Brazo pediátrico de DZL All Age Asthma Cohort (ALLIANCE)
La Cohorte de Asma para Todas las Edades (ALLIANCE) del Centro Alemán para la Investigación Pulmonar (DZL), Brazo Pediátrico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Alrededor del 25-30% de los niños tienen al menos un episodio de sibilancias antes de cumplir los 3 años, pero existe una heterogeneidad clínica considerable. Muchos de estos niños dejan de tener síntomas entre los 3 y los 8 años de edad, pero algunos desarrollan asma persistente en la niñez y la edad adulta. A pesar de su alta prevalencia, aún se sabe poco sobre los mecanismos patogénicos que determinan las diferentes trayectorias y fenotipos de las sibilancias en niños y las que se inician en la edad adulta. La frecuencia y la gravedad de las exacerbaciones pueden desempeñar un papel importante en el proceso de cronificación, pero los mecanismos subyacentes tampoco se comprenden bien. Por lo tanto, se necesita urgentemente descifrar el papel de la mecánica de las vías respiratorias, los determinantes genéticos, ambientales y moleculares para los diferentes fenotipos de asma infantil y adulta para las exacerbaciones y los procesos de cronificación para desarrollar enfoques de tratamiento personalizados dirigidos a distintos mecanismos subyacentes. De este modo, también se puede lograr la prevención secundaria temprana en el proceso de la enfermedad.
Para ello se ha constituido una cohorte clínica de asma infantil con instrumentos idénticos y estandarizados (plan de garantía de calidad: procedimientos operativos estándar (POE) de módulos clínicos y de laboratorio, envío, biobanco y análisis así como medidas de control de calidad vía se han desarrollado auditorías y visitas al sitio) en los sitios participantes del 'Centro Alemán para la Investigación del Pulmón' (DZL). Aquí, además de los controles sanos, se están reclutando pacientes con sibilancias/asma y pacientes con sibilancias/asma bajo tratamiento de control con antagonistas de los receptores de esteroides/leucotrienos (LTRA) de nueva aparición. Después del reclutamiento, los seguimientos regulares y las visitas de exacerbación de los pacientes incluidos se realizan con instrumentos de estudio idénticos y verificaciones de control de calidad meticulosas que al inicio del estudio.
HIPÓTESIS DEL PROYECTO:
- Los fenotipos moleculares específicos se asocian con distintos fenotipos y trayectorias de sibilancias/asma. De este modo, se identificarán los mecanismos subyacentes, así como los predictores y biomarcadores del asma persistente.
- Las personas en riesgo de exacerbaciones pueden identificarse mediante biomarcadores clínicos y moleculares, que se convertirán en nuevos objetivos para la terapia y la prevención secundaria.
PROGRAMA DE TRABAJO:
Identificación de fenotipos moleculares, predictores y biomarcadores para distintos fenotipos y trayectorias de sibilancias/asma.
Los investigadores tienen como objetivo reclutar más de 1000 casos y controles para garantizar suficiente poder estadístico para los análisis estadísticos multivariados. Se continuará con el reclutamiento de participantes en el estudio y los casos se someterán a un "fenotipado profundo" como se describe a continuación. Además, se reclutarán controles sanos emparejados por edad y sexo. Los casos y controles se someten a una evaluación clínica integral que incluye cuestionarios (ingreso de datos en línea basado en un navegador en una extensa base de datos con registro de auditoría, controles de plausibilidad y control de calidad implementados, diccionario de datos accesible), examen físico y pruebas de función pulmonar (espirometría y pletismografía corporal, incluida la respuesta a broncodilatadores, lavado de respiración múltiple, óxido nítrico exhalado). Se recolectarán biomateriales para análisis: i) muestras de sangre; ii) secreciones nasales; iii) frotis faríngeos; iv) esputo inducido; v) muestras de heces. Además, las células epiteliales se recogerán mediante cepillado nasal. Se recogerán muestras de aliento para análisis de compuestos orgánicos volátiles. Los casos serán seguidos regularmente utilizando las mismas herramientas clínicas y recolectando los mismos biomateriales que en la visita inicial para evaluar las trayectorias a lo largo del tiempo. Se han establecido dos grupos de trabajo que interactúan estrechamente para todos los objetivos descritos: un laboratorio y un grupo de gestión/análisis de datos, cada uno encabezado por miembros expertos de los sitios participantes. El grupo de laboratorio iniciará y supervisará todas las mediciones de biomateriales; el grupo de gestión/análisis de datos ampliará la base de datos combinada y compartida y coordinará los análisis estadísticos entre los sitios. Ya se ha desarrollado una política de publicación común. Utilizando enfoques avanzados de bioinformática, biología de sistemas y aprendizaje automático, los investigadores desarrollarán algoritmos predictivos (de diagnóstico) que incluyen biomarcadores clínicos y moleculares para fenotipos de sibilancias/asma transitorios y persistentes y sus trayectorias. Estos análisis también identificarán los mecanismos subyacentes y, por lo tanto, los objetivos potenciales para futuras terapias personalizadas que comparen los hallazgos de la niñez y la adultez. Durante la recogida de datos. Los investigadores intentan minimizar los datos faltantes. En todos los casos en los que la falta de datos reduzca la potencia para análisis posteriores, se utilizará la imputación para omitir la pérdida de potencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Esther Zeitlmann, Diplom
