A DZL All Age Asthma Cohort gyermekgyógyászati karja (ALLIANCE)
A Német Tüdőkutató Központ (DZL) Gyermekgyógyászati Kar All Age Asthma Cohortja (ALLIANCE)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A gyermekek körülbelül 25-30%-ának van legalább egy zihálási epizódja 3. születésnapja előtt, de jelentős klinikai heterogenitás tapasztalható. Sok ilyen gyermek 3 és 8 éves koruk között tünetmentessé válik, de néhányuk későbbi gyermekkorban és felnőttkorban is tartós asztmává válik. Magas elterjedtsége ellenére még mindig keveset tudunk azokról a patomechanizmusokról, amelyek meghatározzák a gyermekek és a felnőttkorban kezdődő zihálás különböző trajektóriáit és fenotípusait. Az exacerbációk gyakorisága és súlyossága fontos szerepet játszhat a kronizálási folyamatban, de a mögöttes mechanizmusok sem ismertek jól. Ezért sürgősen meg kell fejteni a légúti mechanika, a genetikai, környezeti és molekuláris determinánsok szerepét a különböző gyermekkori és felnőttkori asztmafenotípusok esetében az exacerbációkban és a kronizációs folyamatokban, hogy személyre szabott kezelési megközelítéseket fejlesszünk ki, amelyek különböző mögöttes mechanizmusokat céloznak meg. Ezáltal a betegség korai szakaszában a másodlagos megelőzés is elérhető.
Ennek érdekében a gyermekkori asztma klinikai csoportját állítottuk fel azonos, szabványosított eszközökkel (minőségbiztosítási terv: standard működési eljárások (SOP) a klinikai és laboratóriumi modulokhoz, szállítás, biobankkezelés és elemzés, valamint minőség-ellenőrzési intézkedések auditokat és helyszíni látogatásokat dolgoztak ki) a résztvevő „Német Tüdőkutató Központ” (DZL) telephelyein. Ide újonnan kialakuló szteroid/leukotrién receptor antagonista (LTRA) naiv sípoló/asztmás betegeket és kontroller terápia alatt álló zihálás/asztmás betegeket vesznek fel az egészséges kontrollok mellé. A toborzást követően a bevont betegek rendszeres nyomon követését és exacerbációs vizitjeit a kiindulási állapottal megegyező vizsgálati eszközökkel és aprólékos minőség-ellenőrzési ellenőrzésekkel végzik.
A PROJEKT HIPOTÉZISEI:
- A specifikus molekuláris fenotípusok különböző zihálás/asztma fenotípusokhoz és pályákhoz kapcsolódnak. Ezáltal a perzisztáló asztma mögött meghúzódó mechanizmusok, valamint előrejelzők és biomarkerek azonosításra kerülnek.
- Az exacerbációk kockázatának kitett személyek klinikai és molekuláris biomarkerek segítségével azonosíthatók, amelyek a terápia és a másodlagos megelőzés új célpontjaivá válnak.
MUNKAPROGRAM:
Molekuláris fenotípusok, prediktorok és biomarkerek azonosítása különböző zihálás/asztma fenotípusokhoz és pályákhoz.
A nyomozók célja több mint 1000 eset és kontroll toborzása, hogy elegendő statisztikai erőt biztosítsanak a többváltozós statisztikai elemzésekhez. A vizsgálatban részt vevők toborzása folytatódik, és az eseteket „mély fenotipizálásnak” vetik alá az alábbiakban leírtak szerint. Ezenkívül egészséges korú és nemű kontrollokat is toboroznak. Az esetek és a kontrollok átfogó klinikai értékelésen esnek át, beleértve a kérdőíveket (böngésző alapú online adatbevitel kiterjedt adatbázisba audit nyomvonallal, hitelességi és minőség-ellenőrzési ellenőrzések, adatszótár hozzáférhető), fizikális vizsgálat és tüdőfunkciós tesztek (spirometria és testpletizmográfia, beleértve a hörgőtágító reakciót, többszöri kilégzés, kilélegzett nitrogén-monoxid). Az elemzésekhez bioanyagokat gyűjtenek: i) vérminták; ii) orrváladék; iii) garattamponok; iv) indukált köpet; v) székletminták. Ezenkívül a hámsejteket orrkefével gyűjtik össze. Az illékony szerves vegyületek elemzéséhez leheletmintákat vesznek. Az eseteket rendszeresen nyomon követik ugyanazokkal a klinikai eszközökkel, és ugyanazokat a bioanyagokat gyűjtik össze, mint a kezdeti vizit alkalmával, hogy felmérjék a pályákat az idő múlásával. Minden leírt cél érdekében két, egymással szorosan együttműködő munkacsoport jött létre: egy labor és egy adatkezelő/elemző csoport, amelyek élén a résztvevő oldalak szakértői állnak. A laboratóriumi csoport kezdeményezi és felügyeli a bioanyagok összes mérését; az adatkezelő/elemző csoport bővíti a kombinált és megosztott adatbázist, és koordinálja a statisztikai elemzéseket a telephelyek között. A közös közzétételi politika már kidolgozásra került. Fejlett bioinformatika, rendszerbiológia és