Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pediatrische arm van DZL All Age Astma Cohort (ALLIANCE)

27 augustus 2024 bijgewerkt door: Erika von Mutius, LMU Klinikum

Het All Age Astma Cohort (ALLIANCE) van het Duitse Centrum voor Longonderzoek (DZL), Pediatric Arm

Ondanks dat het vaak voorkomt, is er nog steeds weinig bekend over pathomechanismen die verschillende trajecten en fenotypes van piepende ademhaling en astma bepalen bij kinderen en kinderen die beginnen op volwassen leeftijd. Daarom is het dringend nodig om onderliggende determinanten voor verschillende fenotypes van astma bij kinderen en volwassenen te ontcijferen om gepersonaliseerde behandelingsbenaderingen te ontwikkelen die gericht zijn op verschillende onderliggende mechanismen. Daardoor kan ook secundaire preventie vroeg in het ziekteproces worden bereikt. Het decoderen van dergelijke mechanismen en hun vertaling naar de individuele patiënt is het doel van het ziektegebied astma-allergie van het 'Duitse centrum voor longonderzoek' (DZL).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 25-30% van de kinderen heeft minstens één episode van piepende ademhaling vóór hun derde verjaardag, maar er bestaat aanzienlijke klinische heterogeniteit. Veel van deze kinderen worden symptoomvrij tussen de leeftijd van 3 en 8 jaar, maar sommigen krijgen op latere leeftijd en volwassenheid aanhoudende astma. Ondanks de hoge prevalentie is er nog steeds weinig bekend over pathomechanismen die de verschillende piepende trajecten en fenotypes bepalen bij kinderen en degenen die beginnen in de volwassenheid. Frequentie en ernst van exacerbaties kunnen een belangrijke rol spelen in het chronificatieproces, maar de onderliggende mechanismen zijn evenmin goed begrepen. Daarom is het dringend nodig om de rol van luchtwegmechanica, genetische, omgevings- en moleculaire determinanten voor verschillende fenotypes van astma bij kinderen en volwassenen voor exacerbaties en chronificatieprocessen te ontcijferen om gepersonaliseerde behandelingsbenaderingen te ontwikkelen die gericht zijn op verschillende onderliggende mechanismen. Daardoor kan ook secundaire preventie vroeg in het ziekteproces worden bereikt.

Hiertoe is een klinisch cohort voor astma bij kinderen opgezet met identieke, gestandaardiseerde instrumenten (kwaliteitsborgingsplan: standard operating procedures (SOP's) voor klinische en labomodules, verzending, biobanking en analyse evenals kwaliteitscontrolemaatregelen via audits en bezoeken ter plaatse zijn ontwikkeld) op de deelnemende locaties van het 'Duitse centrum voor longonderzoek' (DZL). Hier worden nieuwe steroïde/leukotrieenreceptorantagonist (LTRA)-naïeve patiënten met piepende ademhaling/astma en patiënten met piepende ademhaling/astma onder controletherapie gerekruteerd naast gezonde controles. Na rekrutering worden regelmatige follow-ups en exacerbatiebezoeken van geïncludeerde patiënten uitgevoerd met identieke onderzoeksinstrumenten en nauwgezette kwaliteitscontroles als bij baseline.

PROJECTHYPOTHESEN:

Specifieke moleculaire fenotypes worden geassocieerd met verschillende fenotypes en trajecten van piepende ademhaling/astma. Daarbij zullen zowel onderliggende mechanismen als voorspellers en biomarkers voor persisterend astma worden geïdentificeerd.
Individuen die risico lopen op exacerbaties kunnen worden geïdentificeerd door klinische en moleculaire biomarkers, die nieuwe doelen zullen worden voor therapie en secundaire preventie.

WERK PROGRAMMA:

Identificatie van moleculaire fenotypes, voorspellers en biomarkers voor verschillende fenotypes en trajecten van piepende ademhaling/astma.

De onderzoekers streven ernaar meer dan 1000 gevallen en controles te rekruteren om voldoende statistische power te garanderen voor multivariate statistische analyses. Werving van studiedeelnemers zal worden voortgezet en gevallen zullen 'diepe fenotypering' ondergaan, zoals hieronder beschreven. Daarnaast zullen gezonde leeftijds- en geslachtsafhankelijke controles worden aangeworven. Gevallen en controles ondergaan een uitgebreide klinische beoordeling, inclusief vragenlijsten (browsergebaseerde online gegevensinvoer in uitgebreide database met audittrail, plausibiliteits- en kwaliteitscontroles geïmplementeerd, gegevenswoordenboek toegankelijk), lichamelijk onderzoek en longfunctietesten (spirometrie en bodyplethysmografie inclusief bronchusverwijdende respons, meerdere ademhalingen, uitademing van stikstofmonoxide). Biomaterialen worden verzameld voor analyses: i) bloedmonsters; ii) nasale afscheidingen; iii) keeluitstrijkjes; iv) geïnduceerd sputum; v) ontlastingsmonsters. Bovendien zullen epitheelcellen worden verzameld door neusborstels. Ademmonsters worden verzameld voor analyse van vluchtige organische stoffen. De gevallen zullen regelmatig worden opgevolgd met behulp van dezelfde klinische hulpmiddelen en het verzamelen van dezelfde biomaterialen als bij het eerste bezoek om trajecten in de tijd te beoordelen. Voor alle beschreven doelstellingen zijn twee nauw samenwerkende werkgroepen opgericht: een laboratorium en een databeheer-/analysegroep, elk geleid door deskundige leden van de deelnemende sites. De labogroep initieert en begeleidt alle metingen van biomaterialen; de groep gegevensbeheer/analyse zal de gecombineerde en gedeelde database uitbreiden en statistische analyses over de sites coördineren. Er is al een gemeenschappelijk publicatiebeleid ontwikkeld. Met behulp van geavanceerde bio-informatica, systeembiologie en machine learning-benaderingen zullen de onderzoekers voorspellende (diagnostische) algoritmen ontwikkelen, waaronder klinische en moleculaire biomarkers voor tijdelijke en aanhoudende wheeze/astma-fenotypes en hun trajecten. Deze analyses zullen ook onderliggende mechanismen identificeren en daarmee potentiële doelen voor toekomstige gepersonaliseerde therapie, waarbij de bevindingen bij kinderen en volwassenen worden vergeleken. Tijdens het verzamelen van gegevens. De onderzoekers proberen ontbrekende gegevens te minimaliseren. In alle gevallen waarin ontbrekende gegevens het vermogen voor latere analyses zullen verminderen, zal imputatie worden gebruikt om vermogensverlies weg te laten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

1500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Esther Zeitlmann, Diplom
Telefoonnummer: 57787 +49894400
E-mail: esther.zeitlmann@med.uni-muenchen.de

Studie Contact Back-up

Naam: Bianca Schaub, MD
Telefoonnummer: 57897 +49894400
E-mail: bianca.schaub@med.uni-muenchen.de

Studie Locaties

Duitsland
- - Cologne, Duitsland, 50937
    - Werving
    - University Children's Hospital Cologne, Department of Paediatric Allergology and Pneumology
    - Contact:
      
      Silke van Koningsbruggen-Rietschel, MD
      
      Telefoonnummer: 3798 0221-478
      
      E-mail: Silke.vanKoningsbruggen@uk-koeln.de
    - Contact:
      
      Silke van Koningsbruggen-Rietschel, MD
      
      Telefoonnummer: 3798 +49 221 478-
      
      E-mail: Silke.vanKoningsbruggen@uk-koeln.de
  - Hannover, Duitsland, 30625
    - Werving
    - Medizinische Hochschule Hannover, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease
    - Contact:
      
      Gesine Hansen, MD
      
      Telefoonnummer: 9138 ++49511532
      
      E-mail: Hansen.Gesine@mh-hannover.de
    - Contact:
      
      Anna-Maria Dittrich, MD
      
      Telefoonnummer: 9138 ++49511532
      
      E-mail: Dittrich.Anna-Maria@mh-hannover.de
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Gesine Hansen, MD
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Anna-Maria Dittrich, MD
  - Luebeck, Duitsland, 23528
    - Werving
    - Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Airway Research Center North
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Folke Brinkmann, MD
    - Contact:
      
      Markus Weckmann, PhD
      
      Telefoonnummer: 2550 ++49451500
      
      E-mail: Markus.Weckmann@uksh.dea
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Markus Weckmann, PhD
    - Contact:
      
      Folke Brinkmann, MD
      
      Telefoonnummer: 2550 ++49451500
      
      E-mail: folke.brinkmann@uksh.de
  - Marburg, Duitsland, 35033
    - Werving
    - Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Universities of Giessen and Marburg Lung Center
    - Contact:
      
      Stefanie Weber, PD
      
      Telefoonnummer: 651 +4964215866
    - Onderonderzoeker:
      
      Stefanie Weber, PD
  - Munich, Duitsland, 80337
    - Werving
    - Klinikum der Universitaet Muenchen, Comprehensive Pulmonary Center Munich
    - Contact:
      
      Markus Ege, MD
      
      Telefoonnummer: 57709 +49894400
      
      E-mail: markus.ege@med.uni-muenchen.de
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Markus Ege, MD
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Bianca Schaub, MD
    - Contact:
      
      Bianca Schaub, MD
      
      Telefoonnummer: 57897 +49894400
      
      E-mail: bianca.schaub@med.uni-muenchen.de

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

kleuters met piepende ademhaling en schoolkinderen en adolescenten met astma

Beschrijving

Inclusiecriteria:

geïnformeerde toestemming door ouders (en door kinderen als ze ouder zijn dan 8 jaar)
leeftijd 6 maanden tot 18 jaar
termijn bevalling (≥ 37 weken)
actief/passief begrip van het Duits
leeftijd 6 maanden - < 6 jaar: voorschoolse piepende ademhaling (meer dan twee episodes van piepende ademhaling gedurende 12 maanden voorafgaand aan opname)
leeftijd minimaal 6 jaar: arts heeft astma vastgesteld (volgens huidige richtlijnen)

Uitsluitingscriteria:

bekende aangeboren of perinatale longziekte
misvorming van de luchtwegen
zuurstoftherapie na de geboorte met een duur van meer dan 24 uur
beademingsondersteuning of mechanische beademing na de geboorte
diagnoses van cystische fibrose; primaire ciliaire dyskinesie
hartfalen gediagnosticeerd na de geboorte met invloed op de longcirculatie
ernstige luchtwegaandoeningen zoals b.v. interstitiële longziekte
elke huidige niet-atopische comorbiditeit
koorts van minimaal 38,5°C gedurende de laatste twee weken voorafgaand aan het geplande eerste bezoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
nieuw beginnende piepende ademhaling/astma kinderen met inhalatie- of systemische corticosteroïd-/leukotrieenreceptorantagonist-naïeve piepende ademhaling/astma, zullen na de eerste rekrutering een follow-up ondergaan
piepende ademhaling/astma tijdens controletherapie kinderen met piepende ademhaling/astma, die al onder controletherapie (inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden of leukotrieenreceptorantagonisten) staan, zullen na de eerste rekrutering een follow-up ondergaan
gezonde controles gezonde leeftijds- en geslachtsgematchte controles, zullen geen follow-up ondergaan na de eerste rekrutering

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Prevalentie van astma Tijdsspanne: Bij baseline en tijdens jaarlijkse follow-ups tot 2 jaar	Studiedeelnemers zullen worden beoordeeld met betrekking tot hun ontwikkeling van astma.	Bij baseline en tijdens jaarlijkse follow-ups tot 2 jaar
Prevalentie van voorbijgaande preschool piepende ademhaling Tijdsspanne: Bij baseline en tijdens jaarlijkse follow-ups tot 2 jaar	Studiedeelnemers zullen worden beoordeeld met betrekking tot hun ontwikkeling van voorbijgaande preschool piepende ademhaling.	Bij baseline en tijdens jaarlijkse follow-ups tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Prevalentie van atopische sensibilisatie Tijdsspanne: Bij baseline en tijdens jaarlijkse follow-ups tot 2 jaar	De prevalentie van atopische sensibilisatie zal worden gemeten door de detectie van specifiek immunoglobine E tegen veel voorkomende aeroallergenen.	Bij baseline en tijdens jaarlijkse follow-ups tot 2 jaar
Longfunctie Tijdsspanne: Bij baseline en tijdens jaarlijkse follow-ups tot 2 jaar	Studiedeelnemers zullen worden beoordeeld met betrekking tot longfunctieparameters (zoals gemeten door spirometrie/bodyplethysmography en multiple-breath wash-outs (MBW)).	Bij baseline en tijdens jaarlijkse follow-ups tot 2 jaar
Niveaus van uitgeademd stikstofmonoxide Tijdsspanne: Bij baseline en tijdens jaarlijkse follow-ups tot 2 jaar	Niveaus van uitgeademd stikstofmonoxide (eNO) zullen worden gemeten door chemoluminescentieanalysatoren in combinatie met op ultrageluid gebaseerde stroommetingen.	Bij baseline en tijdens jaarlijkse follow-ups tot 2 jaar
Frequentie van acute exacerbaties gedurende de afgelopen 12 maanden Tijdsspanne: Bij baseline en tijdens jaarlijkse follow-ups tot 2 jaar	De frequentie van acute exacerbaties gedurende de afgelopen 12 maanden zal worden beoordeeld door middel van vragenlijsten.	Bij baseline en tijdens jaarlijkse follow-ups tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

LMU Klinikum

Medewerkers

German Federal Ministry of Education and Research

Universities of Giessen and Marburg Lung Center

German Center for Lung Research

Comprehensive Pulmonary Center Munich

Airway Research Center North

Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover

Translational Lung Research Center Heidelberg

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Gesine Hansen, MD, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover
Hoofdonderzoeker: Bianca Schaub, MD, Klinikum der Universitaet Muenchen, Comprehensive Pulmonary Center Munich
Hoofdonderzoeker: Folke Brinkmann, MD, Airway Research Center North

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)