- Número de teléfono: 57787 +49894400
- Correo electrónico: esther.zeitlmann@med.uni-muenchen.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Bianca Schaub, MD
- Número de teléfono: 57897 +49894400
- Correo electrónico: bianca.schaub@med.uni-muenchen.de
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Cologne, Alemania, 50937
- Reclutamiento
- University Children's Hospital Cologne, Department of Paediatric Allergology and Pneumology
-
Contacto:
- Silke van Koningsbruggen-Rietschel, MD
- Número de teléfono: 3798 0221-478
- Correo electrónico: Silke.vanKoningsbruggen@uk-koeln.de
-
Contacto:
- Silke van Koningsbruggen-Rietschel, MD
- Número de teléfono: 3798 +49 221 478-
- Correo electrónico: Silke.vanKoningsbruggen@uk-koeln.de
-
Hannover, Alemania, 30625
- Reclutamiento
- Medizinische Hochschule Hannover, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease
-
Contacto:
- Gesine Hansen, MD
- Número de teléfono: 9138 ++49511532
- Correo electrónico: Hansen.Gesine@mh-hannover.de
-
Contacto:
- Anna-Maria Dittrich, MD
- Número de teléfono: 9138 ++49511532
- Correo electrónico: Dittrich.Anna-Maria@mh-hannover.de
-
Investigador principal:
- Gesine Hansen, MD
-
Investigador principal:
- Anna-Maria Dittrich, MD
-
Luebeck, Alemania, 23528
- Reclutamiento
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Airway Research Center North
-
Investigador principal:
- Folke Brinkmann, MD
-
Contacto:
- Markus Weckmann, PhD
- Número de teléfono: 2550 ++49451500
- Correo electrónico: Markus.Weckmann@uksh.dea
-
Investigador principal:
- Markus Weckmann, PhD
-
Contacto:
- Folke Brinkmann, MD
- Número de teléfono: 2550 ++49451500
- Correo electrónico: folke.brinkmann@uksh.de
-
Marburg, Alemania, 35033
- Reclutamiento
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Universities of Giessen and Marburg Lung Center
-
Contacto:
- Stefanie Weber, PD
- Número de teléfono: 651 +4964215866
-
Sub-Investigador:
- Stefanie Weber, PD
-
Munich, Alemania, 80337
- Reclutamiento
- Klinikum der Universitaet Muenchen, Comprehensive Pulmonary Center Munich
-
Contacto:
- Markus Ege, MD
- Número de teléfono: 57709 +49894400
- Correo electrónico: markus.ege@med.uni-muenchen.de
-
Investigador principal:
- Markus Ege, MD
-
Investigador principal:
- Bianca Schaub, MD
-
Contacto:
- Bianca Schaub, MD
- Número de teléfono: 57897 +49894400
- Correo electrónico: bianca.schaub@med.uni-muenchen.de
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- consentimiento informado de los padres (y de los niños si la edad es > 8 años)
- edad 6 meses a 18 años
- parto a término (≥ 37 semanas)
- comprensión activa/pasiva del alemán
- 6 meses de edad - < 6 años: sibilancias preescolares (más de dos episodios de sibilancias durante los 12 meses anteriores a la inclusión)
- edad de al menos 6 años: asma diagnosticada por un médico (según las pautas actuales)
Criterio de exclusión:
- enfermedad pulmonar congénita o perinatal conocida
- malformación de las vías respiratorias
- oxigenoterapia después del parto con una duración de más de 24 horas
- soporte de ventilación o ventilación mecánica después del nacimiento
- diagnósticos de fibrosis quística; discinesia ciliar primaria
- insuficiencia cardíaca diagnosticada después del nacimiento que afecta la circulación pulmonar
- principales enfermedades respiratorias como p. enfermedad pulmonar intersticial
- cualquier comorbilidad no atópica actual
- fiebre de al menos 38,5°C durante las últimas dos semanas antes de la primera visita planificada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
sibilancias/asma de nueva aparición
los niños con sibilancias/asma inhalados o sistémicos con antagonistas de los receptores de corticosteroides/leucotrienos, se someterán a un seguimiento después del reclutamiento inicial
|
|
sibilancias/asma bajo tratamiento de control
los niños con sibilancias/asma, que ya están bajo tratamiento de control (corticosteroides sistémicos o inhalados o antagonistas de los receptores de leucotrienos), se someterán a un seguimiento después del reclutamiento inicial
|
|
controles saludables
los controles sanos emparejados por edad y sexo no se someterán a seguimiento después del reclutamiento inicial
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Prevalencia del asma
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y durante los seguimientos anuales hasta 2 años
|
Los participantes del estudio serán evaluados con respecto a su desarrollo de asma.
|
Al inicio del estudio y durante los seguimientos anuales hasta 2 años
|
|
Prevalencia de sibilancias preescolares transitorias
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y durante los seguimientos anuales hasta 2 años
|
Los participantes del estudio serán evaluados con respecto a su desarrollo de sibilancias preescolares transitorias.
|
Al inicio del estudio y durante los seguimientos anuales hasta 2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Prevalencia de sensibilización atópica
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y durante los seguimientos anuales hasta 2 años
|
La prevalencia de la sensibilización atópica se medirá mediante la detección de inmunoglobina E específica frente a aeroalérgenos comunes.
|
Al inicio del estudio y durante los seguimientos anuales hasta 2 años
|
|
Función pulmonar
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y durante los seguimientos anuales hasta 2 años
|
Los participantes del estudio serán evaluados con respecto a los parámetros de la función pulmonar (medidos por espirometría/pletismografía corporal y lavados de múltiples respiraciones (MBW)).
|
Al inicio del estudio y durante los seguimientos anuales hasta 2 años
|
|
Niveles de óxido nítrico exhalado
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y durante los seguimientos anuales hasta 2 años
|
Los niveles de óxido nítrico exhalado (eNO) se medirán mediante analizadores de quimioluminiscencia en combinación con medición de flujo basada en ultrasonido.
|
Al inicio del estudio y durante los seguimientos anuales hasta 2 años
|
|
Frecuencia de exacerbaciones agudas durante los últimos 12 meses
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y durante los seguimientos anuales hasta 2 años
|
La frecuencia de las exacerbaciones agudas durante los 12 meses anteriores se evaluará mediante cuestionarios.
|
Al inicio del estudio y durante los seguimientos anuales hasta 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gesine Hansen, MD, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover
- Investigador principal: Bianca Schaub, MD, Klinikum der Universitaet Muenchen, Comprehensive Pulmonary Center Munich
- Investigador principal: Folke Brinkmann, MD, Airway Research Center North
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Weckmann M, Bahmer T, Sand JM, Rank Ronnow S, Pech M, Vermeulen C, Faiz A, Leeming DJ, Karsdal MA, Lunding L, Oliver BGG, Wegmann M, Ulrich-Merzenich G, Juergens UR, Duhn J, Laumonnier Y, Danov O, Sewald K, Zissler U, Jonker M, Konig I, Hansen G, von Mutius E, Fuchs O, Dittrich AM, Schaub B, Happle C, Rabe KF, van de Berge M, Burgess JK, Kopp MV; ALLIANCE Study Group as part of the German Centre for Lung Research (DZL). COL4A3 is degraded in allergic asthma and degradation predicts response to anti-IgE therapy. Eur Respir J. 2021 Dec 9;58(6):2003969. doi: 10.1183/13993003.03969-2020. Print 2021 Dec.
- Skevaki C, Tafo P, Eiringhaus K, Timmesfeld N, Weckmann M, Happle C, Nelson PP, Maison N, Schaub B, Ricklefs I, Fuchs O, von Mutius E, Kopp MV, Renz H, Hansen G, Dittrich AM; ALLIANCE Study Group. Allergen extract- and component-based diagnostics in children of the ALLIANCE asthma cohort. Clin Exp Allergy. 2021 Oct;51(10):1331-1345. doi: 10.1111/cea.13964. Epub 2021 Jun 26.
- Fuchs O, Bahmer T, Weckmann M, Dittrich AM, Schaub B, Rosler B, Happle C, Brinkmann F, Ricklefs I, Konig IR, Watz H, Rabe KF, Kopp MV, Hansen G, von Mutius E; ALLIANCE Study Group as part of the German Centre for Lung Research (DZL). The all age asthma cohort (ALLIANCE) - from early beginnings to chronic disease: a longitudinal cohort study. BMC Pulm Med. 2018 Aug 20;18(1):140. doi: 10.1186/s12890-018-0705-6. Erratum In: BMC Pulm Med. 2018 Nov 7;18(1):165. doi: 10.1186/s12890-018-0717-2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DZL_DA_AA-1
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .