Braço pediátrico da coorte de asma para todas as idades DZL (ALLIANCE)
A Coorte de Asma para Todas as Idades (ALLIANCE) do Centro Alemão de Pesquisa Pulmonar (DZL), Divisão Pediátrica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Cerca de 25-30% das crianças apresentam pelo menos um episódio de sibilância antes do terceiro aniversário, mas existe considerável heterogeneidade clínica. Muitas dessas crianças ficam assintomáticas entre 3 e 8 anos de idade, mas algumas desenvolvem asma persistente mais tarde na infância e na idade adulta. Apesar de sua alta prevalência, ainda pouco se sabe sobre os patomecanismos determinantes das diferentes trajetórias e fenótipos de sibilância em crianças e naqueles com início na idade adulta. A frequência e a gravidade das exacerbações podem desempenhar um papel importante no processo de cronificação, mas os mecanismos subjacentes também não são bem compreendidos. Portanto, decifrar o papel da mecânica das vias aéreas, determinantes genéticos, ambientais e moleculares para diferentes fenótipos de asma infantil e adulta para exacerbações e processos de cronificação é urgentemente necessário para desenvolver abordagens de tratamento personalizadas visando mecanismos subjacentes distintos. Assim, a prevenção secundária no início do processo da doença também pode ser alcançada.
Para tanto, uma coorte clínica para asma infantil foi criada com instrumentos idênticos e padronizados (plano de garantia de qualidade: procedimentos operacionais padrão (POPs) para módulos clínicos e laboratoriais, remessa, biobancos e análises, bem como medidas de controle de qualidade por meio de auditorias e visitas ao local foram desenvolvidas) nos locais participantes do 'Centro Alemão de Pesquisa do Pulmão' (DZL). Aqui, pacientes de início recente com sibilância/asma e pacientes com sibilância/asma sob terapia de controle estão sendo recrutados, além de controles saudáveis. Após o recrutamento, acompanhamentos regulares e visitas de exacerbação dos pacientes incluídos estão sendo realizados com instrumentos de estudo idênticos e verificações meticulosas de controle de qualidade como no início do estudo.
HIPÓTESES DO PROJETO:
- Fenótipos moleculares específicos estão associados a fenótipos e trajetórias distintas de sibilância/asma. Assim, serão identificados mecanismos subjacentes, bem como preditores e biomarcadores para asma persistente.
- Indivíduos em risco de exacerbações podem ser identificados por biomarcadores clínicos e moleculares, que se tornarão novos alvos para terapia e prevenção secundária.
PROGRAMA DE TRABALHO:
Identificação de fenótipos moleculares, preditores e biomarcadores para fenótipos e trajetórias distintas de sibilância/asma.
Os investigadores pretendem recrutar mais de 1.000 casos e controles para garantir poder estatístico suficiente para análises estatísticas multivariadas. O recrutamento dos participantes do estudo continuará e os casos passarão por 'fenotipagem profunda', conforme descrito abaixo. Além disso, serão recrutados controles saudáveis pareados por idade e sexo. Casos e controles passam por uma avaliação clínica abrangente, incluindo questionários (entrada de dados on-line baseada em navegador em banco de dados extenso com trilha de auditoria, plausibilidade e verificações de controle de qualidade implementadas, dicionário de dados acessível), exame físico e testes de função pulmonar (espirometria e bodypletismografia incluindo resposta broncodilatadora, lavagem respiratória múltipla, óxido nítrico exalado). Serão coletados biomateriais para análises: i) amostras de sangue; ii) secreções nasais; iii) esfregaços faríngeos; iv) escarro induzido; v) amostras de fezes. Além disso, as células epiteliais serão coletadas por escovações nasais. Amostras de respiração serão coletadas para análises de compostos orgânicos voláteis. Os casos serão acompanhados regularmente usando as mesmas ferramentas clínicas e coletando os mesmos biomateriais da visita inicial para avaliar as trajetórias ao longo do tempo. Dois grupos de trabalho em estreita interação foram estabelecidos para todos os objetivos descritos: um laboratório e um grupo de gerenciamento/análise de dados, cada um liderado por membros especialistas dos sites participantes. O grupo de laboratório iniciará e supervisionará todas as medições de biomateriais; o grupo de gerenciamento/análise de dados expandirá o banco de dados combinado e compartilhado e coordenará as análises estatísticas entre os sites. Uma política de publicação comum já foi desenvolvida. Usando abordagens avançadas de bioinformática, biologia de sistemas e aprendizado de máquina, os investigadores desenvolverão algoritmos preditivos (diagnósticos), incluindo biomarcadores clínicos e moleculares para fenótipos de sibilância/asma transitórios e persistentes e suas trajetórias. Essas análises também identificarão mecanismos subjacentes e, portanto, alvos potenciais para futuras terapias personalizadas, comparando os achados da infância e dos adultos. Durante a coleta de dados. Os investigadores tentam minimizar os dados perdidos. Em todos os casos em que dados ausentes reduzirão a potência para análises subsequentes, a imputação será usada para omitir a perda de potência.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Esther Zeitlmann, Diplom
- Número de telefone: 57787 +49894400
- E-mail: esther.zeitlmann@med.uni-muenchen.de
Estude backup de contato
- Nome: Bianca Schaub, MD
- Número de telefone: 57897 +49894400
- E-mail: bianca.schaub@med.uni-muenchen.de
Locais de estudo
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Cologne, Alemanha, 50937
- Recrutamento
- University Children's Hospital Cologne, Department of Paediatric Allergology and Pneumology
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Contato:
- Silke van Koningsbruggen-Rietschel, MD
- Número de telefone: 3798 0221-478
- E-mail: Silke.vanKoningsbruggen@uk-koeln.de
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Contato:
- Silke van Koningsbruggen-Rietschel, MD
- Número de telefone: 3798 +49 221 478-
- E-mail: Silke.vanKoningsbruggen@uk-koeln.de
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Hannover, Alemanha, 30625
- Recrutamento
- Medizinische Hochschule Hannover, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease
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Contato:
- Gesine Hansen, MD
- Número de telefone: 9138 ++49511532
- E-mail: Hansen.Gesine@mh-hannover.de
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Contato:
- Anna-Maria Dittrich, MD
- Número de telefone: 9138 ++49511532
- E-mail: Dittrich.Anna-Maria@mh-hannover.de
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Investigador principal:
- Gesine Hansen, MD
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Investigador principal:
- Anna-Maria Dittrich, MD
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Luebeck, Alemanha, 23528
- Recrutamento
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Airway Research Center North
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Investigador principal:
- Folke Brinkmann, MD
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Contato:
- Markus Weckmann, PhD
- Número de telefone: 2550 ++49451500
- E-mail: Markus.Weckmann@uksh.dea
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Investigador principal:
- Markus Weckmann, PhD
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Contato:
- Folke Brinkmann, MD
- Número de telefone: 2550 ++49451500
- E-mail: folke.brinkmann@uksh.de
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Marburg, Alemanha, 35033
- Recrutamento
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Universities of Giessen and Marburg Lung Center
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Contato:
- Stefanie Weber, PD
- Número de telefone: 651 +4964215866
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Subinvestigador:
- Stefanie Weber, PD
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Munich, Alemanha, 80337
- Recrutamento
- Klinikum der Universitaet Muenchen, Comprehensive Pulmonary Center Munich
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Contato:
- Markus Ege, MD
- Número de telefone: 57709 +49894400
- E-mail: markus.ege@med.uni-muenchen.de
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Investigador principal:
- Markus Ege, MD
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Investigador principal:
- Bianca Schaub, MD
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Contato:
- Bianca Schaub, MD
- Número de telefone: 57897 +49894400
- E-mail: bianca.schaub@med.uni-muenchen.de
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- consentimento informado dos pais (e das crianças se a idade > 8 anos)
- idade 6 meses a 18 anos
- parto a termo (≥ 37 semanas)
- compreensão ativa/passiva do alemão
- idade 6 meses - < 6 anos: sibilância pré-escolar (mais de dois episódios de sibilância durante 12 meses antes da inclusão)
- idade de pelo menos 6 anos: asma diagnosticada pelo médico (de acordo com as diretrizes atuais)
Critério de exclusão:
- doença pulmonar congênita ou perinatal conhecida
- malformação das vias aéreas
- oxigenoterapia após o nascimento com duração superior a 24 horas
- suporte ventilatório ou ventilação mecânica após o nascimento
- diagnósticos de fibrose cística; discinesia ciliar primária
- insuficiência cardíaca diagnosticada após o nascimento afetando a circulação pulmonar
- principais doenças respiratórias, como por ex. doença pulmonar intersticial
- qualquer comorbidade atual não atópica
- febre de pelo menos 38,5°C durante as duas últimas semanas antes da primeira visita planejada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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sibilância/asma de início recente
crianças com sibilos/asma inalatórios ou sistêmicos com antagonistas dos receptores de corticosteróides/leucotrienos serão submetidas a acompanhamento após o recrutamento inicial
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sibilância/asma sob terapia controladora
crianças com sibilância/asma, já sob terapia de controle (corticoide inalatório ou sistêmico ou antagonista dos receptores de leucotrienos), serão acompanhadas após recrutamento inicial
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controles saudáveis
controles saudáveis pareados por idade e sexo, não passarão por acompanhamento após o recrutamento inicial
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência de asma
Prazo: No início do estudo e durante os acompanhamentos anuais até 2 anos
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Os participantes do estudo serão avaliados quanto ao desenvolvimento de asma.
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No início do estudo e durante os acompanhamentos anuais até 2 anos
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Prevalência de sibilância pré-escolar transitória
Prazo: No início do estudo e durante os acompanhamentos anuais até 2 anos
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Os participantes do estudo serão avaliados em relação ao desenvolvimento de sibilância pré-escolar transitória.
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No início do estudo e durante os acompanhamentos anuais até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Prevalência de sensibilização atópica
Prazo: No início do estudo e durante os acompanhamentos anuais até 2 anos
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A prevalência de sensibilização atópica será medida pela detecção de imunoglobulina E específica contra aeroalérgenos comuns.
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No início do estudo e durante os acompanhamentos anuais até 2 anos
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Função pulmonar
Prazo: No início do estudo e durante os acompanhamentos anuais até 2 anos
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Os participantes do estudo serão avaliados em relação aos parâmetros de função pulmonar (conforme medidos por espirometria/corpopletismografia e lavagens de respiração múltipla (MBW)).
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No início do estudo e durante os acompanhamentos anuais até 2 anos
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Níveis de óxido nítrico exalado
Prazo: No início do estudo e durante os acompanhamentos anuais até 2 anos
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Os níveis de óxido nítrico exalado (eNO) serão medidos por analisadores de quimioluminescência em combinação com medição de fluxo baseada em ultrassom.
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No início do estudo e durante os acompanhamentos anuais até 2 anos
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Frequência de exacerbações agudas nos últimos 12 meses
Prazo: No início do estudo e durante os acompanhamentos anuais até 2 anos
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A frequência de exacerbações agudas durante os últimos 12 meses será avaliada por questionários.
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No início do estudo e durante os acompanhamentos anuais até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gesine Hansen, MD, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover
- Investigador principal: Bianca Schaub, MD, Klinikum der Universitaet Muenchen, Comprehensive Pulmonary Center Munich
- Investigador principal: Folke Brinkmann, MD, Airway Research Center North
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Weckmann M, Bahmer T, Sand JM, Rank Ronnow S, Pech M, Vermeulen C, Faiz A, Leeming DJ, Karsdal MA, Lunding L, Oliver BGG, Wegmann M, Ulrich-Merzenich G, Juergens UR, Duhn J, Laumonnier Y, Danov O, Sewald K, Zissler U, Jonker M, Konig I, Hansen G, von Mutius E, Fuchs O, Dittrich AM, Schaub B, Happle C, Rabe KF, van de Berge M, Burgess JK, Kopp MV; ALLIANCE Study Group as part of the German Centre for Lung Research (DZL). COL4A3 is degraded in allergic asthma and degradation predicts response to anti-IgE therapy. Eur Respir J. 2021 Dec 9;58(6):2003969. doi: 10.1183/13993003.03969-2020. Print 2021 Dec.
- Skevaki C, Tafo P, Eiringhaus K, Timmesfeld N, Weckmann M, Happle C, Nelson PP, Maison N, Schaub B, Ricklefs I, Fuchs O, von Mutius E, Kopp MV, Renz H, Hansen G, Dittrich AM; ALLIANCE Study Group. Allergen extract- and component-based diagnostics in children of the ALLIANCE asthma cohort. Clin Exp Allergy. 2021 Oct;51(10):1331-1345. doi: 10.1111/cea.13964. Epub 2021 Jun 26.
- Fuchs O, Bahmer T, Weckmann M, Dittrich AM, Schaub B, Rosler B, Happle C, Brinkmann F, Ricklefs I, Konig IR, Watz H, Rabe KF, Kopp MV, Hansen G, von Mutius E; ALLIANCE Study Group as part of the German Centre for Lung Research (DZL). The all age asthma cohort (ALLIANCE) - from early beginnings to chronic disease: a longitudinal cohort study. BMC Pulm Med. 2018 Aug 20;18(1):140. doi: 10.1186/s12890-018-0705-6. Erratum In: BMC Pulm Med. 2018 Nov 7;18(1):165. doi: 10.1186/s12890-018-0717-2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DZL_DA_AA-1
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