DZL:n All Age Asthma Cohortin lastenosasto (ALLIANCE)
Saksan keuhkojen tutkimuskeskuksen (DZL) lastenhoitovarren All Age Asthma Cohort (ALLIANCE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 25–30 %:lla lapsista on vähintään yksi hengityksen vinkuminen ennen 3. syntymäpäiväänsä, mutta kliininen heterogeenisuus on huomattavaa. Monet näistä lapsista tulevat oireettomiksi 3–8-vuotiaana, mutta osa sairastuu jatkuvaan astmaan myöhemmässä lapsuudessa ja aikuisiässä. Korkeasta esiintyvyydestään huolimatta tiedetään vielä vähän patomekanismeista, jotka määrittävät lasten ja aikuisiässä alkavien hengityksen vinkumista ja fenotyyppejä. Pahenemisvaiheiden esiintymistiheydellä ja vakavuudella voi olla tärkeä rooli kronisointiprosessissa, mutta taustalla olevia mekanismeja ei myöskään ymmärretä hyvin. Siksi hengitysteiden mekaniikka, geneettiset, ympäristölliset ja molekyyliset tekijät on selvitettävä erilaisten lapsuuden ja aikuisten astmafenotyyppien pahenemisvaiheiden ja kroonistumisprosessien osalta, jotta voidaan kehittää yksilöllisiä hoitomenetelmiä, jotka kohdistuvat erillisiin taustamekanismeihin. Siten voidaan saavuttaa myös sekundaarinen ehkäisy sairauden varhaisessa vaiheessa.
Tätä varten on perustettu lasten astman kliininen kohortti, jossa on identtiset standardoidut instrumentit (laadunvarmistussuunnitelma: standarditoimintamenettelyt (SOP) kliinisille ja laboratoriomoduuleille, lähetys, biopankki ja analyysit sekä laadunvalvontatoimenpiteet auditointeja ja käyntejä on kehitetty) osallistuviin "Saksan keuhkotutkimuskeskuksen" (DZL) sivustoihin. Täällä rekrytoidaan terveiden kontrollien lisäksi uusia steroidi/leukotrieenireseptorin salpaaja (LTRA) -potilaita, jotka eivät ole aiemmin saaneet hengityksen vinkumista/astmaa, ja hengityksen vinkumista/astmapotilaita, jotka saavat kontrollerihoitoa. Rekrytoinnin jälkeen mukana oleville potilaille tehdään säännöllisiä seuranta- ja pahenemiskäyntejä samoilla tutkimusinstrumenteilla ja huolellisilla laadunvalvontatarkastuksilla kuin lähtötilanteessa.
PROJEKTIN HYPOTEESIT:
- Tietyt molekyylifenotyypit liittyvät erilaisiin hengityksen vinkumisen/astman fenotyyppeihin ja kehityskulkuihin. Siten tunnistetaan pysyvän astman taustalla olevat mekanismit sekä ennustajat ja biomarkkerit.
- Pahenemisriskissä olevat yksilöt voidaan tunnistaa kliinisillä ja molekyylisillä biomarkkereilla, joista tulee uusia kohteita terapiassa ja sekundaarisessa ehkäisyssä.
TYÖOHJELMA:
Molekyylifenotyyppien, ennustajien ja biomarkkerien tunnistaminen erilaisille hengityksen/astman fenotyypeille ja liikeradalle.
Tutkijoiden tavoitteena on rekrytoida yli 1000 tapausta ja kontrollia varmistaakseen riittävän tilastollisen tehon monimuuttujatilastoanalyysiin. Tutkimukseen osallistujien rekrytointia jatketaan ja tapauksille tehdään "syvä fenotyyppi" alla kuvatulla tavalla. Lisäksi rekrytoidaan terveitä ikää ja sukupuolta vastaavia kontrolleja. Tapaukset ja kontrollit läpikäyvät kattavan kliinisen arvioinnin, joka sisältää kyselylomakkeita (selainpohjainen online-tietojen syöttö laajaan tietokantaan, jossa on kirjausketju, uskottavuus- ja laadunvalvontatarkastukset toteutettu, tietosanakirja käytettävissä), fyysinen tutkimus ja keuhkojen toimintatestit (spirometria ja bodypletysmografia, mukaan lukien keuhkoputkia laajentava vaste, toistuva hengityshuuhtelu, uloshengitetty typpioksidi). Biomateriaaleja kerätään analysointia varten: i) verinäytteet; ii) nenän eritteet; iii) nielun vanupuikkoja; iv) indusoitu yskös; v) ulostenäytteet. Lisäksi epiteelisoluja kerätään nenäharjauksilla. Hengitysnäytteitä kerätään haihtuvien orgaanisten yhdisteiden analysointia varten. Tapauksia seurataan säännöllisesti samoilla kliinisillä työkaluilla ja keräämällä samoja biomateriaaleja kuin ensimmäisellä käynnillä arvioidakseen kehityskulkuja ajan mittaan. Kaikkia kuvattuja tavoitteita varten on perustettu kaksi tiiviissä vuorovaikutuksessa olevaa työryhmää: yksi laboratorio ja yksi tiedonhallinta-/analyysiryhmä, joita kutakin johtaa osallistuvien sivustojen asiantuntijajäsenet. Laboratorioryhmä käynnistää ja valvoo kaikkia biomateriaalien mittauksia; tiedonhallinta-/analyysiryhmä laajentaa yhdistettyä ja jaettua tietokantaa ja koordinoi tilastollisia analyyseja eri toimipaikoilla. Yhteinen julkaisupolitiikka on jo kehitetty. Kehittyneiden bioinformatiikan, systeemibiologian ja koneoppimisen lähestymistapojen avulla tutkijat kehittävät ennustavia (diagnostisia) algoritmeja, mukaan lukien kliiniset ja molekyyliset biomarkkerit ohimeneville ja pysyville hengityksen/astman fenotyypeille ja niiden liikeradalle. Nämä analyysit tunnistavat myös taustalla olevat mekanismit ja siten mahdolliset kohteet tulevalle henkilökohtaiselle terapialle, jossa verrataan lapsuuden ja aikuisen löydöksiä. Tiedonkeruun aikana. Tutkijat pyrkivät minimoimaan puuttuvat tiedot. Kaikissa tapauksissa, joissa puuttuvat tiedot vähentävät tehoa myöhempiä analyyseja varten, imputointia käytetään tehohäviön välttämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Esther Zeitlmann, Diplom
- Puhelinnumero: 57787 +49894400
- Sähköposti: esther.zeitlmann@med.uni-muenchen.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Bianca Schaub, MD
- Puhelinnumero: 57897 +49894400
- Sähköposti: bianca.schaub@med.uni-muenchen.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Cologne, Saksa, 50937
- Rekrytointi
- University Children's Hospital Cologne, Department of Paediatric Allergology and Pneumology
-
Ottaa yhteyttä:
- Silke van Koningsbruggen-Rietschel, MD
- Puhelinnumero: 3798 0221-478
- Sähköposti: Silke.vanKoningsbruggen@uk-koeln.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Silke van Koningsbruggen-Rietschel, MD
- Puhelinnumero: 3798 +49 221 478-
- Sähköposti: Silke.vanKoningsbruggen@uk-koeln.de
-
Hannover, Saksa, 30625
- Rekrytointi
- Medizinische Hochschule Hannover, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease
-
Ottaa yhteyttä:
- Gesine Hansen, MD
- Puhelinnumero: 9138 ++49511532
- Sähköposti: Hansen.Gesine@mh-hannover.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna-Maria Dittrich, MD
- Puhelinnumero: 9138 ++49511532
- Sähköposti: Dittrich.Anna-Maria@mh-hannover.de
-
Päätutkija:
- Gesine Hansen, MD
-
Päätutkija:
- Anna-Maria Dittrich, MD
-
Luebeck, Saksa, 23528
- Rekrytointi
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Airway Research Center North
-
Päätutkija:
- Folke Brinkmann, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Markus Weckmann, PhD
- Puhelinnumero: 2550 ++49451500
- Sähköposti: Markus.Weckmann@uksh.dea
-
Päätutkija:
- Markus Weckmann, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Folke Brinkmann, MD
- Puhelinnumero: 2550 ++49451500
- Sähköposti: folke.brinkmann@uksh.de
-
Marburg, Saksa, 35033
- Rekrytointi
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Universities of Giessen and Marburg Lung Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Stefanie Weber, PD
- Puhelinnumero: 651 +4964215866
-
Alatutkija:
- Stefanie Weber, PD
-
Munich, Saksa, 80337
- Rekrytointi
- Klinikum der Universitaet Muenchen, Comprehensive Pulmonary Center Munich
-
Ottaa yhteyttä:
- Markus Ege, MD
- Puhelinnumero: 57709 +49894400
- Sähköposti: markus.ege@med.uni-muenchen.de
-
Päätutkija:
- Markus Ege, MD
-
Päätutkija:
- Bianca Schaub, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Bianca Schaub, MD
- Puhelinnumero: 57897 +49894400
- Sähköposti: bianca.schaub@med.uni-muenchen.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- vanhempien (ja lasten, jos ikä on yli 8 vuotta) tietoinen suostumus
- ikä 6 kuukaudesta 18 vuoteen
- aikatoimitus (≥ 37 viikkoa)
- aktiivinen/passiivinen saksan kielen ymmärtäminen
- ikä 6 kuukautta - < 6 vuotta: esikouluikäinen hengityksen vinkuminen (yli kaksi hengityksen jaksoa 12 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä)
- ikä vähintään 6 vuotta: lääkäri diagnosoi astman (nykyisten ohjeiden mukaan)
Poissulkemiskriteerit:
- tunnettu synnynnäinen tai perinataalinen keuhkosairaus
- hengitysteiden epämuodostuma
- synnytyksen jälkeinen happihoito, joka kestää yli 24 tuntia
- ventilaattorituki tai mekaaninen ventilaatio synnytyksen jälkeen
- kystisen fibroosin diagnoosit; primaarinen siliaarinen dyskinesia
- Synnytyksen jälkeen diagnosoitu sydämen vajaatoiminta, joka vaikuttaa keuhkojen verenkiertoon
- vakavat hengityselinten sairaudet, kuten esim. interstitiaalinen keuhkosairaus
- mikä tahansa nykyinen ei-atooppinen samanaikainen sairaus
- kuume vähintään 38,5°C kahden viimeisen viikon aikana ennen suunniteltua ensimmäistä käyntiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
uusi hengityksen vinkuminen/astma
lapset, joilla on inhaloitavia tai systeemisiä kortikosteroidi-/leukotrieenireseptorin salpaajia, jotka eivät ole aiemmin saaneet hengityksen vinkumista/astmaa, joutuvat seurantaan ensimmäisen rekrytoinnin jälkeen
|
|
hengityksen vinkuminen/astma kontrollerihoidon aikana
lapsia, joilla on hengityksen vinkuminen/astma ja jotka ovat jo kontrolloidun (inhaloitavat tai systeemiset kortikosteroidit tai leukotrieenireseptorin salpaajat) hoidon alaisina, tehdään seurantaa ensimmäisen rekrytoinnin jälkeen
|
|
terveet kontrollit
terveitä iän ja sukupuolen mukaisia verrokkeja ei seurata ensimmäisen rekrytoinnin jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Astman esiintyvyys
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja vuosittaisissa seurannoissa 2 vuoteen asti
|
Tutkimukseen osallistujia arvioidaan astman kehittymisen suhteen.
|
Lähtötilanteessa ja vuosittaisissa seurannoissa 2 vuoteen asti
|
|
Ohimenevän esikouluikäisen hengityksen yleisyys
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja vuosittaisissa seurannoissa 2 vuoteen asti
|
Tutkimukseen osallistujia arvioidaan heidän ohimenevän esikouluikäisen hengityksensa kehittymisen perusteella.
|
Lähtötilanteessa ja vuosittaisissa seurannoissa 2 vuoteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Atooppisen herkistymisen esiintyvyys
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja vuosittaisissa seurannoissa 2 vuoteen asti
|
Atooppisen herkistymisen esiintyvyys mitataan havaitsemalla spesifinen immunoglobiini E yleisiä aeroallergeenia vastaan.
|
Lähtötilanteessa ja vuosittaisissa seurannoissa 2 vuoteen asti
|
|
Keuhkojen toiminta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja vuosittaisissa seurannoissa 2 vuoteen asti
|
Tutkimukseen osallistujia arvioidaan keuhkojen toimintaparametrien suhteen (mitataan spirometrialla/kehon pletysmografialla ja useiden hengityksen huuhtoutumisilla (MBW)).
|
Lähtötilanteessa ja vuosittaisissa seurannoissa 2 vuoteen asti
|
|
Uloshengitetyn typpioksidin tasot
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja vuosittaisissa seurannoissa 2 vuoteen asti
|
Uloshengitetyn typpioksidin (eNO) tasot mitataan kemoluminesenssianalysaattoreilla yhdessä ultraäänipohjaisen virtausmittauksen kanssa.
|
Lähtötilanteessa ja vuosittaisissa seurannoissa 2 vuoteen asti
|
|
Akuuttien pahenemisvaiheiden esiintymistiheys edellisten 12 kuukauden aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja vuosittaisissa seurannoissa 2 vuoteen asti
|
Akuuttien pahenemisvaiheiden esiintymistiheys edellisen 12 kuukauden aikana arvioidaan kyselylomakkeilla.
|
Lähtötilanteessa ja vuosittaisissa seurannoissa 2 vuoteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gesine Hansen, MD, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover
- Päätutkija: Bianca Schaub, MD, Klinikum der Universitaet Muenchen, Comprehensive Pulmonary Center Munich
- Päätutkija: Folke Brinkmann, MD, Airway Research Center North
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Weckmann M, Bahmer T, Sand JM, Rank Ronnow S, Pech M, Vermeulen C, Faiz A, Leeming DJ, Karsdal MA, Lunding L, Oliver BGG, Wegmann M, Ulrich-Merzenich G, Juergens UR, Duhn J, Laumonnier Y, Danov O, Sewald K, Zissler U, Jonker M, Konig I, Hansen G, von Mutius E, Fuchs O, Dittrich AM, Schaub B, Happle C, Rabe KF, van de Berge M, Burgess JK, Kopp MV; ALLIANCE Study Group as part of the German Centre for Lung Research (DZL). COL4A3 is degraded in allergic asthma and degradation predicts response to anti-IgE therapy. Eur Respir J. 2021 Dec 9;58(6):2003969. doi: 10.1183/13993003.03969-2020. Print 2021 Dec.
- Skevaki C, Tafo P, Eiringhaus K, Timmesfeld N, Weckmann M, Happle C, Nelson PP, Maison N, Schaub B, Ricklefs I, Fuchs O, von Mutius E, Kopp MV, Renz H, Hansen G, Dittrich AM; ALLIANCE Study Group. Allergen extract- and component-based diagnostics in children of the ALLIANCE asthma cohort. Clin Exp Allergy. 2021 Oct;51(10):1331-1345. doi: 10.1111/cea.13964. Epub 2021 Jun 26.
- Fuchs O, Bahmer T, Weckmann M, Dittrich AM, Schaub B, Rosler B, Happle C, Brinkmann F, Ricklefs I, Konig IR, Watz H, Rabe KF, Kopp MV, Hansen G, von Mutius E; ALLIANCE Study Group as part of the German Centre for Lung Research (DZL). The all age asthma cohort (ALLIANCE) - from early beginnings to chronic disease: a longitudinal cohort study. BMC Pulm Med. 2018 Aug 20;18(1):140. doi: 10.1186/s12890-018-0705-6. Erratum In: BMC Pulm Med. 2018 Nov 7;18(1):165. doi: 10.1186/s12890-018-0717-2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DZL_DA_AA-1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .