Pediatric Arm of DZL All Age Astma Cohort (ALLIANCE)

Cirka 25-30% av barnen har minst en episod av väsande andning före sin 3:e födelsedag, men det finns en betydande klinisk heterogenitet. Många av dessa barn blir symtomfria mellan 3 och 8 års ålder, men vissa går vidare till ihållande astma i senare barndom och vuxen ålder. Trots dess höga förekomst är fortfarande lite känt om patomekanismer som bestämmer de olika väsande banorna och fenotyperna hos barn, och de som börjar i vuxen ålder. Frekvensen och svårighetsgraden av exacerbationer kan spela en viktig roll i kronifieringsprocessen, men de underliggande mekanismerna är inte lika välkända. Därför är det brådskande att dechiffrera luftvägsmekanikens roll, genetiska, miljömässiga och molekylära bestämningsfaktorer för olika astmafenotyper i barndomen och vuxna för exacerbationer och kronifieringsprocesser för att utveckla personliga behandlingsmetoder som riktar in sig på distinkta underliggande mekanismer. Därmed kan även sekundärprevention tidigt i sjukdomsprocessen uppnås.

För att göra det har en klinisk kohort för barndomsastma inrättats med identiska, standardiserade instrument (kvalitetssäkringsplan: standarddriftsrutiner (SOP) för kliniska och labbmoduler, transport, biobanking och analys samt kvalitetskontrollåtgärder via revisioner och platsbesök har utvecklats) över de deltagande webbplatserna för det tyska centret för lungforskning (DZL). Här rekryteras nyuppkomna steroid/leukotrienreceptorantagonist (LTRA) naiva väsande/astmapatienter och väsande/astmapatienter under kontrollbehandling förutom friska kontroller. Efter rekrytering utförs regelbundna uppföljningar och exacerbationsbesök av inkluderade patienter med identiska studieinstrument och noggranna kvalitetskontroller som vid baslinjen.

PROJEKTHYPOTES:

1. Specifika molekylära fenotyper är associerade med distinkta väsande/astma-fenotyper och banor. Därigenom kommer underliggande mekanismer samt prediktorer och biomarkörer för persistent astma att identifieras.
2. Individer med risk för exacerbationer kan identifieras av kliniska och molekylära biomarkörer, som kommer att bli nya mål för terapi och sekundär prevention.

ARBETSPROGRAM:

Identifiering av molekylära fenotyper, prediktorer och biomarkörer för distinkta väsande/astma-fenotyper och banor.

Utredarna siktar på att rekrytera över 1 000 fall och kontroller för att säkerställa tillräcklig statistisk kraft för multivariata statistiska analyser. Rekryteringen av studiedeltagare kommer att fortsätta och fall kommer att genomgå "djup fenotypning" enligt beskrivningen nedan. Dessutom kommer friska ålders- och könsmatchade kontroller att rekryteras. Fall och kontroller genomgår en omfattande klinisk bedömning inklusive frågeformulär (webbläsarbaserad onlinedatainmatning i en omfattande databas med revisionsspår, genomförda kontroller av rimlighet och kvalitetskontroll, tillgänglig datalexikon), fysisk undersökning och lungfunktionstester (spirometri och kroppspletysmografi inklusive bronkodilatorsvar, tvättning med flera andetag, utandad kväveoxid). Biomaterial kommer att samlas in för analyser: i) blodprover; ii) nasala sekret; iii) svalgprover; iv) inducerat sputum; v) avföringsprover. Dessutom kommer epitelceller att samlas in genom näsborstning. Andningsprover kommer att samlas in för analyser av flyktiga organiska föreningar. Fallen kommer att följas upp regelbundet med samma kliniska verktyg och insamling av samma biomaterial som vid det första besöket för att bedöma banor över tid. Två nära samverkande arbetsgrupper har upprättats för alla beskrivna syften: ett labb och en datahanterings-/analysgrupp, var och en ledd av expertmedlemmar från de deltagande webbplatserna. Labbgruppen kommer att initiera och övervaka alla mätningar av biomaterial; datahanterings-/analysgruppen kommer att utöka den kombinerade och delade databasen och samordna statistiska analyser över webbplatser. En gemensam publiceringspolicy har redan tagits fram. Med hjälp av avancerad bioinformatik, systembiologi och maskininlärning kommer forskarna att utveckla prediktiva (diagnostiska) algoritmer inklusive kliniska och molekylära biomarkörer för övergående och ihållande väsande andning/astma-fenotyper och deras banor. Dessa analyser kommer också att identifiera underliggande mekanismer och därmed potentiella mål för framtida personlig terapi genom att jämföra barndoms- och vuxenfynd. Under datainsamling. Utredarna försöker minimera saknade data. I alla fall där saknad data kommer att minska effekten för efterföljande analyser, kommer imputering att användas för att utesluta effektförlust.