:
- Bianca Schaub, MD
-
Kontakt:
- Bianca Schaub, MD
- Telefonnummer: 57897 +49894400
- E-mail: bianca.schaub@med.uni-muenchen.de
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- informeret samtykke fra forældre (og af børn, hvis alder > 8 år)
- alder 6 måneder til 18 år
- frist levering (≥ 37 uger)
- aktiv/passiv forståelse af tysk
- alder 6 måneder - < 6 år: hvæsen i førskolealderen (mere end to episoder med hvæsen i løbet af 12 måneder før inklusion)
- alder mindst 6 år: læge diagnosticeret astma (i henhold til gældende retningslinjer)
Ekskluderingskriterier:
- kendt medfødt eller perinatal lungesygdom
- luftvejsmisdannelse
- iltbehandling efter fødslen med en varighed på mere end 24 timer
- ventilatorstøtte eller mekanisk ventilation efter fødslen
- diagnoser af cystisk fibrose; primær ciliær dyskinesi
- hjertesvigt diagnosticeret efter fødslen, der påvirker lungekredsløbet
- større luftvejssygdomme som f.eks. interstitiel lungesygdom
- enhver aktuel ikke-atopisk komorbiditet
- feber på mindst 38,5°C i løbet af de sidste to uger forud for det planlagte første besøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
nyopstået hvæsen/astma
børn med inhaleret eller systemisk kortikosteroid-/leukotrienreceptorantagonist-naiv hvæsen/astma, vil gennemgå opfølgning efter indledende rekruttering
|
|
hvæsen/astma under kontrolbehandling
børn med hvæsen/astma, der allerede er under kontrolbehandling (inhalerede eller systemiske kortikosteroider eller leukotrienreceptorantagonister), vil gennemgå opfølgning efter indledende rekruttering
|
|
sunde kontroller
raske alders- og kønsmatchede kontroller, vil ikke gennemgå opfølgning efter indledende rekruttering
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af astma
Tidsramme: Ved baseline og under årlige opfølgninger op til 2 år
|
Studiedeltagere vil blive vurderet med hensyn til deres udvikling af astma.
|
Ved baseline og under årlige opfølgninger op til 2 år
|
|
Forekomst af forbigående hvæsen i førskolealderen
Tidsramme: Ved baseline og under årlige opfølgninger op til 2 år
|
Studiedeltagere vil blive vurderet med hensyn til deres udvikling af forbigående hvæsen i førskolealderen.
|
Ved baseline og under årlige opfølgninger op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af atopisk sensibilisering
Tidsramme: Ved baseline og under årlige opfølgninger op til 2 år
|
Forekomsten af atopisk sensibilisering vil blive målt ved påvisning af specifikt immunglobin E mod almindelige aeroallergener.
|
Ved baseline og under årlige opfølgninger op til 2 år
|
|
Lungefunktion
Tidsramme: Ved baseline og under årlige opfølgninger op til 2 år
|
Studiedeltagere vil blive vurderet med hensyn til lungefunktionsparametre (målt ved spirometri/bodyplethysmography og multiple-breath wasouts (MBW)).
|
Ved baseline og under årlige opfølgninger op til 2 år
|
|
Niveauer af udåndet nitrogenoxid
Tidsramme: Ved baseline og under årlige opfølgninger op til 2 år
|
Niveauer af udåndet nitrogenoxid (eNO) vil blive målt med kemoluminescensanalysatorer i kombination med ultralydsbaseret flowmåling.
|
Ved baseline og under årlige opfølgninger op til 2 år
|
|
Hyppighed af akutte eksacerbationer i de foregående 12 måneder
Tidsramme: Ved baseline og under årlige opfølgninger op til 2 år
|
Hyppigheden af akutte eksacerbationer i de foregående 12 måneder vil blive vurderet ved hjælp af spørgeskemaer.
|
Ved baseline og under årlige opfølgninger op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gesine Hansen, MD, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover
- Ledende efterforsker: Bianca Schaub, MD, Klinikum der Universitaet Muenchen, Comprehensive Pulmonary Center Munich
- Ledende efterforsker: Folke Brinkmann, MD, Airway Research Center North
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Weckmann M, Bahmer T, Sand JM, Rank Ronnow S, Pech M, Vermeulen C, Faiz A, Leeming DJ, Karsdal MA, Lunding L, Oliver BGG, Wegmann M, Ulrich-Merzenich G, Juergens UR, Duhn J, Laumonnier Y, Danov O, Sewald K, Zissler U, Jonker M, Konig I, Hansen G, von Mutius E, Fuchs O, Dittrich AM, Schaub B, Happle C, Rabe KF, van de Berge M, Burgess JK, Kopp MV; ALLIANCE Study Group as part of the German Centre for Lung Research (DZL). COL4A3 is degraded in allergic asthma and degradation predicts response to anti-IgE therapy. Eur Respir J. 2021 Dec 9;58(6):2003969. doi: 10.1183/13993003.03969-2020. Print 2021 Dec.
- Skevaki C, Tafo P, Eiringhaus K, Timmesfeld N, Weckmann M, Happle C, Nelson PP, Maison N, Schaub B, Ricklefs I, Fuchs O, von Mutius E, Kopp MV, Renz H, Hansen G, Dittrich AM; ALLIANCE Study Group. Allergen extract- and component-based diagnostics in children of the ALLIANCE asthma cohort. Clin Exp Allergy. 2021 Oct;51(10):1331-1345. doi: 10.1111/cea.13964. Epub 2021 Jun 26.
- Fuchs O, Bahmer T, Weckmann M, Dittrich AM, Schaub B, Rosler B, Happle C, Brinkmann F, Ricklefs I, Konig IR, Watz H, Rabe KF, Kopp MV, Hansen G, von Mutius E; ALLIANCE Study Group as part of the German Centre for Lung Research (DZL). The all age asthma cohort (ALLIANCE) - from early beginnings to chronic disease: a longitudinal cohort study. BMC Pulm Med. 2018 Aug 20;18(1):140. doi: 10.1186/s12890-018-0705-6. Erratum In: BMC Pulm Med. 2018 Nov 7;18(1):165. doi: 10.1186/s12890-018-0717-2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DZL_DA_AA-1
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .