DZL 全年齢喘息コホートの小児科 (ALLIANCE)

約 25 ～ 30% の子供が 3 歳の誕生日の前に少なくとも 1 回喘鳴を経験しますが、かなりの臨床的異質性が存在します。 これらの子供の多くは、3 歳から 8 歳の間に症状がなくなりますが、小児期の後半や成人期に喘息が持続する人もいます。 有病率が高いにもかかわらず、小児および成人期に始まるさまざまな喘鳴の軌跡と表現型を決定する病態機序については、まだほとんどわかっていません。 増悪の頻度と重症度は、慢性化プロセスにおいて重要な役割を果たしている可能性がありますが、根底にあるメカニズムも同様によく理解されていません. したがって、気道力学、小児および成人喘息のさまざまな表現型に対する増悪および慢性化プロセスの遺伝的、環境的および分子的決定要因の役割を解読することは、明確な根底にあるメカニズムを対象とする個別化された治療アプローチを開発するために緊急に必要です。 それにより、疾患過程の早期の二次予防も達成することができる。

そうするために、小児喘息の臨床コホートは、同一の標準化された機器（品質保証計画：臨床および実験モジュール、出荷、バイオバンキングおよび分析のための標準操作手順（SOP）、ならびに参加している「ドイツ肺研究センター」（DZL）サイト全体で、監査とサイト訪問が開発されました）。 ここでは、健康なコントロールに加えて、新たに発症したステロイド/ロイコトリエン受容体拮抗薬 (LTRA) ナイーブ喘鳴/喘息患者およびコントローラー療法を受けている喘鳴/喘息患者が募集されています。 募集に続いて、含まれる患者の定期的なフォローアップと増悪の訪問は、ベースラインと同じ研究機器と綿密な品質管理チェックで行われています。

プロジェクトの仮説:

1. 特定の分子表現型は、明確な喘鳴/喘息の表現型と軌跡に関連付けられています。 これにより、根底にあるメカニズム、持続性喘息の予測因子およびバイオマーカーが特定されます。
2. 増悪のリスクがある個人は、臨床および分子バイオマーカーによって特定でき、治療および二次予防の新しい標的となります。

作業プログラム:

明確な喘鳴/喘息の表現型と軌跡の分子表現型、予測因子、およびバイオマーカーの同定。

調査員は、多変量統計分析に十分な統計的検出力を確保するために、1000 を超えるケースとコントロールを採用することを目指しています。 研究参加者の募集は継続され、以下に説明するように症例は「詳細な表現型検査」を受けます。 さらに、健康な年齢と性別の一致したコントロールが採用されます。 ケースとコントロールは、アンケート (ブラウザベースのオンラインデータ入力による広範なデータベースへの監査証跡、妥当性および品質管理チェックの実装、データ辞書へのアクセス)、身体検査および肺機能検査 (スパイロメトリーおよび気管支拡張反応を含むボディプレチスモグラフィー、複数回の息の洗い流し、吐き出された一酸化窒素)。 生体材料は、分析のために収集されます。i) 血液サンプル。 ii) 鼻汁; iii) 咽頭スワブ; iv) 誘発喀痰; v) 便のサンプル。 さらに、上皮細胞は鼻ブラッシングによって収集されます。 揮発性有機化合物の分析のために呼気サンプルが収集されます。 症例は定期的にフォローアップされ、最初の訪問時と同じ臨床ツールを使用し、同じ生体材料を収集して、経時的な軌跡を評価します。 記載されているすべての目的のために、密接に相互作用する 2 つのワーキング グループが設立されました。1 つのラボと 1 つのデータ管理/分析グループで、それぞれが参加サイトの専門家メンバーによって率いられています。 研究室グループは、生体材料のすべての測定を開始し、監督します。データ管理/分析グループは、結合および共有されたデータベースを拡張し、サイト全体で統計分析を調整します。 共通の出版ポリシーはすでに策定されています。 研究者は、高度なバイオインフォマティクス、システム生物学、機械学習のアプローチを使用して、一過性および持続性の喘鳴/喘息の表現型とその軌跡に関する臨床および分子バイオマーカーを含む予測 (診断) アルゴリズムを開発します。 これらの分析はまた、根底にあるメカニズムを特定し、それによって小児期と成人期の結果を比較する将来の個別化療法の潜在的な標的を特定します。 データ収集中。 調査員は、欠落しているデータを最小限に抑えようとします。 欠落しているデータが後続の分析の電力を削減するすべての場合において、電力損失を省略するために代入が使用されます。