gépi tanulási megközelítések felhasználásával a kutatók prediktív (diagnosztikai) algoritmusokat dolgoznak ki, beleértve a klinikai és molekuláris biomarkereket a tranziens és perzisztens zihálás/asztma fenotípusokra és azok pályájára. Ezek az elemzések azonosítják a mögöttes mechanizmusokat, és ezáltal a jövőbeli személyre szabott terápia lehetséges célpontjait, összehasonlítva a gyermekkori és felnőttkori eredményeket. Az adatgyűjtés során. A nyomozók megpróbálják minimalizálni a hiányzó adatokat. Minden olyan esetben, amikor a hiányzó adatok csökkentik a teljesítményt a későbbi elemzésekhez, imputációt alkalmazunk a teljesítményveszteség elkerülése érdekében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Esther Zeitlmann, Diplom
- Telefonszám: 57787 +49894400
- E-mail: esther.zeitlmann@med.uni-muenchen.de
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Bianca Schaub, MD
- Telefonszám: 57897 +49894400
- E-mail: bianca.schaub@med.uni-muenchen.de
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cologne, Németország, 50937
- Toborzás
- University Children's Hospital Cologne, Department of Paediatric Allergology and Pneumology
-
Kapcsolatba lépni:
- Silke van Koningsbruggen-Rietschel, MD
- Telefonszám: 3798 0221-478
- E-mail: Silke.vanKoningsbruggen@uk-koeln.de
-
Kapcsolatba lépni:
- Silke van Koningsbruggen-Rietschel, MD
- Telefonszám: 3798 +49 221 478-
- E-mail: Silke.vanKoningsbruggen@uk-koeln.de
-
Hannover, Németország, 30625
- Toborzás
- Medizinische Hochschule Hannover, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease
-
Kapcsolatba lépni:
- Gesine Hansen, MD
- Telefonszám: 9138 ++49511532
- E-mail: Hansen.Gesine@mh-hannover.de
-
Kapcsolatba lépni:
- Anna-Maria Dittrich, MD
- Telefonszám: 9138 ++49511532
- E-mail: Dittrich.Anna-Maria@mh-hannover.de
-
Kutatásvezető:
- Gesine Hansen, MD
-
Kutatásvezető:
- Anna-Maria Dittrich, MD
-
Luebeck, Németország, 23528
- Toborzás
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Airway Research Center North
-
Kutatásvezető:
- Folke Brinkmann, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Markus Weckmann, PhD
- Telefonszám: 2550 ++49451500
- E-mail: Markus.Weckmann@uksh.dea
-
Kutatásvezető:
- Markus Weckmann, PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Folke Brinkmann, MD
- Telefonszám: 2550 ++49451500
- E-mail: folke.brinkmann@uksh.de
-
Marburg, Németország, 35033
- Toborzás
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Universities of Giessen and Marburg Lung Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Stefanie Weber, PD
- Telefonszám: 651 +4964215866
-
Alkutató:
- Stefanie Weber, PD
-
Munich, Németország, 80337
- Toborzás
- Klinikum der Universitaet Muenchen, Comprehensive Pulmonary Center Munich
-
Kapcsolatba lépni:
- Markus Ege, MD
- Telefonszám: 57709 +49894400
- E-mail: markus.ege@med.uni-muenchen.de
-
Kutatásvezető:
- Markus Ege, MD
-
Kutatásvezető:
- Bianca Schaub, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Bianca Schaub, MD
- Telefonszám: 57897 +49894400
- E-mail: bianca.schaub@med.uni-muenchen.de
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- a szülők tájékozott beleegyezése (és 8 évesnél idősebb gyermekek esetén)
- 6 hónapos kortól 18 éves korig
- határidős szállítás (≥ 37 hét)
- aktív/passzív német nyelvtudás
- 6 hónapos kortól - < 6 éves korig: óvodáskorú zihálás (több mint két sípoló epizód a felvételt megelőző 12 hónapban)
- legalább 6 éves kor: az orvos asztmát diagnosztizált (a jelenlegi irányelvek szerint)
Kizárási kritériumok:
- ismert veleszületett vagy perinatális tüdőbetegség
- légúti malformáció
- szülés utáni oxigénterápia 24 óránál hosszabb ideig
- lélegeztetőgép támogatás vagy mechanikus lélegeztetés a születés után
- cisztás fibrózis diagnózisa; primer ciliáris dyskinesia
- Születés után diagnosztizált szívelégtelenség, amely befolyásolja a tüdőkeringést
- súlyos légúti betegségek, mint pl. intersticiális tüdőbetegség
- bármely aktuális nem atópiás komorbiditás
- legalább 38,5°C-os láz a tervezett első látogatást megelőző utolsó két hétben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
újonnan fellépő zihálás/asztma
inhalációs vagy szisztémás kortikoszteroid-/leukotrién-receptor-antagonistával korábban nem kezelt zihálásban/asztmában szenvedő gyermekeket a kezdeti felvétel után nyomon követik.
|
|
zihálás/asztma kontrollerterápia alatt
a zihálásban/asztmában szenvedő gyermekek, akik már kontrollált (inhalációs vagy szisztémás kortikoszteroid vagy leukotrién receptor antagonista) kezelés alatt állnak, a kezdeti toborzás után nyomon követés alatt állnak.
|
|
egészséges kontrollok
egészséges életkornak és nemnek megfelelő kontrollok, a kezdeti toborzás után nem esnek alá nyomon követésnek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az asztma prevalenciája
Időkeret: Kiinduláskor és az éves nyomon követés során 2 évig
|
A vizsgálatban résztvevőket az asztma kialakulása szempontjából értékelik.
|
Kiinduláskor és az éves nyomon követés során 2 évig
|
|
Az átmeneti óvodáskorú zihálás előfordulása
Időkeret: Kiinduláskor és az éves nyomon követés során 2 évig
|
A vizsgálatban résztvevőket az átmeneti óvodáskorú zihálás kialakulása szempontjából értékelik.
|
Kiinduláskor és az éves nyomon követés során 2 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az atópiás szenzibilizáció előfordulása
Időkeret: Kiinduláskor és az éves nyomon követés során 2 évig
|
Az atópiás szenzibilizáció prevalenciáját a közönséges aeroallergénekkel szembeni specifikus immunglobin E kimutatásával mérik.
|
Kiinduláskor és az éves nyomon követés során 2 évig
|
|
A tüdő működése
Időkeret: Kiinduláskor és az éves nyomon követés során 2 évig
|
A vizsgálatban résztvevőket a tüdőfunkció paraméterei alapján értékelik (spirometriával/testpletizmográfiával és többszörös légzési kimosással (MBW) mérve).
|
Kiinduláskor és az éves nyomon követés során 2 évig
|
|
A kilélegzett nitrogén-monoxid szintje
Időkeret: Kiinduláskor és az éves nyomon követés során 2 évig
|
A kilélegzett nitrogén-monoxid (eNO) szintjét kemolumineszcencia-analizátorok fogják mérni ultrahang alapú áramlásmérés mellett.
|
Kiinduláskor és az éves nyomon követés során 2 évig
|
|
Az akut exacerbációk gyakorisága az előző 12 hónapban
Időkeret: Kiinduláskor és az éves nyomon követés során 2 évig
|
Az akut exacerbációk gyakoriságát az előző 12 hónapban kérdőívekkel értékelik.
|
Kiinduláskor és az éves nyomon követés során 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gesine Hansen, MD, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover
- Kutatásvezető: Bianca Schaub, MD, Klinikum der Universitaet Muenchen, Comprehensive Pulmonary Center Munich
- Kutatásvezető: Folke Brinkmann, MD, Airway Research Center North
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Weckmann M, Bahmer T, Sand JM, Rank Ronnow S, Pech M, Vermeulen C, Faiz A, Leeming DJ, Karsdal MA, Lunding L, Oliver BGG, Wegmann M, Ulrich-Merzenich G, Juergens UR, Duhn J, Laumonnier Y, Danov O, Sewald K, Zissler U, Jonker M, Konig I, Hansen G, von Mutius E, Fuchs O, Dittrich AM, Schaub B, Happle C, Rabe KF, van de Berge M, Burgess JK, Kopp MV; ALLIANCE Study Group as part of the German Centre for Lung Research (DZL). COL4A3 is degraded in allergic asthma and degradation predicts response to anti-IgE therapy. Eur Respir J. 2021 Dec 9;58(6):2003969. doi: 10.1183/13993003.03969-2020. Print 2021 Dec.
- Skevaki C, Tafo P, Eiringhaus K, Timmesfeld N, Weckmann M, Happle C, Nelson PP, Maison N, Schaub B, Ricklefs I, Fuchs O, von Mutius E, Kopp MV, Renz H, Hansen G, Dittrich AM; ALLIANCE Study Group. Allergen extract- and component-based diagnostics in children of the ALLIANCE asthma cohort. Clin Exp Allergy. 2021 Oct;51(10):1331-1345. doi: 10.1111/cea.13964. Epub 2021 Jun 26.
- Fuchs O, Bahmer T, Weckmann M, Dittrich AM, Schaub B, Rosler B, Happle C, Brinkmann F, Ricklefs I, Konig IR, Watz H, Rabe KF, Kopp MV, Hansen G, von Mutius E; ALLIANCE Study Group as part of the German Centre for Lung Research (DZL). The all age asthma cohort (ALLIANCE) - from early beginnings to chronic disease: a longitudinal cohort study. BMC Pulm Med. 2018 Aug 20;18(1):140. doi: 10.1186/s12890-018-0705-6. Erratum In: BMC Pulm Med. 2018 Nov 7;18(1):165. doi: 10.1186/s12890-018-0717-2.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DZL_DA_AA-1
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .